Uma vez que a LLC ocorre principalmente nos idosos e está frequentemente associada a comorbilidades que impedem uma proporção significativa de doentes de receber quimioimunoterapia regular, o meroval em combinação com a lumecanina convencional tornou-se recentemente o tratamento de eleição para este grupo de doentes. Além disso, os investigadores estão também a explorar opções de tratamento mais eficazes e bem toleradas. O grupo checo comunicou resultados com uma dose baixa de FC+R para a LLC mais antiga ou comórbida. Utilizaram uma meia dose de fludarabina (12 mg/m2 i.v. ou 20 mg/m2 por via oral, d1-3) em combinação com uma dose de 60% de ciclofosfamida (150 mg/m2 i.v./p.o. d1-3). Não houve alteração da dose de rituximab. No total, foram tratados 93 doentes, dos quais 56% foram tratados em primeira linha e 44% em segunda linha. Os doentes encontravam-se 62% no estádio III-IV de Rai, 74% no grupo IGHV não mutado, 11q-32% e 17p-5%. Como resultado, a taxa de RC foi de 39% para o tratamento de primeira linha e de 27% para o tratamento de segunda linha, enquanto a incidência de agranulocitopenia de grau III-IV, trombocitopenia e anemia foi de 54%, 13% e 11%, respetivamente, e a incidência de infeção grave foi de 13%. Os investigadores concluíram que o regime de dose reduzida de FCR era satisfatório e tinha um melhor perfil de segurança para os doentes que não podiam tomar a dose completa de FCR. Os doentes com LLC recidivante refractária que também se encontram em mau estado geral são mais difíceis de tratar. Dois grupos de estudo italianos comunicaram separadamente os resultados da aplicação de uma dose baixa de alemtuzumab. O primeiro grupo aplicou alemtuzumab 10 mg por via subcutânea três vezes por semana (30 mg uma vez por semana em 18 doentes com linfócitos reduzidos) durante 18 semanas em 39 doentes refractários à fludarabina, resultando numa ORR de 44% e numa CRR de 8%, enquanto a taxa de infeção de grau III-IV foi de apenas 7% e a taxa de ativação do CMV de 27%. Outro estudo retrospetivo, utilizando como critério de dose baixa a dose total de <45mg< font=""> por semana <600mg< font="">, encontrou uma ORR de 56% e uma RRC de 22%. A mediana de seguimento foi de 42,2 meses, com mediana de OS e PFS de 39 e 19,4 meses, respetivamente. A incidência de granulocitopenia de grau III-IV, trombocitopenia e anemia foi de 29%, 6% e 6%, respetivamente. A incidência de infecções graves foi de 7%, a ativação do CMV de 34% e um caso de doença por CMV. Ambos os estudos concluíram que a utilização era igualmente eficaz com um melhor perfil de segurança, em particular nos idosos e nas pessoas frágeis. A cladribina, enquanto análogo nucleósido, é comparável à fludarabina no tratamento da LLC. Quão eficaz e segura é a combinação de rituximab? Os investigadores, também de Itália, comunicaram dados sobre o tratamento de 67 doentes com LLC ou LES. Destes, 45 eram doentes primários e 65 eram avaliáveis, com uma taxa de OR de 85%, uma taxa de RC de 45%, um seguimento mediano de 27,6 meses e um tempo mediano até ao insucesso do tratamento de 36,7 meses; granulocitopenia de grau III-IV, trombocitopenia e anemia ocorreram em 10, 3 e 2 doentes, respetivamente. Por conseguinte, é evidente que a associação de R-cladribina tem uma eficácia comparável e uma melhor segurança do que a quimioterapia mais potente e justifica um estudo mais aprofundado. Assim, é evidente que a redução da dose para além da quimioimunoterapia convencional é habitualmente utilizada nos idosos e nos doentes frágeis, e que as novas combinações podem oferecer opções adicionais.