ER, PR: ER e PR estão presentes em células epiteliais mamárias normais, e estão parcial ou completamente ausentes quando as células se tornam cancerosas. Se as ER e/ou PR ainda estiverem presentes, o crescimento e proliferação da célula do cancro da mama ainda é regulado pelo controlo endócrino e é chamado cancro da mama dependente de hormonas; se as ER e/ou PR estiverem ausentes, o crescimento e proliferação da célula do cancro da mama já não é regulado pelo controlo endócrino e é chamado cancro da mama não dependente de hormonas.
C-erbB2 oncogene: Pouco expresso em tecidos normais da mama, com aumento da expressão nos tecidos do cancro da mama. p53 gene: As células do cancro da mama com uma elevada taxa de mutações p53 são altamente proliferativas, pouco diferenciadas, malignas, agressivas e têm uma elevada taxa de metástases linfonodais. p53 sobreexpressão A sobreexpressão sugere uma eficácia fraca contra os inibidores da aromatase de terceira geração.
p63: O próprio gene p63 é um oncogene. p63 desempenha um papel importante no desenvolvimento e progressão do cancro da mama; os testes podem fornecer a base teórica necessária para o diagnóstico precoce, tratamento atempado e prognóstico do cancro da mama.
p27: O oncogene p27 demonstrou ser um marcador de prognóstico independente para o cancro da mama. A baixa expressão p27 está associada à fase tardia de TNM, metástase linfonodal, recorrência local e metástase distante, e a baixa expressão p27 está significativamente associada à curta sobrevivência e ao mau prognóstico. Na reunião ASCO deste ano, um estudo realizado por Porter et al. utilizando a tecnologia de microarranjo de tecidos mostrou que em pacientes com cancro da mama tratados com regimes AC, a expressão no ou baixo p27 sugeria um mau prognóstico em termos de OS e DFS.
COX-2 (ciclooxigenase-2): A presença da expressão COX-2 nos tecidos do cancro da mama pode ser um indicador útil para a avaliação clínica do prognóstico e identificação de doentes com elevado risco de recidiva pós-operatória.
Ki-67: correlaciona-se com o prognóstico do cancro da mama, especialmente em pacientes com metástases linfonodais negativas, e é útil para determinar se se deve utilizar quimioterapia adjuvante.
E-caderina: A E-caderina é uma glicoproteína transmembrana dependente do cálcio que estabelece ligações estreitas entre células, mantém a polaridade celular, e preserva a integridade estrutural dos tecidos. A diminuição da expressão de E-cadherina ou perda de função diminui a adesão entre as células cancerosas e as células adjacentes, resultando num aumento da actividade e extensão das células tumorais, aumentando assim a capacidade metastática e infiltrativa das células cancerosas, que pode ser utilizada como indicador de prognóstico no cancro da mama.
PS2: A PS2 pode ser mais útil que os ensaios de ER na previsão da resposta à terapia endócrina, e a expressão PS2 é o melhor indicador da resposta à terapia endócrina no cancro da mama.
Calponina: Nos grupos normais, hiperplásicos e hiperplasia atípica da mama, quase todas as células mioepiteliais expressadas p63, α-SMA e Calponina, enquanto todas as células epiteliais glandulares eram negativas para os 3 anticorpos; úteis na determinação de carcinoma invasivo, carcinoma in situ e hiperplasia atípica.
CK : CK-L, CK8/18, CK7, CK20, CK34βE12 são citoqueratina (CK), EMA (antigénio de membrana epitelial) é um antigénio de membrana epitelial e CEA (antigénio carcinoembrionário) é uma citocina. antígeno carcinoembrionário. Estes marcadores são frequentemente utilizados em combinação para detectar, por exemplo, tumores de origem epitelial, tais como os do tracto gastrointestinal (esófago, estômago, etc.), do tracto urinário (próstata, rim, etc.) e tumores ginecológicos, tais como o cancro da mama. Uma vez que estes indicadores podem detectar muitos tumores e a sua especificidade é relativamente baixa, têm de ser combinados com outros testes, incluindo história médica, exame físico e biopsia patológica para se fazer um diagnóstico. No entanto, os resultados dos testes que mencionou têm muitos resultados positivos, sugerindo a presença de um tumor, e é necessário um exame mais aprofundado.
