Os glucocorticoides (GC) têm uma vasta e complexa gama de acções, e os glucocorticoides segregados em condições fisiológicas afectam principalmente o metabolismo de substâncias normais com a dose. A classificação dos glucocorticoides baseia-se na sua duração de acção no corpo: de acção curta para cerca de 8-12 h, de acção média para cerca de 18-36 h e de acção longa para 36-54 h. Para os medicamentos representativos de cada categoria, o autor resumiu uma receita para o ajudar a recordar.
Cortisona, prednisona, prednisona de acção prolongada, metilprednisolona de choque de acção média.
Glucocorticoides de acção curta: a maioria deles estão relacionados com “cortisona”, como a cortisona e a hidrocortisona.
Glucocorticoides de média acção: principalmente com a palavra “prednis”, como prednisona, prednisolona, metilprednisona, etc. A metilprednisolona é a única droga que pode ser utilizada na terapia de choque, que será descrita mais tarde.
Glucocorticoides de longa acção: Os chamados ‘glucocorticoides de longa acção’ são de facto medicamentos de longa acção que contêm na sua maioria o nome ‘metotrexato’, tais como dexametasona e betametasona.
No entanto, a diferença entre os três não se limita apenas à duração da acção, mas também difere nos seguintes aspectos.
1. eficácia biológica diferente
Glucagon: Os glicocorticóides podem promover a gluconeogénese, retardar a decomposição da glicose e reduzir a utilização da glicose pelos tecidos do organismo, aumentando assim o conteúdo de glicogénio hepático e muscular e elevando a glicose no sangue. No entanto, é de notar que como uma das hormonas importantes na regulação do metabolismo da glucose pelo organismo, a diabetes mellitus esteroidal pode ocorrer com uso excessivo.
Efeitos anti-inflamatórios: os glicocorticóides têm um efeito anti-inflamatório rápido, poderoso e não específico. São eficazes contra uma vasta gama de condições inflamatórias. A eficácia relativa dos glicocorticóides de acção prolongada é a mais forte, seguida dos glicocorticóides de acção média e curta, tanto para efeitos de glicose como anti-inflamatórios. Note-se, contudo, que enquanto os glicocorticóides tratam a infecção e reduzem os sintomas, também reduzem as funções defensivas do corpo.
Por conseguinte, deve ser aplicada uma quantidade adequada de medicamentos antibacterianos eficazes ao mesmo tempo para evitar a propagação da inflamação e a deterioração da condição original.
2. efeitos sobre a água e o metabolismo electrolítico
Os glicocorticóides também têm um efeito mais fraco que os corticosteróides salinos: retenção de sódio e potássio, e diurese através do aumento da taxa de filtração glomerular e antidiuréticos antagónicos. De acção longa a curta, os três têm uma actividade crescente de corticosteróides salinos: sendo a acção curta a mais forte, a acção média a segunda a mais forte e a acção longa a mais fraca.
3. efeitos de feedback negativos sobre o eixo HPA
Efeitos de feedback negativos no eixo hipotálamo-hipófise-adrenocortical (eixo HPA): GC de acção curta < GC de acção média < GC de acção longa.
4. imunossupressão
Tanto as hormonas de acção prolongada como as de acção intermédia têm fortes efeitos imunossupressores, e as hormonas de acção intermédia são mais comummente utilizadas no tratamento clínico de transplante imunitário devido à sua meia-vida mais curta.
5. capacidade de penetrar a barreira hemato-encefálica
De forte a fraco: metilprednisolona (acção média), dexametasona (acção longa) e hidrocortisona (acção curta), por essa ordem.
6. outros
As hormonas de acção prolongada têm mais efeitos secundários, enquanto as hormonas de acção média têm o mínimo
Glucocorticoides de acção curta
Medicamentos representativos: cortisona, hidrocortisona
Características de aplicação clínica.
As vantagens dos glicocorticóides de acção curta são que são menos nocivos para o eixo HPA e o seu estado de acção é mais próximo do estado fisiológico. Por conseguinte, são geralmente utilizados clinicamente como terapia de substituição, por exemplo após hiperalgesia crónica ou nefrectomia subtotal.
