Associação Americana para o Estudo das Doenças Hepáticas Reunião Anual 2014: Hepatite B Destaca Tópicos Quentes Resumo 1. Eficácia da terapia de consolidação de NA a longo prazo De acordo com directrizes internacionais, a terapia de consolidação durante 6-12 meses antes da interrupção da terapia de NA aumenta a resposta virológica sustentada (SVR). Numa análise estatística de 94 pacientes que interromperam o tratamento após pelo menos 1 ano de terapia de NA, Chi et al. descobriram que embora os pacientes possam ter sido HBeAg positivos ou HBeAg negativos no início do tratamento, todos eram HBeAg negativos no momento da interrupção do tratamento e não foi detectado ADN do HBV (<200 IU/ mL). Independentemente do estado do HBeAg no início do tratamento, 64% dos pacientes tiveram uma recaída no prazo de 5 anos após a interrupção do tratamento com HBeAg. A terapia de consolidação durante pelo menos 3 anos reduziu a taxa de recaída e aumentou a taxa de regressão do HBsAg. Os resultados deste estudo sugerem a necessidade de uma extensão apropriada dos 6-12 meses de terapia de consolidação recomendados pelas actuais directrizes. 2. manutenção de baixos níveis de viremia com terapia de NA a longo prazo A potente terapia de NA (por exemplo, tenofovir) mantém um elevado nível de supressão viral, melhora a fibrose hepática e não foi documentada em doentes com resistência viral no seguimento a longo prazo. Mesmo 5 anos após o tratamento, podem encontrar-se baixos níveis de replicação viral (abaixo do limite inferior dos testes quantitativos) em pessoas com terapia com NA. Em contraste, a ausência de baixos níveis de viremia está associada à regressão do HBeAg e à conversão serológica. É portanto necessária uma avaliação mais aprofundada dos mecanismos de replicação viral na ausência de resistência significativa aos fármacos. Estes dados também fornecem uma base para uma supressão viral intensiva. 3. redução dos níveis de ADN covalente de HBV em ciclo fechado Lai et al. relataram que o tratamento com NA a longo prazo reduziu significativamente os níveis de ADN covalente em ciclo fechado (cccDNA) de HBV. Embora pequenas quantidades de ADN intra-hepático do HBV ainda fossem detectáveis em todos os pacientes, o cccDNA já não era detectável em 45% dos pacientes. O ADN intacto do HBV serviu como fonte de ADN intra-hepático detectável do HBV e HBsAg. O tratamento NA contínuo a longo prazo reduz o cccDNA a níveis indetectáveis, sugerindo que este indicador pode ser um possível critério para os pontos finais do tratamento. 4. o estudo longitudinal da replicação serologicamente caracterizada da infecção pelo HBV a níveis baixos persiste após a conversão serológica do HBsAg. Seto et al. utilizaram um kit de HBsAg de alta sensibilidade para avaliar 109 pacientes que tinham demonstrado conversão serológica para HBsAg. Os resultados mostraram que o HBsAg era detectável no soro de uma elevada proporção de pacientes na "fase negativa do HBsAg" de infecção pelo HBV. 5. Transmissão vertical do HBV de mãe para filho A questão da transmissão vertical do HBV de mãe para filho é particularmente preocupante quando a mãe tem níveis elevados de carga viral e é positiva para o HBeAg. O uso de terapia antiviral durante a gravidez para reduzir a carga viral materna continua a ser um desafio devido aos dados de segurança limitados disponíveis. Vários dados sobre segurança e eficácia da terapia antiviral nesta área foram partilhados na Reunião Anual da AASLD, o que atraiu muita atenção. (1) Tenofovir Huang et al. estudaram o uso da terapia antiviral do tenofovir durante a gravidez. Os resultados mostraram que todos os bebés eram negativos para o ADN do HBV no sangue do cordão umbilical e todos os bebés de 20-48 semanas de idade eram também negativos para o ADN do HBsAg e HBV. Os sujeitos toleraram bem a droga e não foram relatadas doenças congénitas nos bebés. Yi et al. também avaliaram a segurança de gerir níveis elevados de alanina-amino transaminase (ALT) com tenofovir durante a gravidez. Com 28 semanas de idade, nenhum bebé do grupo do tenofovir teve resultados positivos no HBsAg, em comparação com 6,5% dos bebés do grupo de mães sem tratamento. Os investigadores descobriram que o tratamento com tenofovir durante toda a gravidez era seguro tanto para a mãe como para o bebé. O tratamento com tenofovir suprimiu a viremia materna ao mesmo tempo que controlava os níveis de ALT para dentro do intervalo normal, reduzindo assim potencialmente a taxa de falência imunoprofiláctica infantil. (2) Tenbivudina Sheng et al. avaliaram a segurança e eficácia da tenbivudina na gravidez para a prevenção da transmissão vertical do HBV de mãe para filho. O estudo utilizou mais de 4500 mulheres grávidas com infecção crónica pelo VHB (tolerância imunológica) como população do estudo. A prevalência do transporte de HBsAg foi de 6%, 67% foram positivos para HBeAg e 83% testaram positivo para ADN HBV. O estudo mostrou que o uso de tibivudina em mulheres grávidas com viremia grave e infecção crónica no final da gravidez é seguro e eficaz na prevenção da transmissão vertical do HBV da mãe para o filho. Aos 7 meses de pós-natal, não se constatou que nenhum dos bebés do grupo toxicodependente tivesse infecção pelo HBV quando os bebés foram avaliados. O tratamento anti-HBs correlacionado com uma maior detectabilidade do HBsAg no soro. A detecção quantitativa do HBsAg no soro pode potencialmente ajudar a distinguir a infecção oculta pelo HBV da infecção anterior pelo HBV.