A quimioterapia neoadjuvante para o cancro do pulmão é definida como uma terapia citorredutora antes do tratamento local. É uma forma alternativa de cirurgia combinada com quimioterapia e, em contraste com a quimioterapia adjuvante, a quimioterapia neoadjuvante é o avanço da terapia sistémica para preceder o tratamento local. Os benefícios potenciais são resumidos por cada família que solicita: morte precoce de micrometástases sistémicas através de vasos intactos complementados com agentes quimioterapêuticos. Redução da carga tumoral local, redução do estadiamento do tumor, aumento da probabilidade de ressecção cirúrgica e melhoria das taxas de ressecção cirúrgica completa. Orientar a quimioterapia pós-operatória correcta através da avaliação da eficácia da quimioterapia in vivo; prevenir a disseminação intra-operatória do tumor, evitar a recorrência e a metástase do tumor no pós-operatório e prolongar a sobrevivência; e aumentar a adesão e a tolerabilidade do doente. Roch et al. apresentaram muitos estudos retrospectivos e prospectivos que confirmaram que a quimioterapia pré-operatória para o CPNPC é segura e bem tolerada pelos doentes. A utilização de quimioterapia neoadjuvante em doentes com CPNPC em estádio IIIA é benéfica para aumentar as taxas de ressecção cirúrgica e melhorar a sobrevivência. Num estudo prospetivo, o grupo Thiers dividiu aleatoriamente os casos de CPNPC em estádio IIIA em grupos de quimioterapia neoadjuvante e de cirurgia apenas. O grupo de quimioterapia neoadjuvante recebeu três ciclos de quimioterapia pré-operatória com regimes de ciclofosfamida, etoposido e cisplatina, e verificou que a sobrevivência mediana dos dois grupos era de 64 meses e 11 meses, respetivamente, com taxas de sobrevivência a 3 anos de 56% e 15%, respetivamente, com diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos. Um grupo de 373 doentes operáveis em estádio I-IIIA foi aleatoriamente dividido entre os que receberam 2 ciclos de quimioterapia com mitomicina, isociclofosfamida e cisplatina para cirurgia e os que receberam apenas cirurgia, agrupados em 187 e 186 doentes. O grupo de quimioterapia pré-operatória obteve remissão clínica parcial e remissão patológica completa antes da cirurgia, tendo depois recebido 2 ciclos de tratamento após a cirurgia, e a sobrevivência mediana dos dois grupos foi de 37 e 26 meses, respetivamente. A diferença na sobrevida aumentou de 8,3% em 1 ano para 8,6% em 4 anos, com beneficiários estatisticamente significativos restritos aos pacientes em estágio N0.N1. No entanto, este estudo verificou que 90% dos indivíduos receberam a dose de tratamento planeada, melhorando a adesão a um bom tratamento com quimioterapia neoadjuvante. rosell et al. randomizaram prospectivamente um estudo de 60 casos em estádio IIIA em que o grupo de quimioterapia neoadjuvante recebeu 3 ciclos de quimioterapia em regime com mitomicina, isociclofosfamida e cisplatina. O grupo de controlo foi submetido a cirurgia direta, o que resultou numa sobrevivência mediana de 26 meses e 8 meses nos dois grupos, com uma diferença estatisticamente significativa de 30% e 0 de sobrevivência a 3 anos, respetivamente.