1. visão geral
A incidência de metástases ósseas do cancro da mama é de 65% a 75%. O primeiro sintoma de metástases distantes do cancro da mama são as metástases ósseas em 27% a 50% dos casos. Dor óssea, danos ósseos, eventos relacionados com os ossos (SREs) e qualidade de vida reduzida são complicações comuns das metástases ósseas do cancro da mama.
Os eventos relacionados com os ossos incluem: aumento da dor óssea ou dor óssea nova, fractura patológica (fractura vertebral, fractura não vertebral), compressão vertebral, deformação, compressão da medula espinal, radioterapia óssea (devido a dor óssea ou prevenção de fractura patológica ou compressão da medula espinal), progressão das metástases ósseas (emergência de metástases ósseas novas ou múltiplas, expansão das metástases ósseas existentes) e hipercalcemia.
2. métodos de diagnóstico de metástases ósseas
O radionuclídeo ósseo (ECT) é o principal método de rastreio para o diagnóstico de metástases ósseas. Tem as vantagens de alta sensibilidade, detecção precoce e imagem de corpo inteiro, e tem menos probabilidades de falhar. Contudo, tem as desvantagens da baixa especificidade, dificuldade em diferenciar lesões osteogénicas ou osteolíticas, e não pode mostrar a extensão da destruição óssea.
O ECT ósseo é recomendado para o rastreio primário de rotina do cancro da mama com dor óssea, fractura, fosfatase alcalina elevada, ou hipercalcemia, e para o estadiamento de rotina de doentes com cancro da mama em fase >T3N1M0. A TCE óssea é também utilizada selectivamente para o estadiamento de rotina de doentes com cancro da mama.
A ressonância magnética (MRI), ou tomografia computorizada, ou radiografias são os testes de confirmação de imagem para metástases ósseas. Em doentes com exames ECT ósseos anormais, RM, TAC, ou raio-X devem ser realizados nas metástases ósseas suspeitas para confirmar o diagnóstico de metástases ósseas e para compreender a gravidade da destruição óssea.
PET-CT (Positron Emission Computed Tomography) pode reflectir directamente a absorção de glucose pelas células tumorais, e estudos clínicos demonstraram que o FDG-PET tem sensibilidade semelhante e maior especificidade do que o escaneamento ósseo, e é melhor do que o escaneamento ósseo no seguimento das metástases do cancro da mama após o tratamento. Contudo, o painel considerou que o valor do PET-CT no diagnóstico das metástases ósseas precisa de ser mais investigado e não é rotineiramente recomendado.
Portanto, para o diagnóstico clínico das metástases ósseas, a TCE pode ser utilizada como teste primário de rastreio, o raio-X, a TC e a RM podem esclarecer a presença de destruição óssea, e o valor da PET-CT precisa de ser mais estudado.
Para doentes com cancro da mama com metástases ósseas confirmadas, devem ser realizados mais exames de rotina: sangue de rotina, creatinina, cálcio sanguíneo e outras funções hepáticas e renais e índices bioquímicos do sangue; exames de imagem do tórax, abdómen e pélvis.
3. manifestações clínicas das metástases ósseas do cancro da mama
Alguns pacientes podem ser diagnosticados como tendo alterações osteogénicas devido à reparação de lesões osteolíticas após o tratamento de lesões osteolíticas, e devem rastrear se existem alterações osteolíticas na sua primeira radiografia.
Características das metástases ósseas do cancro da mama: as metástases ósseas com dor afectam seriamente a qualidade de vida das pacientes, mas as próprias metástases ósseas geralmente não constituem uma ameaça directa à vida; existem muitos tratamentos eficazes, e as pacientes sem metástases viscerais combinadas têm um período de sobrevivência relativamente longo.
4. tratamento de metástases ósseas
4.1 Objectivos do tratamento
Os principais objectivos do tratamento abrangente das metástases ósseas do cancro da mama são
① Aliviar a dor, restaurar a função e melhorar a qualidade de vida.
