Destaques da investigação: O tratamento antipsicótico contínuo é mais eficaz na prevenção de recaídas e os doentes permanecem sem recaídas durante períodos de tempo mais longos do que o tratamento não contínuo; os estudos sobre o tratamento não contínuo tendem a selecionar doentes com doenças relativamente ligeiras, criando taxas de sucesso do tratamento que são inflacionadas em comparação com as verdadeiras regressões da prática clínica diária. Embora o tratamento antipsicótico contínuo ainda seja considerado como a norma para todos os doentes com esquizofrenia, temas como a exposição contínua a efeitos adversos relacionados com a medicação também suscitaram preocupações. Também foram levantadas questões sobre se o modelo de tratamento contínuo é realmente necessário, ou mesmo justificado, para os doentes que alcançaram a estabilização através do tratamento antipsicótico. Neste contexto, várias modalidades de tratamento descontínuo tornaram-se um tema quente de investigação, incluindo: ★ Estratégias de tratamento intermitente ou “direcionado” (também conhecido como retirada guiada): a medicação é administrada apenas no início de uma recaída ou no momento da deterioração sintomática; por outras palavras, a medicação antipsicótica é administrada apenas quando é “necessária”. Drug holidays: interrupção do medicamento em vários momentos do tratamento ou substituição do medicamento ativo por um placebo; ★ Dose stretching: dosagem em intervalos de 1, 2 ou mesmo 3 dias, com base numa correlação entre a dose do medicamento e a ocupação do recetor D2. Neste contexto, investigadores da Universidade de Lovaina, na Bélgica, e de outras instituições realizaram um estudo de revisão sistemática e de meta-análise com o objetivo de explorar o risco de recaída e de internamento hospitalar em doentes sob tratamento contínuo versus tratamento descontínuo com antipsicóticos. Os resultados mostraram que os doentes em tratamento contínuo apresentavam um menor risco de recaída e permaneciam mais tempo sem recaídas do que os doentes em tratamento intermitente; a “taxa de sucesso” do tratamento descontínuo estava artificialmente inflacionada devido a enviesamentos, entre outras razões. Em suma, a medicação não deve ser interrompida. Os investigadores realizaram uma pesquisa sistemática na base de dados MEDLINE para estudos controlados e aleatórios publicados em inglês entre 1950 e novembro de 2014, comparando o risco de recaída/readmissão, e/ou o risco de readmissão, em doentes com esquizofrenia estável em tratamento contínuo versus não contínuo (incluindo intermitente e substituição por placebo) com injecções orais/antipsicóticos injectáveis de primeira ou segunda geração. risco de readmissão, e/ou tempo desde a linha de base até à recaída com um período de acompanhamento de pelo menos 6 meses. Os investigadores também complementaram os estudos pesquisando as listas de citações de outras revisões sistemáticas e relatórios Cochrane. Os investigadores efectuaram duas meta-análises que compararam o risco de recaída e readmissão em doentes sob terapêutica de substituição com placebo vs. terapêutica contínua e terapêutica intermitente vs. terapêutica contínua, respetivamente, e avaliaram o papel das características do estudo nesta situação. Relativamente ao tempo decorrido desde a linha de base até à recaída, os investigadores exploraram este aspeto através de análises descritivas. Taxas de recaída em pacientes com esquizofrenia estável tratados com antipsicóticos de segunda geração (De Hert M et al. 2015) Vermelho: tratamento com placebo Verde: medicação ativa Comparação das taxas de recaída em pacientes com psicose de primeiro episódio tratados com antipsicóticos em terapia intermitente versus contínua (De Hert M et al. 2015) Vermelho: tratamento intermitente Verde: tratamento contínuo Os investigadores encontraram 48 estudos, 21 dos quais cumpriam os critérios de inclusão; os investigadores acrescentaram 25 estudos adicionais provenientes de outras revisões sistemáticas. A análise desses 46 estudos mostrou que: ★ Para pacientes com esquizofrenia que estavam estáveis e expostos a tratamento descontínuo por pelo menos 6 meses, o risco de recaída foi de 3,36 (OR 3,36; IC 95% 2,36C5,45; p<0,0001) a 5,64 vezes maior do que o de pacientes em tratamento contínuo (OR 5,64; IC 95% 4,47C7,11; p<0,0001) 0,0001); ★ O uso de medicamentos de resgate (p = 0,0102) foi a única caraterística do estudo que explicou a diferença sistemática no risco de recaída entre placebo e tratamento contínuo; ★ Os estudos que relataram o tempo decorrido desde a linha de base até a recaída mostraram que a recaída foi sempre significativamente atrasada pelo tratamento contínuo em comparação com o tratamento descontínuo; ★ Embora tenha havido um alto grau de inconsistência no tempo entre a interrupção do tratamento e o reaparecimento dos sintomas, os dados do tempo médio da linha de base até a recaída Os dados de tempo sugerem que a instabilidade clínica pode ocorrer por 11-14 meses sob tratamento intermitente e flutuações podem ocorrer por 5 meses sob tratamento com placebo; ★ Nesta revisão sistemática, o tempo mediano de linha de base para recaída não pôde ser estimado para pacientes que receberam tratamento contínuo porque a proporção de pacientes que recaíram até o final do estudo foi <50%. Os investigadores puderam concluir que os pacientes com esquizofrenia estável tinham um menor risco de recaída e uma duração mais longa de não recaída sustentada sob tratamento contínuo em comparação com o tratamento descontínuo. Para além disso, a taxa de sucesso do tratamento descontínuo não foi tão elevada como esperado por várias razões. Por conseguinte, o tratamento contínuo continua a ser o padrão de ouro a seguir no tratamento de doentes com esquizofrenia. O tratamento contínuo é de extraordinária importância, dado que existem apenas alguns factores bastante gerais que prevêem a recaída em doentes esquizofrénicos, e que as recaídas subsequentes podem levar à deterioração do funcionamento e a uma doença cada vez mais intratável. Índice da Literatura:De Hert M et al. The Use of Continuous Treatment Versus Placebo or Intermittent Treatment Strategies in Stabilised Patients with Schizophrenia: A Revisão Sistemática e Meta-Análise de Ensaios Controlados Aleatórios com Antipsicóticos de Primeira e Segunda Geração. CNS Drugs. 2015 Aug 21. [Epub ahead of print]