SMA (smooth muscle actin): A actina muscular lisa é um anticorpo marcador fiável. A perda de EM é um processo gradual, desde tecido mamário normal, lesões benignas a carcinoma in situ, infiltração precoce e carcinoma infiltrativo.
EMA: Os antigénios de membrana epitelial (EMA) são um grupo de glicoproteínas de elevado peso molecular cuja distribuição tecidual está geralmente limitada à membrana superficial luminal das células epiteliais, sem distribuição de EMA nas membranas basais e laterais das células. A EMA não é normalmente encontrada em tumores mesenquimais, por isso é um bom marcador de tumores epiteliais e pode ser usada como um importante indicador da micrometástase dos gânglios linfáticos no cancro gástrico.
Laminina: A laminina é uma glicoproteína não colágena encontrada principalmente na estrutura da lâmina basal, com uma massa molecular relativa de 820 kDa, contendo 13-15% de açúcar. A estrutura é assimétrica e cruciforme, consistindo de um braço longo e três braços curtos similares. Todos os quatro braços têm segmentos em forma de vara e domínios terminais esféricos. β1 e β2 têm dois domínios esféricos nos seus braços curtos e o braço curto da cadeia α tem três domínios esféricos, um dos quais se liga ao colagénio tipo IV, o segundo à heparina, e um domínio que se liga aos receptores de superfície celular. São estes locais de ligação separados que permitem ao LN actuar como uma molécula de ponte, mediando a ligação das células à membrana do porão. O LN tem muitas outras funções, tais como estimular a adesão e a motilidade celular durante o desenvolvimento celular, estimular o crescimento de neuraxis no embrião, e promover o recrescimento e a regeneração após lesão nervosa em animais adultos. O LN é também uma grande glicoproteína que, juntamente com o colagénio tipo IV, forma a membrana do porão e é o primeiro componente da matriz extracelular a aparecer no embrião em desenvolvimento. Os três braços curtos são cada um composto pelas sequências N-terminais de três cadeias de peptídeos. Existem pelo menos oito sítios de ligação de células na molécula LN. Por exemplo, no braço longo perto da região esférica. A cadeia contém a sequência de pentapéptidos IKVAV que se liga às células nervosas e promove o crescimento nervoso. A sequência de RGD na cadeia murina LNα1 liga-se ao αvβ3 integrin. Sete moléculas de LN foram identificadas, com oito subunidades (α1,α2,α3,β1,β2,β3,β3,γ1,γ2), que, ao contrário do FN, são codificadas por oito genes estruturais. lN é uma glicoproteína com um elevado teor de glicanos (15-28%), com cerca de 50 cadeias de glicanos ligadas ao N, e é a glicoproteína mais complexa com a estrutura de cadeia de glicanos mais complexa conhecida até à data. É a glicoproteína mais complexa conhecida até à data. Além disso, os receptores múltiplos para LN são reconhecidos e ligados à sua estrutura de glicoproteína.
Ciclina D1: A alta expressão da ciclina D1 pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento e progressão do cancro da mama humano. O significado clínico da expressão elevada no cancro da mama é que a expressão da ciclina D1 está correlacionada com o tamanho do tumor, estágio de TNM e metástase do gânglio linfático axilar.