②Prevent e tratar de eventos relacionados com ossos.
③ Controlar a progressão de tumores e prolongar a sobrevivência.
4. 2 Opções de tratamento
Metástases ósseas do cancro da mama, uma vez que o cancro da mama metastásico recorrente já é uma doença sistémica, as opções de tratamento disponíveis são: 1) quimioterapia, terapia endócrina, terapia molecular orientada, etc.; 2) terapia com bisfosfonatos; 3) cirurgia; 4) radioterapia; 5) analgesia e outros tratamentos de apoio. Deve ser desenvolvido um plano de tratamento abrangente individualizado de acordo com a condição específica do paciente.
4.3 Princípios de tratamento.
A terapia sistémica é o principal tratamento, no qual a quimioterapia, a terapia endócrina e a terapia molecular orientada são utilizadas como terapia medicamentosa básica para o cancro de mama metastásico recorrente; os bisfosfonatos podem prevenir e tratar eventos relacionados com os ossos. Um tratamento local adequado pode controlar melhor os sintomas das metástases ósseas, das quais a cirurgia é um tratamento agressivo para metástases ósseas únicas e a radioterapia é um tratamento local eficaz.
A escolha do tratamento para o cancro da mama metastásico recorrente depende do estado do receptor hormonal do tecido tumoral da paciente (ER/PgR), dos resultados Her-2, da idade, do estado menstrual e se a doença está a progredir lentamente. Em princípio, a terapia endócrina é preferida para doentes com cancro da mama que respondem às hormonas e com progressão lenta da doença, a quimioterapia é preferida para doentes metastáticos recorrentes com progressão rápida da doença, e o trastuzumab sozinho ou em combinação pode ser considerado para doentes com Her-2 sobreexpressão.
Características do cancro da mama metastásico recorrente com progressão lenta: 1. tecido tumoral ER positivo e/ou PR positivo em metástases primárias e/ou recorrentes; 2. doentes com metástases recorrentes que têm uma sobrevida longa e sem doenças após a cirurgia (por exemplo, metástases recorrentes após 2 anos de pós-operatório); 3. apenas tecido mole e metástases ósseas, ou metástases viscerais sem sintomas óbvios (por exemplo, metástases pulmonares e hepáticas não difusas com uma pequena carga tumoral não ameaçadora da vida Outras metástases viscerais).
O conceito Hormoneresponsivo define os pacientes que são adequados à terapia endócrina com base no seu potencial para beneficiar da terapia endócrina e considera os pacientes que satisfazem uma ou mais das seguintes condições como sendo susceptíveis de beneficiar da terapia endócrina: 1. ER e/ou PR positivas para metástases primárias e/ou recorrentes; 2. pacientes idosos; 3. nenhuma doença pós-operatória Intervalo mais longo; 4. benefício anterior da terapia endócrina.
Com base no facto de que as próprias metástases ósseas do cancro da mama não são geralmente directamente fatais, e que as pacientes sem metástases viscerais combinadas têm uma sobrevivência relativamente longa, a quimioterapia intensa desnecessária deve ser evitada tanto quanto possível. Em contraste, a estabilização a longo prazo da doença após tratamento em pacientes com cancro da mama avançado deve ser considerada um benefício clínico, uma vez que as pacientes que permanecem estáveis por mais de 6 meses têm a mesma sobrevida que a CR+PR. Com base no facto de que a terapia endócrina é mais adequada para utilização a longo prazo, a duração da dose de tratamento pode ser maximizada para prolongar o controlo da doença.
No cancro da mama metastásico recorrente pós-menopausa, a primeira escolha de terapia endócrina de primeira linha é um inibidor de aromatase de terceira geração, incluindo anastrozol, letrozol e isestano, uma vez que os inibidores de aromatase de terceira geração são mais eficazes do que o megestrol no tratamento de segunda linha do cancro da mama metastásico recorrente que falhou a terapia com triamcinolona.
