I. Visão geral da quimioterapia para o cancro gástrico
A cirurgia ainda é a forma mais eficaz de erradicar o cancro gástrico, mas a maioria dos pacientes (60-70%) têm metástases focais ou metástases nos órgãos vitais adjacentes antes que os sintomas apareçam, tornando a ressecção cirúrgica difícil. Como resultado, apenas 30-40% dos pacientes podem ser curados apenas por cirurgia, com uma sobrevida mediana de 25 meses e uma taxa de sobrevida de 5 anos de cerca de 30%, com a maioria dos pacientes a morrer de recidiva tumoral ou de doença metastática distante. A quimioterapia, como meio importante de tratamento adjuvante do cancro gástrico, é normalmente utilizada na prática clínica, mas actualmente, a eficácia global da quimioterapia para o cancro gástrico é baixa e só pode ser utilizada como terapia adjuvante, ou seja, geralmente como tratamento adjuvante pré-operatório, intra-operatório e pós-operatório de cirurgia, que pode atingir os seguintes objectivos
1.To confinar a lesão a fim de melhorar a taxa de ressecção cirúrgica.
2. reduzir a hipótese de disseminação e implantação de células tumorais durante a cirurgia.
3. quimioterapia adjuvante após cirurgia radical para eliminar possíveis lesões residuais para prevenir metástases e recidivas.
4.After cirurgia paliativa, pode controlar o desenvolvimento da doença e prolongar o período de sobrevivência.
Com a investigação aprofundada sobre o cancro gástrico e o desenvolvimento de medicamentos quimioterápicos, novas estratégias quimioterápicas e novos medicamentos quimioterápicos mostraram as suas melhores perspectivas terapêuticas e estão a ser validados através de clínicas de fase III e IV. Outro grande objectivo da futura investigação clínica é a obtenção de marcadores que possam determinar o prognóstico. Isto permitirá o desenvolvimento de regimes de quimioterapia adjuvantes e neoadjuvantes que são adaptados às diferenças individuais. As técnicas bioquímicas para estudar o mecanismo molecular de acção dos medicamentos antitumorais podem determinar a sensibilidade do tratamento. É concebível que com uma compreensão mais profunda da biologia do tumor, a quimioterapia para o cancro gástrico será mais eficaz, e no futuro os regimes de quimioterapia variarão de pessoa para pessoa, e o fenómeno de sub ou sobre-tratamento irá desaparecer.
II. o uso da quimioterapia
1. quimioterapia adjuvante à cirurgia ou radioterapia
A quimioterapia adjuvante está agora a ser enfatizada porque a percepção de quando um tumor começa a metástase é significativamente diferente nos últimos anos da do passado. No passado, pensava-se que o tumor só era localizado no início, e só mais tarde invadiu a área circundante, primeiro por metástase do tracto linfático, e finalmente por metástase da corrente sanguínea, pelo que a chave para tratar o tumor é remover completamente o tumor numa fase inicial, e o âmbito da cirurgia deve ser extenso. A maioria deles pode ser eliminada pelo mecanismo de defesa imunitária do organismo, mas um pequeno número de células tumorais não eliminadas pode tornar-se a fonte de recorrência e metástase, portanto, quando os tumores são detectados e operados, a maioria dos doentes já se metástaseou. Portanto, após a cirurgia, a quimioterapia sistémica deve ser administrada precocemente, para que a maior parte do tumor tenha sido removida e as lesões microscópicas metastáticas possam ser destruídas a tempo.
2. quimioterapia neo-adjuvante
A quimioterapia neoadjuvante é uma quimioterapia adjuvante administrada antes da cirurgia. A duração da quimioterapia adjuvante dada antes da cirurgia não é demasiado longa, geralmente cerca de 3 cursos de tratamento. O seu mecanismo de acção pode ser diferente do de 6-12 cursos de quimioterapia adjuvante após a cirurgia, e por isso não se chama quimioterapia pré-operatória adjuvante, mas quimioterapia neoadjuvante ou quimioterapia de indução. Quanto mais cedo se inicia a quimioterapia, menor é a probabilidade de desenvolvimento de resistência, daí o uso da quimioterapia neoadjuvante para muitos tumores, como o cancro da mama, nos últimos anos.
