I. Androgénios e seus receptores A hiperplasia benigna da próstata é uma doença relativamente frequente na população masculina idosa, cujo principal sintoma é a dificuldade em urinar, sintoma que se designa por obstrução do trato urinário inferior. Anteriormente, a experiência clínica sugeria uma relação entre os sintomas de aumento da próstata e a obstrução da saída da bexiga, mas esta visão é hoje considerada demasiado mecânica, simplista e subjectiva. Com base na análise dos resultados de vários estudos realizados ao longo de décadas, nenhum deles conseguiu ainda esclarecer a relação causal entre as manifestações histológicas patológicas da próstata e os sintomas de dispareunia progressiva provocados pelos sintomas de obstrução das vias urinárias inferiores. Além disso, a própria obstrução da saída da bexiga pode causar uma ação do sistema nervoso da bexiga e uma diminuição da função dos músculos forçadores da bexiga, o que resulta numa série de sintomas compostos. Os androgénios, ao mesmo tempo que estimulam a proliferação e a diferenciação celular, também podem inibir a apoptose, como se observa nos modelos de aumento da próstata que utilizam a co-indução de androgénios, em que o volume da glândula prostática aumenta, mas a taxa de replicação e proliferação celular diminui. Os androgénios que entram na próstata são produzidos principalmente nos testículos, com uma pequena quantidade proveniente das glândulas supra-renais, mas geralmente considerada inferior a 10%, e a proporção de testosterona, dihidrotestosterona, no sangue periférico e, no tecido prostático, até 80%; a sua afinidade pelos receptores de androgénios é muito mais forte e os seus efeitos biológicos são mais potentes. A testosterona estimula principalmente a fisiologia testicular normal e o crescimento muscular masculino. Após a entrada na próstata, a testosterona é transformada em diidrotestosterona pela ação catalítica da 5-alfa-redutase ou em estrogénio pela ação da aromatase, enquanto a diidrotestosterona actua quase exclusivamente na próstata e o processo de catálise da testosterona pela 5-alfa-redutase é irreversível. Até agora, embora se possa demonstrar que os androgénios aumentam o volume das glândulas prostáticas, não há provas de que os androgénios promovam a divisão celular mitótica, apenas provas biológicas moleculares de que a retirada dos androgénios promove a apoptose. O tratamento com depósitos de androgénios tem um efeito significativo na hiperplasia prostática. A redução dos níveis de androgénios nos doentes produz uma constrição súbita, dramática e substancial dos vasos prostáticos, e esta alteração da vasoactividade não é mediada por factores vasoactivos. Nos doentes idosos, os níveis de androgénios estão reduzidos na circulação sanguínea periférica; no entanto, na glândula prostática aumentada, os níveis de dihidrotestosterona são “normais” e os níveis de receptores de androgénios são significativamente mais elevados do que o normal. Alguns estudiosos estudaram as alterações nos níveis de receptores de androgénios no pénis durante o crescimento e desenvolvimento normais do pénis masculino, e os resultados mostram que, nos homens em desenvolvimento, os níveis de receptores de androgénios no pénis são mais elevados. No entanto, se os receptores de androgénios forem activados, o pénis masculino pode continuar a crescer. Vale a pena continuar a investigar se este princípio tem a mesma utilidade explicativa para os mecanismos endócrinos do aumento da próstata, mas fornece uma informação valiosa para a nossa investigação a um nível mais profundo. II. 5-alfa-redutase De acordo com as investigações actuais, existem dois tipos principais de 5-alfa-redutase, o tipo 1 e o tipo 2. A sua principal função é catalisar a conversão da testosterona em diidrotestosterona. A 5-alfa-redutase de tipo 1 encontra-se em tecidos e órgãos que não a próstata, como a pele e o fígado, enquanto a 5-alfa-redutase de tipo 2 se encontra principalmente na próstata. Produz diidrotestosterona que actua de forma parácrina no parênquima prostático e nas células intersticiais. Em contrapartida, a diidrotestosterona na circulação periférica actua de forma verdadeiramente endócrina nos outros órgãos do corpo. Uma deficiência da 5-alfa-redutase pode levar a uma série de perturbações. Em doentes com pseudo-hermafroditismo masculino, uma doença autossómica dominante, estes doentes, embora também tenham a aparência de órgãos genitais externos masculinos, têm características femininas nitidamente masculinas e nunca terão aumento da próstata ou cancro da próstata ao longo das suas vidas. O principal mecanismo antiandrogénico dos medicamentos utilizados no tratamento do aumento da próstata é o antagonismo da 5-alfa-redutase de tipo 2, que por sua vez inibe a produção de dihidrotestosterona. A parte mais importante do mecanismo anti-androgénio é o antagonismo da 5-alfa-redutase de tipo 2, que por sua vez inibe a produção de di-hidrotestosterona e os receptores de androgénio no tecido da próstata. Vários estudos demonstraram que o volume da próstata está negativamente correlacionado com o volume de testosterona bioactiva, mas positivamente correlacionado com a relação estrogénio/testosterona bioactiva. Os estrogénios têm receptores dos tipos alfa e beta, sendo que os receptores de estrogénio do tipo beta predominam nas células glandulares da próstata e nas células mesenquimatosas, actuando ambos os receptores como reguladores simultâneos do crescimento da próstata. Os estrogénios não promovem diretamente o crescimento da próstata, mas, por um lado, ligam-se ao recetor de estrogénios e inibem a apoptose das células glandulares da próstata e das células mesenquimatosas; em segundo lugar, os estrogénios aumentam a sensibilidade aos androgénios, induzindo a produção de receptores de androgénios na próstata em número crescente; e, em terceiro lugar, a sensibilização aos estrogénios. Assim, podemos observar em doentes com HBP o fenómeno peculiar de um desequilíbrio na relação entre estrogénio e androgénio, baixos níveis de androgénio com concomitantes níveis elevados de concentração de receptores de androgénio, e uma combinação de factores que levam à proliferação de células da glândula prostática e de células mesenquimatosas. Este artigo descreve sucintamente os mecanismos pelos quais as hormonas esteróides promovem o crescimento do tecido prostático e inibem a apoptose das células prostáticas através de várias vias, dando-nos uma maior compreensão da biologia molecular da patogénese da HBP, e também fornece uma outra forma de pensar sobre o tratamento conservador da hiperplasia da próstata, corrigindo unicamente o desequilíbrio na relação dos níveis de androgénios, ou bloqueando a dihidrotestosterona Esta é uma abordagem alternativa para o tratamento da hiperplasia prostática, em que podemos corrigir o desequilíbrio na relação entre androgénios e estrogénios, ou bloqueando o recetor de dihidrotestosterona, deixando-o num estado inativo ou persistentemente em repouso, corrigindo assim a cascata de hormonas esteróides e restaurando assim o processo normal de crescimento da próstata, em vez da hiperplasia prostática; no entanto, a viabilidade desta abordagem e a eficácia do seu tratamento precisam de ser mais exploradas e estudadas.