Na terapia endócrina de primeira linha para o cancro da mama metastásico recorrente, a nova geração de inibidores de aromatase é significativamente melhor do que a triamcinolona. A quimioterapia é preferida em doentes pré-menopausais com cancro da mama metastásico recorrente, e a inibição da função farmacológica dos ovários combinada com um inibidor de aromatase é indicada quando um inibidor de aromatase é apropriado ou necessário como terapia endócrina.
A quimioterapia deve ser considerada para pacientes com metástases ósseas de cancro da mama que são ER e PR negativas, têm um curto intervalo pós-operatório sem doenças, têm doenças em rápida progressão, têm metástases viscerais combinadas, e não respondem à terapia endócrina. Os medicamentos recomendados para quimioterapia no cancro da mama metastásico incluem: antraciclinas, paclitaxel, cabergolina, vincristina e gemcitabina.
Estão disponíveis os seguintes regimes de quimioterapia: CMF, CAF, AC, AT, XT, regimes GT. Os pacientes tratados com terapia adjuvante apenas com terapia endócrina e sem quimioterapia podem escolher os regimes CMF (CTX/MTX/5-FU) ou CAF (CTX/ADM/5-FU)/AC (ADM/CTX).
O regime AT (antraciclina combinada com paclitaxel) é preferido para pacientes que não utilizaram quimioterapia com antraciclina e paclitaxel para terapia adjuvante, tais como pacientes que falharam a quimioterapia adjuvante com CMF; o regime AT também pode ser utilizado para alguns pacientes que utilizaram quimioterapia com antraciclina e/ou paclitaxel para terapia adjuvante, mas que não foram clinicamente julgados resistentes e falharam o tratamento. Para pacientes que falharam na terapia de antraciclina adjuvante, as opções são os regimes XT (cabergolina combinada com doxorubicina) e GT (gemcitabina combinada com paclitaxel).
Para pacientes que falharam na terapia de paclitaxel, não é recomendado um regime padrão. Os medicamentos que podem ser considerados são cabectabina, vincristina, gemcitabina e platina, quer como agentes individuais quer em combinação com quimioterapia, mas os pacientes com metástases ósseas sozinhos não devem ser tratados com quimioterapia combinada.
4.4 Radioterapia
A radioterapia é um método eficaz de tratamento paliativo das metástases ósseas do cancro da mama. A dor óssea é um sintoma comum das metástases ósseas, e é também a principal razão que afecta a qualidade de vida e a mobilidade dos pacientes; o risco de fractura patológica nas partes portadoras de peso das metástases ósseas como a coluna vertebral e o fémur é de cerca de 30%, e a fractura patológica afectará significativamente a qualidade de sobrevivência e o tempo de sobrevivência dos pacientes.
O principal papel da radioterapia no tratamento das metástases ósseas do cancro da mama é aliviar a dor óssea e reduzir o risco de fractura patológica. Os dois tipos de radioterapia são a irradiação externa e a radioterapia com radionuclídeos.
A irradiação externa é um método comum e eficaz de tratamento paliativo das metástases ósseas. As principais indicações para irradiação extracorporal são: metástases ósseas sintomáticas para alívio da dor e restauração da função; e radioterapia profiláctica selectiva para metástases ósseas portadoras de peso, tais como metástases espinais ou femorais.
Existem três doses e métodos de fraccionamento comuns para irradiação externa de metástases ósseas: 300 cGy/dose para 10 doses; 400 cGy/dose para 5 doses; e 800 cGy/dose para uma única irradiação. Não houve diferença significativa na eficácia e tolerabilidade dos três métodos de irradiação para o alívio da dor óssea. O custo do tratamento foi significativamente inferior com o regime de irradiação única do que com a irradiação fraccionada, mas a incidência de re-irradiação e fracturas patológicas foi mais elevada do que com a irradiação fraccionada. A técnica de disparo único para metástases ósseas é particularmente adequada para pacientes com cancro avançado que têm dificuldade em mover-se e mobilizar-se.
