Comparação da eficácia da tamsulosina e da solifenacina na expulsão de pedras e no alívio da dor após a litotripsia de onda de choque extracorporal para pedras ureterais inferiores
Abstract】Objective Para comparar a eficácia da tamsulosina e da solifenacina na expulsão de pedras e no alívio da dor após a litotripsia da onda de choque extracorpórea para pedras ureterais inferiores. Métodos: 120 doentes com pedras ureterais inferiores foram divididos aleatoriamente em 4 grupos, 30 doentes em cada grupo, com pedras de 0,5-1,1 cm de diâmetro; o grupo de controlo não tomou quaisquer medidas antiespasmódicas excepto a litotripsia; o grupo da solifenacina recebeu 5 mg, 1 tempo/d; o grupo da tamsulosina recebeu tamsulosina 0,2 mg, 1 tempo/d; o grupo da tamsulosina combinado com o grupo de tratamento com solifenacina foi: solifenacina 5 mg, 1 tempo/d + tamsulosina O período de observação para cada paciente não excedeu 2 semanas. Os resultados foram 24 casos (80,0%) no grupo de controlo, 26 casos (83,3%) no grupo da solifenacina, 28 casos (93,3%) no grupo da tamsulosina e 29 casos (96,7%) no grupo do tratamento combinado. As diferenças foram estatisticamente significativas no grupo da tamsulosina, e no grupo de tratamento combinado em comparação com o grupo de controlo. A diferença foi estatisticamente significativa no grupo de tratamento combinado em comparação com os grupos da solifenacina e da tamsulosina. O tempo médio para evacuação por pedra em cada grupo foi (7,6±3,7) d, (6,3±2,5) d, (4,4±2,3) d, e (3,5±2,2) d. A diferença foi estatisticamente significativa no grupo de terapia combinada, que foi mais curto do que o grupo de controlo, e no grupo de tamsulosina, que foi mais curto do que os outros grupos, quando comparado com o grupo de controlo. Em termos de uso de analgésicos e alívio de sinais de irritação da bexiga, houve diferenças significativas entre os grupos de tratamento com solifenacina e de tratamento combinado em comparação com o grupo de controlo. Conclusão Após a litotripsia de onda de choque extracorpórea para pedras ureterais inferiores, a tamsulosina e a solifenacina são seguras e eficazes no auxílio à remoção de pedras, encurtando o tempo de remoção de pedras, aliviando a dor e melhorando os sintomas, e a tamsulosina combinada com a solifenacina é mais eficaz no tratamento.
[Pedras ureterais; tamsulosina; solifenacina.
CombinationSolifenacinaeTamsulosinforthetreatmentoflowerureteralcalculiafterextracorporealshockwavelithotripsy
GongDaxin,JiangZhenming,LiZhenhua,LiuXiankui,LiZeliang,BiJianbin,KongChuize.Departmento deUrologia,oFirstAffiliatedHospital. ChinaMedicalUniversity,Shenyang,110001,China
[Abstrato]. Objectivo de avaliar a eficácia da vacinaçãoSolifenacina e Tamsulosinforthetreatmentoflowerureteralcalculiaextracorporeal de onda de choque comotripsia Métodos120pacientesrandomdomialmente atribuídos a4grupos(cada grupo30)com ocalculidiaméterrangiforme de 0,5 a 1,1cm. O grupo de controlo não teve qualquer desempenho no tratamento de antiespasmos, excepto no que diz respeito ao choque extra-corpóreo comotripsia. TheSolifenacing groupadministredSolifenacin5mg,uma vez por dia. theTamsulosingroupadministredTamsulosin0,2mg,uma vez por dia. ThecombinationgroupadministeredSolifenacin5mg,onceperday+Tamsulosin0,2mg,onceperday.theobservationdurationdidnotexceed2weeks. ResultadosA taxa de expulsão de uma amostra de sucesso em 2 semanas foi de 80,0%,83,3%,93,3% e96,7% no grupo de controlo,Solifenacingroup, As diferenças estáticas são significativas entre o Grupo de Tamsulosing, As diferenças estáticas são significantes entre o grupo de combinação e o grupo deamsulosingrespectivamente. As diferenças estáticas são significantes entre o grupo deamsulosing, o grupo de combinação e o grupo de controlo, Os resultados da expulsão de uma amostra foram(7,6±3,7)d,(6,3±2,5)d,(4,4±2,3)d,(3,5±2,2)dno grupo de controlo, Grupo de Solifenacing,Grupo de Tamsulosing e Grupo de Combinaçãorespectivamente. As diferenças estáticas são significativas entre o Grupo de Tamsulosing, As diferenças estáticas são significativas entre o grupo deamsulosing, o grupo de combinação e o grupo de controlo. As diferenças estáticas eram significativas para o uso de analgésicos e o alívio da espelhação da bexiga entre o grupo Solifenacing, o grupo de concertação e o grupo de controlo. A combinação de Tamsulosina e Solifenacinco pode melhorar significativamente a taxa de expulsão, aliviar a dor e proporcionar um melhor diagnóstico.