EGFR: receptor de factor de crescimento epitelial (EGFR) EGFR, tal como o C-erdB-2, pertence à família de receptores de factor de crescimento tipo I. É um receptor de tirosina cinase, localizado principalmente na membrana celular. Em condições normais, o EGF é um potencial factor mitogénico que estimula a proliferação celular quando se liga aos receptores celulares alvo. As células que rodeiam o tumor são estimuladas pelo factor secretor de células tumorais a começar a expressar EGFR, e a expressão de EGFR transforma gradualmente as células circundantes “normais” num fenótipo maligno.
nm23: nm23, também conhecido como um oncogene anti-metastático, é um oncogene cujo produto é uma proteína de 152 aminoácidos com alta homologia à sequência de aminoácidos da difosfato quinase de nucleósido (NDPK). Existem duas isoformas do gene humano nm23: nm23H1 e nm23H2, que são 88% homólogas, estando nm23H1 mais estreitamente associada ao prognóstico do cancro da mama. A proteína nm23 funciona como um NDPK, regulando a motilidade celular ao afectar a agregação de microtubos e exercendo um efeito regulador negativo ao afectar a sinalização da proteína G, inibindo assim a metástase tumoral. No entanto, a sua acção não depende da actividade da NDPK. Alguns resultados experimentais sugerem que é o nível de expressão de nm23NDPK e não a actividade de NDPK que está associada ao potencial metastásico. nm23 é um indicador prognóstico independente, e a sua expressão é independente da idade, tamanho do tumor, ER, PR e C-erbB-2, e está significativamente associada ao estado metastásico dos gânglios linfáticos, estadiamento histológico, classificação e estádio clínico. O prognóstico das pessoas com expressão elevada de nm23 é significativamente melhor do que o das pessoas com expressão baixa de nm23. os cancros mamários com expressão reduzida de nm23 são menos diferenciados, têm baixa expressão de ER, e têm frequentemente metástases linfonodais e um mau prognóstico. Durante a progressão do cancro da mama, os níveis de expressão nm23 são reduzidos. A detecção de nm23 permite o rastreio de pacientes com linfonodos axilares positivos para potenciais metástases distantes e pacientes com linfonodos axilares negativos para uma propensão potencialmente elevada à metástase, e para um tratamento profiláctico adequado, melhorando assim o resultado do tratamento.
VEGF: Factor de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) A angiogénese desempenha um papel fundamental no crescimento do tumor, infiltração e metástase e é regulada por uma série de factores promotores e inibidores, sendo um dos factores promotores mais importantes o VEGF, que é secretado pelas células tumorais durante o crescimento, e cujo gene codificador está localizado em 6P21.3 e consiste em oito exões que, devido às diferentes formas de tosquia do mRNA Formam-se cinco VEGF diferentes, contendo 121, 145, 165, 189 e 206 aminoácidos respectivamente, dos quais VEGF165 é o mais importante e predominantemente expresso em várias células, VEGF121 e VEGF189 são detectados na maioria dos tecidos e células que expressam VEGF, VEGF145 e VEGF206 são muito raros, com VEGF só é activo quando forma um dímero através da ligação de dissulfureto, e o seu receptor é um receptor de membrana do tipo proteína tirosina com um elevado grau de especificidade. VEGF é produzido principalmente por células tumorais e, em menor grau, por células intersticiais, e é um indicador de prognóstico independente, independente da idade e do estado da menopausa. É um indicador de prognóstico independente, independente da idade e do estado da menopausa, e negativamente correlacionado com ER e PR, e é propenso à metástase e recorrência e mau prognóstico em expressores VEGF elevados. expressão VEGF, etc., os anticorpos monoclonais VEGF Avastin e Elitecan.
Foi demonstrado que o VEGF em circulação é um indicador prognóstico, que aqueles com expressão elevada são propensos à recorrência metastática, e que este indicador pode ser utilizado para orientar o tratamento. Na reunião ASCO deste ano, Ghosh et al. relataram que a expressão VEGF era significativamente mais elevada no tecido canceroso da mama do que no estroma e estava associada a uma série de factores de mau prognóstico, com uma expressão VEGF elevada sugerindo um mau prognóstico aos 20 anos de sobrevivência. A Traina relatou um estudo do letrozol + VEGF monoclonal anticorpo bevacizumab em doentes com cancro de mama metastásico receptor hormonal, no qual o VEGF foi medido em tecido para orientar o tratamento e para avaliar a correlação com o resultado.