A desvantagem é que o efeito anti-inflamatório é fraco e a duração da acção do medicamento é curta. Também não é adequado para tratamento a longo prazo devido à actividade relativamente forte dos corticosteróides salinos e é sobretudo utilizado para terapia de substituição hormonal a curto prazo, uma vez que pode levar a um risco de edema (retenção de sódio e água) e hipocalemia nos doentes.
Deve-se notar que a cortisona precisa de ser metabolizada pelo fígado em hidrocortisona antes de poder exercer os seus efeitos fisiológicos, pelo que os pacientes com má função hepática devem ser tratados directamente com hidrocortisona.
Dosagem
Hidrocortisona 20-30 mg/d duas vezes por dia, com uma dose máxima de 2/3 da dose diária de manhã e 1/3 à tarde, uma vez que a secreção de cortisol no homem é mais elevada entre as 6 e as 9 da manhã e depois diminui para um mínimo à meia-noite.
Dicas
Em geral, a hidrocortisona é escolhida para uso oral e a succinato de hidrocortisona para uso intravenoso. Ambos são quase idênticos na medida em que é a hidrocortisona que actua. A diferença é que 100 mg de hidrocortisona precisam de ser diluídos com 500 ml de água salina biológica ou água açucarada devido à fraca solubilidade da água de hidrocortisona. Em contraste, o succinato de hidrocortisona pode ser diluído directamente com soro fisiológico ou açúcar porque a introdução de succinato na estrutura aumenta a solubilidade da água da hidrocortisona. Também é isento de álcool e tem um melhor perfil de segurança; também pode ser utilizado em grandes doses, uma vez que não é especificada qualquer concentração de diluição
Glucocorticoides de média acção
Medicamentos representativos: prednisona, prednisolona, prednisona (acetato de prednisolona), metilprednisolona (succinato de sódio metilprednisolona)
Características da droga
Os glucocorticosteróides de acção média não são óptimos em termos de efeitos glucagon e anti-inflamatórios, mas também têm menos efeitos secundários, um efeito de feedback negativo no eixo HPA, e um efeito aceitável na água e nos electrólitos. Portanto, como um compromisso entre o efeito anti-inflamatório do medicamento e o efeito na sua própria função adrenocortical, os glicocorticóides de acção média são as únicas hormonas dos três que podem ser utilizadas a longo prazo e têm um elevado perfil de segurança quando tomadas a longo prazo. É principalmente utilizado clinicamente para o tratamento a longo prazo de doenças alérgicas e auto-imunes inflamatórias: por exemplo, lúpus eritematoso sistémico, polimiosite grave, asma brônquica grave, dermatomiosite, vasculite e outras doenças alérgicas, leucemia aguda, linfoma maligno.
A metilprednisolona, o “combatente” das hormonas de acção média, é a única droga que pode ser utilizada na terapia de choque.
Dicas
Sabia que… A metilprednisolona é a única droga que pode ser utilizada em terapia de choque. Isto porque se liga aos receptores hormonais a um ritmo significativamente mais elevado do que outros glicocorticóides, cerca de 23 vezes mais rápido do que a prednisona, e tem um início de acção rápido. Por conseguinte, inibe rapidamente a actividade enzimática e satura os receptores específicos da hormona.
A metilprednisolona tem um fraco efeito inibidor no eixo HPA e é altamente solúvel na água, tornando fácil alcançar altas concentrações de plasma, pelo que pode ser administrada em doses elevadas para um controlo rápido dos sintomas.
Glucocorticoides de longa acção
Medicamentos representativos: dexametasona, betametasona.
Características clínicas
As vantagens dos glicocorticóides de acção prolongada são que são mais anti-inflamatórios (25 vezes mais potentes do que a hidrocortisona), têm menos efeito no metabolismo da água e do sal (quase nenhum) e têm uma maior duração de acção (3-6 vezes mais potentes do que a hidrocortisona). A desvantagem é que tem um forte efeito inibidor no eixo HPA, pelo que não é adequado para utilização a longo prazo e tende a afectar a sua própria função adrenocortical. É principalmente utilizado para o diagnóstico da síndrome de Cushing – o teste de supressão de dexametasona – e em doentes em que o tratamento a curto prazo ou a utilização de outras preparações glucocorticóides tem sido ineficaz ou ineficiente.
É importante notar que, em doses mais elevadas, é propensa a diabetes, osteoporose, úlceras pépticas e sintomas da síndrome de Cushing, e coloca o risco de co-infecção em risco acrescido.