As vantagens da quimioterapia neoadjuvante incluem.
(1) Pode impedir o crescimento de focos secundários latentes no corpo, que podem acelerar dentro de 1-7 dias após a remoção dos focos primários devido à redução da quantidade total de tumor no corpo;
(ii) Pode evitar que o tumor residual no corpo se metase facilmente após a cirurgia devido ao mecanismo de coagulação e imunossupressão melhorados;
(3) Torna as células tumorais menos activas no momento da cirurgia e menos susceptíveis de se espalharem, etc. No entanto, ainda não é certo se pode melhorar a taxa de sobrevivência a longo prazo dos pacientes com tumores.
3.Intra- quimioterapia abdominal
Actualmente, embora a taxa de sobrevivência dos tumores gastrointestinais tenha melhorado em certa medida após a cirurgia radical, devido ao diagnóstico tardio da maioria dos casos, há mais probabilidades de recorrência após a cirurgia, pelo que a quimioterapia intraperitoneal é utilizada para reduzir a recorrência intraperitoneal. Numa determinada fase do desenvolvimento do cancro, quando a lesão envolve a membrana plasmática, pode haver descamação de células cancerosas da superfície plasmática, que podem ficar livres na cavidade peritoneal e causar implante intraperitoneal. A farmacocinética mostra que a concentração de droga administrada intraperitonealmente é significativamente mais elevada do que a administrada sistemicamente.
A quimioterapia intraperitoneal deve ser iniciada intra-operatoriamente ou no início do pós-operatório, quando a carga tumoral no corpo é mínima e as células tumorais proliferam a um ritmo correspondentemente mais rápido e são sensíveis à quimioterapia; se o tratamento for atrasado, a carga tumoral é grande e o efeito da quimioterapia é fraco, além disso, as aderências intraperitoneais são soltas durante a cirurgia, enquanto que ainda não foram formadas novas aderências e o medicamento pode facilmente alcançar todas as partes da cavidade abdominal. A quimioterapia intraperitoneal é utilizada principalmente nos casos em que há pequenas lesões residuais após ressecção do cancro ovariano, cancro gastrointestinal residual após cirurgia, ou onde há um risco elevado de recorrência e metástase, mesotelioma peritoneal, etc. Os métodos de administração da quimioterapia intraperitoneal incluem o método de entrega por punção num único local e o método do cateter residente. As complicações da quimioterapia intraperitoneal incluem infecção incisional, peritonite, hemorragia incisional, fuga de medicamentos de quimioterapia, etc.
4.Arterial quimioterapia de perfusão
Em comparação com a quimioterapia sistémica intravenosa, a quimioterapia de infusão arterial tem as seguintes características.
(1) A concentração de fármacos no tecido tumoral local é significativamente aumentada, enquanto que a concentração de fármacos na circulação corporal sistémica é significativamente reduzida.
Os efeitos secundários sistémicos são significativamente reduzidos, enquanto que as reacções dos órgãos locais aos medicamentos são relativamente mais graves.
③The a dose de agentes quimioterápicos utilizados para perfusão local pode ser grandemente aumentada.
④The A eficácia do tratamento é significativamente melhorada. A quimioterapia de infusão arterial é administrada através da inserção de um cateter numa artéria e da infusão do agente quimioterápico através desse cateter. Actualmente, a quimioterapia de infusão arterial é utilizada principalmente para o tratamento do cancro do fígado. Os métodos de canulação arterial incluem a canulação aberta (através das artérias gástricas e duodenais ou através da artéria gastro-retiniana direita) e a canulação trans-femoral. Nos últimos anos, a utilização de bombas de perfusão subcutânea simplificou grandemente o procedimento de perfusão arterial. As principais complicações da quimioterapia de perfusão arterial são infecção do cateter, bloqueio do cateter, desalojamento do cateter e complicações da quimioterapia propriamente dita, tais como danos hepáticos e supressão da medula óssea.