A terapia com radionuclídeos demonstrou ser eficaz no alívio da dor em metástases ósseas generalizadas em todo o corpo, mas a elevada incidência de supressão da medula óssea e a lenta recuperação após alguns tratamentos com radionuclídeos, que leva aproximadamente 12 semanas, pode interferir com a entrega de quimioterapia. Por conseguinte, a utilização clínica da terapia com radionuclídeos deve dar a devida consideração à selecção de casos apropriados e ao momento certo.
A eficácia da radioterapia para o alívio da dor óssea varia de 59% a 88%. Vale a pena notar que a radioterapia leva tempo a ser eficaz no alívio da dor óssea, pelo que para os pacientes antes da radioterapia é claramente eficaz, e para os pacientes cuja dor não é totalmente controlada pela radioterapia, é ainda necessário utilizar analgésicos de acordo com o nível de dor do paciente, bem como terapia com bisfosfonatos, se necessário, que podem ser administrados em doses de carga.
4.5 Tratamento cirúrgico
O objectivo do tratamento cirúrgico das metástases ósseas é melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Os avanços nas técnicas de cirurgia ortopédica podem permitir aos pacientes com metástases ósseas cancerosas maximizar a resolução da compressão nervosa, reduzir a dor e restaurar a função dos membros, melhorando assim a qualidade de vida dos pacientes. O acompanhamento próximo de pacientes com metástases ósseas, a detecção precoce de metástases, e o diagnóstico apropriado de ossos longos com potenciais fracturas patológicas para determinar se a cirurgia é necessária são importantes para melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
O tratamento cirúrgico das metástases ósseas do cancro da mama inclui: fixação de danos ósseos, substituição e libertação de nervos. A terapia de fixação pode ser considerada eletivamente para pacientes com fracturas patológicas ou compressão da medula espinal com metástases ósseas do cancro da mama com um tempo de sobrevivência esperado de >4 semanas. A terapia de fixação profiláctica pode ser considerada eletivamente para pacientes com metástases ósseas de cancro da mama com metástases femorais >2 ou 5 cm de diâmetro, ou metástases ósseas do colo do fémur, ou destruição da cortical óssea >50%, com um tempo de sobrevivência esperado de >4 semanas.
4.6 Tratamento analgésico
Os analgésicos são o principal método para aliviar a dor das metástases ósseas do cancro da mama. O tratamento analgésico das metástases ósseas dolorosas deve seguir os princípios básicos das directrizes da OMS para o alívio da dor causada pelo cancro em três etapas: via oral e não-invasiva preferida; administrada de forma escalonada; administrada a tempo; individualizada; e atenção a pormenores específicos.
Os medicamentos analgésicos incluem AINE, analgésicos opiáceos e adjuvantes.
Os AINE comummente utilizados incluem: acetaminofeno, ibuprofeno, diclofenaco de sódio, indometacina, naproxeno, celecoxibe, cronoxicam, etc.
Os analgésicos opióides comummente utilizados incluem: comprimidos de morfina de libertação prolongada, manchas transdérmicas de fentanil, comprimidos de libertação controlada de oxicodona, comprimidos de libertação imediata de morfina, codeína, metadona, etc. A petidina não deve ser utilizada para o tratamento da dor causada pelo cancro.
Os medicamentos adjuvantes incluem antidepressivos tricíclicos, anticonvulsivos, neurolépticos, glucocorticóides, etc.
Os anti-inflamatórios não esteróides são a base do tratamento da dor para as metástases ósseas dolorosas. Quando o alívio da dor não é eficaz, ou quando está presente dor moderada a grave, recomenda-se uma combinação de analgésicos opióides. A escolha de agentes de libertação prolongada de opiáceos para uma dosagem atempada facilita o alívio sustentado da dor óssea. No entanto, aproximadamente 63% dos pacientes com metástases ósseas dolorosas têm dores de início súbito (flare-up) em conjunto com dores crónicas persistentes.
