Porque é que é importante proteger os ovários durante a quimioterapia?

Os fármacos habitualmente utilizados para a quimioterapia do cancro do ovário são os que apresentam uma toxicidade moderada para o ovário, como a cisplatina e a carboplatina, a adriamicina, etc. O paclitaxel e o VP16 são de toxicidade pouco clara e a bleomicina é de baixa toxicidade; os agentes alquilantes, como a ciclofosfamida, que são de elevada toxicidade, são utilizados com menos frequência. Por conseguinte, a quimioterapia para o cancro do ovário precoce após cirurgia de preservação da fertilidade requer proteção dos ovários, especialmente da reserva folicular. A deterioração da função ovárica após a quimioterapia manifesta-se frequentemente por menopausa e redução da menstruação, secura vaginal e infertilidade devido à não ovulação; o exame pode revelar níveis aumentados de FSH e LH e níveis diminuídos de hormonas sexuais, com uma redução significativa do número de folículos de todos os tipos. Estudos em animais demonstraram que o análogo da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH-a) pode inibir a depleção folicular induzida pela quimioterapia em ratos e proteger a função dos ovários; no entanto, os danos na função ovárica em ratos causados pela radioterapia não beneficiam da utilização de GnRH-a. Atualmente, acredita-se que a GnRH-a inibe a secreção de gonadotropinas, resultando numa diminuição do número de folículos primordiais que entram em diferenciação e num estado “dormente” dos ovários, que é menos sensível à quimioterapia. Além disso, a GnRH-a também pode proteger os ovários, reduzindo o fornecimento de sangue aos ovários e ao útero, reduzindo a apoptose dos oócitos e contrariando indiretamente a apoptose induzida pela quimioterapia, etc. Blumenfeld referiu que apenas 6,7% (5/75) das doentes jovens tratadas com quimioterapia com GnRH-a concomitante desenvolveram falência ovárica prematura, enquanto mais de metade das doentes de controlo tratadas sem GnRH-a desenvolveram falência ovárica prematura após a quimioterapia. Mais de metade das doentes de controlo sem GnRH-a desenvolveram falência ovárica prematura (53,7%, 44/82), tendo havido uma diferença significativa entre os dois grupos (P<0,05). Atualmente, várias meta-análises demonstraram que iniciar a gnrh-a 14 dias antes da quimioterapia e depois injetar gnrh-a de 4 em 4 semanas até ao fim da quimioterapia pode proteger significativamente a função ovárica, reduzir a taxa de amenorreia após a quimioterapia e aumentar a taxa de gravidez após a quimioterapia, sem afetar significativamente a eficácia da quimioterapia. Embora este método de proteção ovárica ainda não tenha entrado nas normas e directrizes, pode ser considerado com base no consentimento plenamente informado, e aguardamos com expetativa os resultados dos ensaios clínicos controlados e aleatórios de fase III o mais rapidamente possível.