BRCA1: Os cancros mamários em forma de célula basal são um grupo de cancros mamários de alta qualidade com um mau prognóstico, apresentando tipicamente ER, PR e HER-2 expressão negativa. A incidência é de aproximadamente 15-20% de todas as pacientes com cancro da mama e existe uma forte associação entre a incidência e as mutações no gene BRCA1.
Bcl-2: Os genes supressores da apoptose incluem Bcl-2, Bcl-x1, Bcl-w e mcl-1; os genes pró-apoptose incluem Bcl-xs, Bax, Bad, Bak, Hrk e Bim. Estes dois tipos de substâncias ligam-se um ao outro e inibem-se mutuamente, e a quantidade relativa das mesmas determina frequentemente se ocorre ou não apoptose. Entre a família Bcl-2, a proteína Bcl-2 foi a primeira a ser identificada, isolada e, até agora, bem estudada. As proteínas Bcl-2 desempenham um papel fundamental na mediação da via apoptótica, regulando a translocação de Ca2+ do retículo endoplasmático para as mitocôndrias e impedindo a libertação de citocromo C das mitocôndrias através da transição de permeabilidade da membrana (PT), Isto impede a sua interacção com Apaf-1 e procaspase-9, e acaba por inibir a cascata apoptótica desencadeada pela Caspase-9 e Caspase-3. Em conclusão, como um gene anti-apoptótico, o Bcl-2 pode proteger as células da apoptose induzida por estímulos virais e oxidantes. Estudos actuais sugerem que a alta expressão do gene Bcl-2 e das suas proteínas associadas inibe a apoptose e é um factor importante na tumourigénese e resistência às drogas.
CD44v6: CD44v6 é uma proteína transmembrana estreitamente relacionada com o comportamento invasivo e metastático das células cancerosas, mediando não só a adesão das células tumorais à matriz extracelular, mas também a participação em interacções entre células tumorais e entre células tumorais e outras células. CD44v6 actua como um receptor de referência para linfócitos e um receptor principal para hialuronano, capaz de se ligar à matriz extracelular e de se ligar às proteínas citoesqueléticas. Está envolvido na formação de pseudopods celulares, causando alterações morfológicas e móveis nas células, e pode estar directamente envolvido na invasão e metástase de células tumorais.
Pokemon: Pokemon é sobreexpresso numa variedade de tumores humanos. Pokemon actua reprimindo especificamente a transcrição do gene supressor de tumores ARF, e as células sem o gene Pokemon não respondem à transformação oncogénica, pelo que este gene desempenha um papel fundamental na tumourigénese.
CD117: CD117 marca geralmente tumores mesenquimais gastrointestinais.
S-100: CgA(-), S-100, SyN(-) são indicadores neuroendócrinos. Negativo indica que não é um carcinoma neuroendócrino. A proteína s-100 é uma proteína de ligação ácida ao cálcio com um peso molecular de 21 000, encontrada principalmente no citosol de astrocitos em vários departamentos do sistema nervoso central, e é nomeada pela sua capacidade de ser 100% solúvel em sulfato de amónio saturado. A proteína s-100 é composta por duas subunidades, alfa e beta, em três formas diferentes: s-100 beta (S-100 b) é encontrada principalmente em glial células e células de Schwann, S-100 αα (S-100 a0) principalmente em células glial, e S-100 αβ (S-100 a) principalmente em músculo transversal, coração e rim. Acredita-se geralmente que quando as células do sistema nervoso central são feridas, a proteína S-100 sai do citosol para o líquido cefalorraquidiano (LCR) e depois entra no sangue através da barreira hemato-encefálica danificada. Por conseguinte, o aumento da proteína S-100 no LCR e no sangue é um marcador bioquímico específico e sensível de lesão do SNC.