Em pacientes com episódios frequentes de dor súbita, o alívio da dor pode ser conseguido aumentando a dose de analgésicos numa base regular. Numa minoria de pacientes, a dor não pode ser controlada através do aumento da dose de analgésicos a tempo, ou mesmo através do aumento da dose de analgésicos a tempo, devido a reacções adversas intoleráveis dos medicamentos. O principal método de gerir a dor de início súbito é utilizar um analgésico de acção curta ou de acção rápida. A dose única de analgésicos de acção curta para o controlo súbito da dor é normalmente 5-10% da dose diária.
Para pacientes com dores de início súbito intratáveis, pode ser considerada a bombagem de medicamentos controlada pelo paciente. Quando ocorre dor neuropática, a medicação adjuvante deve ser seleccionada de acordo com a condição. Por exemplo, amitriptilina, nortriptilina ou antidepressivos tricíclicos como a doxepina podem ser usados em combinação com dor de queimadura ou cólicas, ou anticonvulsivos como a gabapentina ou carbamazepina em combinação com dor de choque eléctrico ou dor de tiro. Os analgésicos podem ser utilizados em combinação com bifosfonatos e radioterapia.
5. consenso de especialistas sobre a utilização clínica de bisfosfonatos para metástases ósseas do cancro da mama
5.1 Comunalidade e individualidade dos bisfosfonatos
Princípio de acção: Os bisfosfonatos são análogos estáveis de moléculas de pirofosfonatos. Os osteoclastos acumulam-se na matriz óssea mineralizada e levam à reabsorção óssea através da hidrólise enzimática, enquanto os bisfosfonatos podem inibir a reabsorção óssea mediada por osteoclastos.2 Os bisfosfonatos podem inibir a maturação dos osteoclastos, inibir a função dos osteoclastos maduros, inibir a agregação dos osteoclastos no local de reabsorção óssea, e inibir a propagação, infiltração e adesão das células tumorais à matriz óssea.
Indicações
1) Hipercalcemia;
2) Dor óssea;
3) Tratamento e prevenção de eventos relacionados com ossos (SREs). Os eventos relacionados com os ossos (ERE) têm um impacto crítico na qualidade de vida dos pacientes com metástases ósseas do cancro da mama e incluem fracturas patológicas, compressão da medula espinal, radioterapia para aliviar a dor óssea ou para prevenir e tratar fracturas patológicas ou compressão da medula espinal, cirurgia do esqueleto, alterações nos regimes anticancerígenos para tratar a dor óssea, e hipercalcemia devido a malignidade. O uso actual de bisfosfonatos nas metástases ósseas do cancro da mama tem como objectivo principal reduzir a incidência de SREs.
Estudos clínicos demonstraram a eficácia dos bisfosfonatos no tratamento das metástases ósseas do cancro da mama. Estão agora a ser amplamente utilizadas para tratar complicações ósseas em cancro da mama avançado, tal como recomendado pelo Instituto Nacional de Recomendações Clínicas para Opções de Tratamento (NICE) do Reino Unido. E estudos clínicos subsequentes demonstraram que os bisfosfonatos podem prevenir eventos relacionados com os ossos (SREs) em pacientes com metástases ósseas de cancro da mama.
Portanto, as metástases ósseas do cancro da mama com uma sobrevivência esperada de ≥ 3 meses e creatinina abaixo de 3,0 mg/dL devem ser prontamente tratadas com bisfosfonatos em conjunto com a quimioterapia e a terapia hormonal necessárias para tratar a doença.
A estrutura química dos bisfosfonatos difere nas cadeias laterais ligadas ao átomo central de carbono, e a actividade clínica e a eficácia da classe de bisfosfonatos dos medicamentos varia.