Keywords】lowerureteralcalculi; Tamsulosina; Solifenacina
A cólica renal causada por pedras ureterais inferiores é uma das emergências mais frequentemente encontradas em clínicas urológicas, e alguns casos podem ser tratados com litotripsia extracorpórea por ondas de choque. Em alguns casos, a cólica renal aguda ocorre durante a evacuação de pedras após a litotripsia da onda de choque extracorpórea. Isto pode ser tratado com tratamentos antiespasmódicos e analgésicos. Nos últimos anos tem sido relatado que α1-bloqueadores podem aliviar a dor e promover a expulsão de pedra. M-bloqueadores podem aliviar o espasmo ureteral e melhorar os sintomas. A fim de avaliar o efeito terapêutico da combinação dos dois, de Novembro de 2009 a Maio de 2010, um total de 120 pacientes com pedras ureterais inferiores submetidas a litotripsia de onda de choque extracorpórea foram seleccionados para observação clínica para observar o efeito adjuvante de α1 receptor bloqueador de tamsulosina e M receptor bloqueador de solifenacina na expulsão de pedras ureterais inferiores após litotripsia de onda de choque extracorpórea (ESWL), e o seu efeito nos sintomas de cólica renal. alívio.
Dados e métodos
Dados clínicos: 120 doentes, 100 homens e 20 mulheres, foram diagnosticados com pedras ureterais inferiores com um diâmetro de 0,5-1,1 cm por ultra-sons, TAC ou exame KUB, excluindo doentes com hidronefrose significativa (separação do sistema colector >2,5 cm), febre grave (temperatura >38°C), cálculos renais múltiplos, insuficiência renal, gravidez e lactação. Os pacientes foram divididos aleatoriamente em 4 grupos, grupo de controlo, grupo de solifenacina, grupo de tamsulosina e grupo combinado, com 30 casos em cada grupo. A informação básica de cada grupo é apresentada no Quadro 1. A idade média, proporção de sexo e tamanho da pedra dos pacientes nos 4 grupos foram comparados e as diferenças não foram estatisticamente significativas (P>0,05).
Quadro 1: Condições básicas das pedras ureterais em cada grupo
Grupo
Número de casos
Sexo masculino: Feminino
Idade (anos)
Idade média (yrs)
Diâmetro da pedra (mm)
Grupo de controlo
30
25:5
19-65
38±12
5.5±1.7
Grupo Solifenacina
30
26:4
18-66
41±15
5.6±1.5
Grupo Tamsulosin
30
24:6
20-67
42±11
5.8±1.4
Grupo combinado
30
25:5
21-63
39±13
5.7±1.8
*Não foi encontrada qualquer diferença significativa quando comparados entre grupos.
