O parâmetro difícil (parâmetro clínico) do tratamento de CHB é a prevenção da cirrose, da doença hepática em fase terminal e do CHC, mas o tratamento de CHB é um processo a longo prazo e são necessários indicadores substitutos para avaliar a eficácia do tratamento e para prever o resultado clínico dos pacientes. Os indicadores de substituição comummente utilizados são a carga sérica de ADN do HBV, antigénio e anticorpos da hepatite B, e alterações bioquímicas e histológicas. A eliminação do HBV é a questão mais crítica na terapia anti-HBV, mas os medicamentos antivirais actualmente utilizados não removem completamente o cccDNA dos hepatócitos e continua a não estar claro se as ANAs podem induzir uma resposta de tratamento sustentada após a descontinuação do medicamento. Tem sido demonstrado que o tratamento com ARN pode, pelo menos parcialmente, reparar a resposta imunológica adquirida e que a depuração do HBsAg pode ser obtida após o tratamento com ARN com um bom prognóstico. No entanto, este efeito é apenas temporário e a terapia das ANA tem um papel mais fraco na imunomodulação durável do hospedeiro em comparação com o IFN. Algumas directrizes recentes diferem quanto à possibilidade de as ANA serem interrompidas em doentes com HBeAg-positivo CHB e HBeAg-negativo CHB. Para pacientes com HBeAg-positivo CHB, as directrizes europeias e americanas recomendam a descontinuação das AN durante 6-12 meses após a obtenção da seroconversão HBeAg, enquanto que as directrizes chinesas recomendam a continuação do tratamento durante pelo menos 12 meses. Contudo, a seroconversão do HBeAg após a descontinuação das ANA é menos duradoura do que a do PegIFN, pelo que mesmo nos doentes que obtêm a seroconversão do HBeAg, o controlo do ADN do HBV deve ser mantido a níveis baixos. Estudos demonstraram que a seroconversão HBsAg é associada à remissão sustentada da doença e à melhoria dos resultados a longo prazo, tornando a seroconversão HBsAg um desfecho ideal para o tratamento do HBsAg. Ao longo da história natural da hepatite B, a maioria dos pacientes com clearance espontâneo de HBsAg (0,1-1%) tem uma função hepática e histologia próximas do normal, ADN HBV abaixo do limite mínimo de detecção, e um risco significativamente reduzido de CHC; portanto, a obtenção de clearance de HBsAg ou conversão serológica é a melhor indicação para a descontinuação em pacientes com CHB HBsAg positivo tratados com ARN. Em pacientes com HBeAg-negativo CHB, a taxa de recidiva a um ano após a descontinuação das ANA é de até 90%. A resposta ao tratamento melhorou com o tratamento prolongado, mas 50% dos pacientes ainda têm uma recaída virológica um ano após a descontinuação. As recidivas podem ser exacerbadas e a falha cirrótica pode ocorrer, pelo que a depuração do HBsAg/HBsAg conversão sorológica é também a melhor indicação para a descontinuação da terapia das ANA em doentes com HBeAg-negativo CHB. No entanto, apenas uma minoria de doentes com HBsAg conseguiu a depuração do HBsAg, e a taxa de depuração do HBsAg em doentes com HBeAg-positivo de CHB a 1 ano em NAs foi de apenas 0-0. 3%; uma meta-análise mostrou que foram necessários 52,2 anos para a depuração completa do HBSAg em doentes tratados com NAs. Em resumo, há ainda um longo caminho a percorrer para se conseguir um controlo completo do CHB. Para alcançar uma cura para o CHB, é necessário desenvolver medicamentos mais inovadores e eficazes, especialmente inibidores virais e imunomoduladores eficazes (por exemplo, activação específica da resposta imunitária antiviral, terapia de células imunitárias, terapia imunomoduladora regulada negativamente, etc.) que visem todos os aspectos do ciclo de vida viral (incluindo a adsorção do vírus, invasão, replicação, propagação intercelular, tradução da proteína antigénica viral, montagem da partícula viral, secreção antigénica do HBV, etc.). terapia imunomoduladora, etc.). Novas estratégias terapêuticas, tais como a combinação de potentes medicamentos antivirais e agentes imunomoduladores, serão uma direcção importante para a futura investigação clínica.