A primeira geração de bisfosfonatos é representada pelo clodronato, que entrou em uso clínico há 30 anos.
Dosagem e Administração: Clodronato dissódico, oral 1600mg/dia 3C durante 4 semanas; o clodronato dissódico é principalmente desobstruído pelos rins, pelo que é importante manter uma ingestão adequada de água durante o tratamento do clodronato As cápsulas de clodronato dissódico devem ser engolidas inteiras. Recomenda-se uma dose diária única de 1600 mg. Se a dose diária for superior a 1600 mg, recomenda-se que qualquer excesso seja administrado como segunda dose em doses divididas. Em circunstância alguma deve o clodronato ser tomado com leite, alimentos ou medicamentos que contenham cálcio ou outros cátions divalentes, pois reduzirão a absorção do clodronato.
A segunda geração são bisfosfonatos contendo azoto, incluindo pamidronato dissódico e alendronato, que são mais fortes do que a primeira geração de fármacos na inibição da reabsorção óssea.
Dosagem e administração: pamidronato 60-90mg iv>2h1/3C4 semanas;
A terceira geração é o ácido zoledrónico, um bisfosfonato contendo azoto com uma estrutura heterocíclica, e o ibandronato, que não contém uma estrutura cíclica contendo azoto, melhorando ainda mais a força de acção e a eficácia durante a segunda geração.
Dosagem e Administração.
Ácido zoledrónico 4mgiv>15 minutos durante 1/3-4 semanas.
Ibandronate 6mgiv>15 minutos durante 1/3-4 semanas.
1. ibandronato para a doença metastática dos ossos.
Dose regular: 6mg IV a cada 3-4 semanas durante não menos de 15 minutos durante 1/3-4 semanas.
2. carregamentoDose de ibandronato: A dose de carregamento de ibandronato pode proporcionar alívio rápido aos doentes com dores ósseas metastáticas com dores fortes.
O ácido ibandrónico está actualmente disponível em duas formulações, intravenosa e oral. 6mg de ácido ibandrónico administrado por via intravenosa é comparável a 50mg de ácido ibandrónico administrado oralmente, e os bisfosfonatos orais podem ser administrados em casa ou em combinação com quimioterapia oral e medicamentos endócrinos.
5.2 Indicações para a utilização de bisfosfonatos e calendário de administração.
O parecer dos peritos recomenda a utilização de bisfosfonatos não recomenda a utilização de bisfosfonatos
Hipercalcemia devida ao osso metastases√
Dor óssea devida ao osso metastases√
TCE anormal com metástases ósseas confirmadas por raio-X (ou TAC, ou RM) √
TCE anormal com radiografias normais, mas TAC ou RM mostrando destruição óssea
Diagnóstico por imagem da destruição óssea, mesmo na ausência de sintomas de dor óssea √
ECT anormal com raios X normais e sem destruição óssea na TC ou MRI √
Pacientes em risco de metástases ósseas (desidrogenase láctica elevada ou fosfatase alcalina elevada) √
5.3 Utilização de bisfosfonatos e precauções.
(1) Antes de administrar os bisfosfonatos, os níveis de electrólitos séricos dos pacientes devem ser testados, com ênfase na creatinina sanguínea, cálcio sérico, fosfato e magnésio.
(2) Estudos clínicos demonstraram que o clodronato de primeira geração, o pamidronato de segunda geração e o ácido zoledrónico de terceira geração e o ibandronato, são todos úteis no tratamento das metástases ósseas do cancro da mama. Todos podem ser utilizados para tratar a hipercalcemia, dores ósseas, prevenção e tratamento de eventos relacionados com metástases ósseas. Os resultados de estudos clínicos demonstraram que os bisfosfonatos de terceira geração, o ácido zoledrónico e o ibandronato, têm as vantagens de uma melhor eficácia, menor toxicidade e maior facilidade de utilização.
