A descoberta da ciclosporina foi puramente acidental e a história começa com um punhado de loess de um planalto norueguês chamado Hardanger. Um investigador de passagem pela área levou um pequeno saco de terra deste lugar árido por uma questão de hábito profissional. Mal sabia ele que era este solo humilde que levaria a uma das lendas mais notáveis da história da medicina. Os investigadores isolaram um novo fungo deste solo e extraíram dele compostos que agora usamos como ciclosporina, pelo que a ciclosporina era originalmente chamada de ciclosporina ou ciclosporina, que foi sendo gradualmente simplificada para ciclosporina. Mas o desenvolvimento deste fármaco não passou sem problemas. Todos sabemos que a penicilina, estreptomicina e outros antibióticos foram originalmente fabricados por moldes, e nós, humanos, apenas isolamos e processamos os produtos fabricados por moldes e embalamos os produtos acabados. Assim, no início, a intenção de isolar e fabricar ciclosporina era utilizá-la como antibiótico para tratar doenças causadas por bactérias, fungos e outras infecções, mas os resultados experimentais foram decepcionantes. Mais tarde demonstrou-se que a ciclosporina tem um efeito imunossupressor muito potente com efeitos secundários mínimos, sem afectar a função hepática, a função renal ou a função ovariana. Este foi um grande passo em frente na altura, pois a maioria dos medicamentos imunossupressores como a ciclofosfamida, azatioprina e as hormonas eram mais baratos mas menos eficazes e tinham efeitos secundários tóxicos significativos. Este fármaco foi utilizado pela primeira vez amplamente em transplantes de órgãos e transplantes de medula óssea, e pode dizer-se que o uso de ciclosporina foi um marco no transplante de órgãos. Porque é que o diz? Porque quando se faz um transplante de órgão, é necessário transplantar o órgão de outra pessoa para o corpo doente, e geralmente ocorre uma reacção que não é boa para o paciente, chamada rejeição. Se a rejeição for grave, pode destruir a função do órgão transplantado e até pôr em perigo a vida do paciente. A causa da rejeição dos enxertos é o sistema imunitário anormalmente activado no nosso corpo. Dado que a rejeição é uma resposta imunológica muito forte, alguns outros medicamentos imunossupressores têm dificuldade em controlá-la, enquanto que a ciclosporina é muito eficaz na sua supressão. Nos anos 70 e 80, pode dizer-se que o uso clínico da ciclosporina no transplante de órgãos salvou a vida de milhares de pacientes. O sucesso da sua utilização em pacientes transplantados levou muitos reumatologistas a acreditar que a ciclosporina seria mais eficaz no tratamento de muitas doenças reumatológicas, o que se verificou ser verdade. Verificou-se que a ciclosporina era eficaz no tratamento da artrite reumatóide, lúpus eritematoso e outras doenças imunitárias reumatóides, e estas descobertas foram uma sensação no mundo médico e farmacêutico. As experiências demonstraram que os animais que utilizam ciclosporina sobrevivem mais de 10 vezes mais do que os que utilizam drogas convencionais como azatioprina e hormonas. A ciclosporina é agora comummente utilizada como imunossupressor nos departamentos de reumatologia e transplante de órgãos. A eventual aceitação da ciclosporina e a sua emergência como uma estrela em ascensão entre as drogas imunossupressoras está ligada à sua acção convincente e vantagens insubstituíveis, uma vez que tem um efeito imunossupressor poderoso e efeitos secundários menos tóxicos do que outras drogas imunossupressoras gerais. Como sabemos, as doenças imunitárias reumáticas são uma activação anormal do sistema imunitário. Quando o nosso sistema imunitário é activado, uma característica é que muitas células do sistema imunitário crescem rapidamente, não só o tamanho das células cresce, mas também uma célula se tornará rapidamente muitas células semelhantes, o que é chamado de proliferação celular na ciência médica. A rápida proliferação de células imunitárias é uma parte muito importante da resposta imunitária e, portanto, controlar o rápido crescimento de células imunitárias tornou-se o sonho de muitos reumatologistas. A maioria dos medicamentos imunossupressores desenvolvidos por esta razão desempenham a sua função imunossupressora, inibindo a proliferação excessiva de células imunitárias. No entanto, os imunossupressores gerais não só inibem a proliferação das células imunitárias do corpo, mas também a proliferação de outras células normais do corpo. Existem muitas células no nosso corpo que normalmente têm a capacidade de proliferar, tais como células da medula óssea, células ovarianas, células gastrointestinais, etc. Se a proliferação normal destas células for inibida, podem ocorrer vários efeitos secundários. Os seguintes efeitos secundários podem estar associados a drogas imunossupressoras gerais: inibição do crescimento dos glóbulos brancos, redução dos glóbulos brancos, risco de infecção; redução dos glóbulos vermelhos e da hemoglobina, redução da capacidade de transporte de oxigénio, redução da resistência; inibição do metabolismo das células germinativas, afectando a fertilidade e o desenvolvimento fetal, levando a malformações fetais, etc. A ciclosporina, por outro lado, não tem nenhum destes efeitos secundários. Então porque é que os efeitos secundários da ciclosporina são menos graves do que outros medicamentos imunossupressores? Isto tem de ser explicado pelo seu