2. método de tratamento O grupo de controlo foi tratado apenas com litotripsia de onda de choque extracorporal (ESWL), enquanto os outros grupos receberam 5mg, 1 tempo/d além da ESWL; tamsulosina 0,2mg, 1 tempo/d no grupo de tamsulosina, e tamsulosina combinada com solifenacina no grupo de tratamento de tamsulosina: solifenacina 5mg, 1 tempo/d + tamsulosina 0,2mg, 1 tempo/d. Todos os pacientes foram obrigados a beber aproximadamente 2L de água por dia durante o período de tratamento. Durante o período de tratamento, a dor foi classificada em 4 níveis, tendo em conta a escala de classificação da dor da OMS.0 Nenhum sintoma de qualquer desconforto na zona de viagem renal e ureteral.1 (dor ligeira) Dor vaga contínua ou intermitente na zona de viagem renal e ureteral, mas tolerável e capaz de levar uma vida normal com um sono não perturbado.2 (dor moderada): Cólica renal e ureteral significativa, insuportável, exigindo Grau 3 (dor forte): a dor é forte e insuportável, requer analgésicos, o sono é severamente perturbado. Se ocorrerem cólicas renais e ureterais e necessitarem de tratamento, podem ser administrados analgésicos não esteróides, e se isto não aliviar a dor, pode ser administrado dulcolax 1mg/kg por via intramuscular. O período de observação para cada paciente não é superior a 2 semanas. Durante o período de tratamento, as pedras são observadas e recolhidas diariamente, os efeitos secundários dos medicamentos de litotripsia são registados, os ultra-sons e a TAC ou KUB são repetidos semanalmente, e o tratamento medicamentoso é terminado quando as imagens confirmam a expulsão completa das pedras. Para as pedras não expulsas às 2 semanas, foi realizada uma ESWL repetida.
3. tratamento estatístico O software SPSS13.0 foi aplicado aos dados dos 3 grupos para o teste t de amostras independentes e ANOVA unidireccional. P<0.05 foi considerado uma diferença estatisticamente significativa.
Resultados
O alívio da dor renal e ureteral e sinais de irritação da bexiga após a litotripsia da onda de choque extracorporal dos cálculos ureterais por solifenacina e tamsulosina é apresentado no Quadro 2.
Tabela 2 Comparação das divisões da dor em cada grupo de pedras ureterais
Grupo
Grau 0
Grau 1
Grau 2
Grau 3
Irritação da bexiga
Uso de drogas analgésicas
Grupo de controlo
8
10
6
6
12
13
Grupo Solifenacina
13
12
3
2
6#
5#
Grupo Tansolosin
11
12
4
3
10$ 9$ Grupo conjunto
15
12
2
1
4&
3&
#P<0,05$:comparado com o grupo de controlo, P<0,05&:comparado com outros grupos, P<0,05
Uma comparação das taxas de eliminação de pedra ureteral no prazo de 2 semanas é mostrada no Quadro 3.
Quadro 3 Comparação da eliminação de pedras em pedras ureterais em cada grupo
Grupo
Número de casos
Número de casos arquivados
Taxa de litotripsia (%)
Número de dias de evacuação de pedra
Grupo de controlo
30
24
80.0
7.6±3.7
Grupo Solifenacina
30
25
83.3#
6.3±2.5#
Grupo Tamsulosin
30
28
93.3$ 4.4±2.3$ Grupo combinado
30
29
96.7&
3.5±2.2&
#:comparado com o grupo de controlo, P>0.05$:comparado com o grupo de controlo, P<0.05&:comparado com outros grupos, P<0.05
Diferença estatisticamente significativa (P<0,05) nas taxas de evacuação de pedra no grupo da solifenacina, grupo da tamsulosina, e grupo da combinação em comparação com o grupo de controlo. O tempo médio de evacuação de pedra foi menor nos grupos de tamsulosina e combinação do que no grupo de controlo, com uma diferença estatisticamente significativa (P<0,05). Houve 2 casos de ligeira diminuição da tensão arterial em tamsulosina, que foram tolerados sem retirada, 10 casos de boca seca, 2 casos de visão turva e 1 caso de obstipação em solifenacina, todos eles sem necessidade de interrupção do tratamento.
Discussão
As pedras ureterais são responsáveis por 20% da urolitíase, e 70% das pedras ureterais estão localizadas no uréter inferior. O tratamento conservador é preferível para as pedras ureterais, mas quando o tratamento conservador não é eficaz, pode ser realizada a litotripsia extracorporal por ondas de choque ou cirurgia ureteroscópica [1]. Após a litotripsia da onda de choque extracorpórea, pode causar edema ureteral e os fragmentos de pedra podem irritar o ureter, causando espasmo, o que afecta a expulsão da pedra e pode agravar a dor.