(3) A escolha da terapia medicamentosa deve ter em conta o estado geral do paciente e o estado geral da doença, bem como o tratamento concomitante recebido. O uso intravenoso de ácido zoledrónico e ácido ibandrónico oferece a vantagem de tempos de infusão mais curtos.
(4) Os bisfosfonatos podem ser utilizados em combinação com radioterapia, quimioterapia, terapia endócrina e analgésicos.
(5) A utilização a longo prazo de bisfosfonatos deve ser notada com uma suplementação diária de cálcio de 500mg e vitamina D.
(6) Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal ligeira a moderada (clearance de creatinina >30 ml/min), mas em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina >30 ml/min), as reduções de ajuste de dose ou tempos de infusão alargados devem ser feitos de acordo com as instruções para os diferentes produtos.
(7) Tendo em conta o risco de osteonecrose do maxilar num pequeno número de pacientes após a utilização a longo prazo de bisfosfonatos, deve ter-se o cuidado de realizar um exame oral antes da utilização de bisfosfonatos, prestar atenção à limpeza oral diária e evitar, tanto quanto possível, a cirurgia oral, incluindo a extracção dentária, enquanto se toma o medicamento.
5.4 Duração da dosagem e indicações para a descontinuação.
(1) Duração da dosagem: Estudos demonstraram que o tempo médio para eventos relacionados com os ossos para os bisfosfonatos utilizados no cancro da mama é de 6 a 18 meses, pelo que a duração da dosagem deve ser de pelo menos 6 meses.
(2) Indicações para a descontinuação.
Reacções adversas monitorizadas durante a utilização e claramente relacionadas com os bisfosfonatos;
Deterioração tumoral durante o tratamento, metástases para outros órgãos e risco de vida;
Quando considerado necessário pelo médico ;
No entanto, o alívio da dor óssea após outro tratamento não é uma indicação para a descontinuação.
5.5 Marcadores bioquímicos.
Estão actualmente disponíveis alguns marcadores bioquímicos que podem ajudar o médico a compreender a resposta do paciente ao tratamento com bisfosfonatos – mas estão actualmente restritos ao campo científico e não são recomendados para uso clínico.
5.6 Informação clínica e opinião de peritos.
(1) O papel dos bisfosfonatos na prevenção das metástases ósseas
Os estudos clínicos dos bisfosfonatos para a prevenção de metástases ósseas ainda estão em curso, embora estudos tenham sugerido que os bisfosfonatos podem ter um papel na prevenção de metástases ósseas e podem potencialmente ter um papel na prevenção de metástases viscerais. Portanto, no entanto, os bisfosfonatos não são actualmente recomendados para doentes sem provas de metástases ósseas por imagem, nem para doentes que apresentem metástases extra-ósseas, mas sem provas de metástases ósseas.
(2) Bisfosfonatos como terapia adjuvante após cirurgia do cancro da mama
Estudos in vitro demonstraram que os bisfosfonatos têm efeitos antitumorais, mas estão em curso estudos clínicos. Embora pequenos estudos tenham demonstrado que o risco de metástases ósseas e mesmo de metástases viscerais pode ser reduzido com a adição de bisfosfonatos após radioterapia pós-operatória padrão, quimioterapia e terapia endócrina para o cancro da mama, os estudos em grande escala ainda não foram concluídos e, portanto, os bisfosfonatos não são recomendados como terapia adjuvante após a cirurgia do cancro da mama.
(3) Perda óssea induzida por terapia antitumoral (CTIBL) em doentes com cancro da mama
CTIBL (CancerTreatment-inducedBoneLoss) é um problema clínico que deve ser levado a sério e pode ocorrer em doentes mais velhos, após quimioterapia, após terapia hormonal, especialmente a supressão dos ovários e a terapia com inibidores da aromatase, e de acordo com as directrizes de saúde óssea da ASCO, a densidade mineral óssea (DMO) deve ser medida e Considerar o uso de drogas bisfosfonadas com base nos resultados.