mecanismo de acção. Entre as células imunitárias, existe um tipo de célula que é muito crucial, que é medicamente conhecida como células T. Quando o sistema imunitário é anormalmente activado, as células T crescem muito rapidamente e dentro de uma semana, uma célula T pode dividir-se em milhares de células. Esta IL-2 é como um estimulante para células T. Com IL-2, as células T proliferam rapidamente e produzem um grande número de células T, enquanto que sem IL-2, as células T parecem estar adormecidas e não proliferam. A ciclosporina inibe a proliferação de células T precisamente ao suprimir a produção de IL-2 nas células. Uma vez que a IL-2 não tem efeito excitatório sobre outras células do corpo, a ciclosporina suprime a resposta imunitária causada pelas células T inibindo a sua proliferação de uma forma altamente selectiva. Por analogia, se um imunossupressor normal fosse uma “bala de canhão”, a ciclosporina poderia ser uma “bomba guiada por laser”. Sabemos que quando se dispara um canhão, pode-se destruir o inimigo, mas como não se é tão preciso, pode-se ferir civis ou edifícios. A ciclosporina, como uma “bomba guiada por laser”, é capaz de atingir e controlar a situação actual com maior precisão, sem afectar o funcionamento normal das células e o funcionamento normal do corpo, pelo que os efeitos secundários são relativamente pequenos. Alguns pacientes devem ter-se perguntado: “Porque é que existe uma longa lista de efeitos secundários no manual? Só porque os efeitos secundários são relativamente menores, não significa que não estejam presentes. Os principais efeitos secundários da ciclosporina são os seguintes: 1. nefrotoxicidade, que é também o principal efeito secundário da ciclosporina. Contudo, esta nefrotoxicidade funcional não costuma causar danos renais permanentes e pode ser recuperada após a redução ou descontinuação da dose. Além disso, a nefrotoxicidade crónica da ciclosporina está intimamente relacionada com a susceptibilidade individual, o que significa que nem todos os que a utilizam experimentarão nefrotoxicidade, esta varia de pessoa para pessoa. Por conseguinte, é importante monitorizar de perto a creatinina, o azoto ureico e outros indicadores relacionados com a função renal antes e durante a administração, e ajustar a medicação de forma atempada. Esta é também a razão pela qual, após a utilização da medicação, os médicos enfatizam repetidamente a importância de um acompanhamento regular e verificações regulares das funções do hemograma, fígado e rins. 2. hipertensão: A hipertensão pode ocorrer em alguns doentes após tratamento com ciclosporina. A incidência é semelhante em adultos e crianças. A maior parte da hipertensão causada pelo tratamento com ciclosporina pode ser controlada com medicamentos. Os pacientes mais velhos, em particular, devem estar conscientes de que os pacientes que também têm hipertensão devem usar esta medicação com cautela. Portanto, os pacientes com hipertensão precisam de informar o seu médico para que ele possa ter uma compreensão completa da sua condição física, a fim de melhor utilizar o medicamento em segurança. 3. tal como com outros imunossupressores, a ciclosporina pode aumentar o risco de linfoma e outras neoplasias malignas, especialmente cancro da pele. No caso de doenças linfoproliferativas, é eficaz parar imediatamente o medicamento quando este é detectado. Dado o risco potencial de lesões cutâneas malignas, os doentes que tomam o tratamento com ciclosporina devem evitar a exposição excessiva à luz UV. 4. existem outros efeitos secundários tais como malignidade, hirsutismo, aumento da gengiva, perturbações gastrointestinais, sensação anormal, tremor ou dor de cabeça, mas estes podem geralmente desaparecer depois de reduzir a dose ou parar a ciclosporina. Outros pontos a salientar são que a eficácia da vacinação pode ser reduzida durante o tratamento com ciclosporina e as vacinas vivas atenuadas devem ser evitadas. Uma característica da ciclosporina é que ela varia muito de indivíduo para indivíduo. Algumas pessoas tomam 2 cápsulas para serem eficazes, enquanto outras podem precisar de 6-8 cápsulas para serem eficazes. Porque é que isto se deve principalmente à diferente absorção e metabolismo de cada indivíduo. Por conseguinte, precisamos de colher sangue frequentemente para verificar a concentração de ciclosporina no sangue e ajustar o regime de medicação de acordo com a concentração de sangue. Recomenda-se que se verifique frequentemente a concentração de ciclosporina no sangue e que não se tenha medo de problemas. Caso contrário, ou demasiado pode ser tomado causando imunossupressão excessiva ou efeitos secundários tóxicos, ou não pode ser utilizado o suficiente para alcançar o efeito terapêutico. Se tiver hepatite ou função hepática ou renal deficiente, verifique com mais frequência. Todos os imunossupressores são uma espada de dois gumes. Se bem utilizados, são benéficos para o tratamento da doença e podem controlar eficazmente a ocorrência de efeitos secundários tóxicos; se mal utilizados, médicos inexperientes ou pacientes que os utilizam por si próprios podem não ser curados, mas podem desenvolver infecções ou efeitos secundários. Recomenda-se portanto que a ciclosporina seja prescrita por um médico experiente em terapia imunossupressora e que o paciente regresse para um acompanhamento regular. Esta é a única forma de conseguir uma utilização segura da droga e um tratamento eficaz.