O ureter tem um grande número de receptores M e receptores alfa1. os receptores alfa1 podem causar um aumento da contratilidade ureteral e um aumento da frequência peristáltica. os bloqueadores dos receptores alfa1 podem reduzir o tónus muscular liso, diminuir a amplitude e frequência da contracção muscular lisa, reduzir a pressão intraluminal e aumentar a taxa de entrega de fluidos. Além disso, bloqueadores de receptores alfa1
Existem três subtipos de receptores α1, α1a, α1b e α1d, sendo que α1d predomina no ureter distal. Aamsulosina é bem tolerada, tem menos efeitos secundários e é altamente selectiva para receptores urinários α1a e α1d. Pode relaxar o músculo liso do segmento ureteral e promover a expulsão de pedras, ao mesmo tempo que alivia a dor e reduz o uso de analgésicos. Houve vários relatórios mostrando diferenças significativas em tamsulosina na promoção da expulsão de pedra em comparação com os controlos [2,3]. DeSio et al. relataram um grupo de 96 estudos com uma taxa de remoção de pedra de 90% e 4,4 dias de expulsão de pedra [4].
Para pedras com menos de 5 mm de diâmetro, apenas um pequeno número de estudos mostrou um bloqueador de receptores alfa1 significativo, enquanto que para pedras com diâmetro superior a 5 mm, a maioria dos estudos mostrou uma remoção significativa de pedras [5-7].
No presente estudo, houve uma diferença significativa na taxa de evacuação de pedra e no tempo de evacuação de pedra no grupo tratado com tamsulosina em comparação com o grupo de controlo (p<0,05), mas não houve diferença significativa no alívio de sinais de irritação vesical e no uso de medicação analgésica.
Os bloqueadores dos receptores de colina, que podem relaxar os músculos lisos e libertar espasmos dos vasos sanguíneos, ureter e ducto biliar, são amplamente utilizados na prática clínica como relaxantes musculares lisos. Estudos demonstraram que os receptores M2, M3 e M5 estão amplamente distribuídos no ureter [8]. A solifenacina é um bloqueador altamente selectivo dos receptores M, actuando principalmente nos receptores M3, com uma forte selectividade do sistema urinário, e é normalmente usada para tratar distúrbios hiperativos da bexiga. Uma vez que os receptores M3 também são distribuídos no ureter, a solifenacina também tem um efeito relaxante na constrição ureteral mediada por receptores M3. As pedras ureterais tratadas por litotripsia podem causar edema local e fragmentos de pedra podem causar espasmo do músculo liso ureteral. O M-blocker solifenacina pode aliviar o espasmo muscular ureteral e a irritação da bexiga e reduzir o uso de analgésicos. Os nossos dados mostraram que no grupo de tratamento com solifenacina, a irritação da bexiga foi significativamente menor do que nos grupos de tamsulosina e controlo, e a diferença foi estatisticamente significativa (P<0,05), o que também teve um efeito significativo no alívio da dor e pode reduzir significativamente o uso de analgésicos. Os resultados mostraram que a utilização de solifenacina por si só não teve qualquer efeito significativo na taxa de expulsão de pedra e no tempo para a expulsão de pedra.
A combinação de solifenacina e tamsulosina pode exercer tanto efeitos de α1-bloqueador como de M-bloqueador para maximizar o efeito no alívio do espasmo muscular liso ureteral e da dilatação ureteral. Os resultados mostraram que o grupo de tratamento combinado mostrou diferenças significativas no alívio de sinais de irritação da bexiga, no uso de medicação para a dor, no tempo para a remoção de cálculos e na taxa de remoção de cálculos, em comparação com os outros grupos de tratamento.
Os efeitos secundários associados aos dois medicamentos durante o tratamento foram suaves e tolerados sem necessidade de interrupção do tratamento.
Este estudo mostra que a tamsulosina e a solifenacina são seguras e eficazes na ajuda à remoção de pedras após a litotripsia de ondas de choque extracorporal para pedras ureterais inferiores, encurtando o tempo para a remoção de pedras, aliviando a dor e melhorando os sintomas, e que a tamsulosina combinada com a solifenacina é mais eficaz.