A lenalidomida tem sido utilizada com bom sucesso como agente imunomodulador no tratamento do mieloma múltiplo. Nos últimos anos, descobriu-se que tem um papel na CLL. Na 53ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH), houve muitos estudos sobre a lenalidomida no tratamento da CLL e a maioria deles teve uma boa eficácia e mereceu a nossa atenção. (1) Monoterapia com lenalidomida O ensaio CC-5013-CLL-009 investigou a eficácia de diferentes doses iniciais de monoterapia com lenalidomida em recidivas refractárias CLL em 60 pacientes com uma idade média de 63 (32-78) anos, 56,6% dos quais tinham recebido mais de 3 tratamentos. 68% do grupo IGHV-unmutado, 22% do grupo 11q-, 17% do grupo 17p-, e 42% do grupo ZAP70+ foram tratados com lenalidomida. Vinte e nove pacientes completaram uma mediana de 6 cursos de tratamento com um ORR de 37,9%, RC: 3,4%, PR 34,5%, SD 48,3% e DP 6,9%. A eficácia como tratamento com um único agente para o CLL refractário recaído é positiva. (2) A lenalidomida em combinação com anticorpos monoclonais Rituximab, um anticorpo para CD20, tem efeitos sinergéticos com lenalidomida e nenhuma toxicidade sobreposta, pelo que a combinação de lenalidomida e rituximab para o tratamento CLL refractário recaído pode ter uma boa perspectiva. estudiosos do MD Anderson Cancer Center relataram os resultados do seu ensaio. Todos os 59 doentes avaliados, excepto um, tinham sido tratados com um análogo nucleósido em combinação com um anticorpo monoclonal, e 41% tinham recebido três ou mais tratamentos. Os pacientes resistentes a fludarabina representavam 20% dos pacientes, o grupo IGHV-unmutated para 73%, 11q- para 27% e 17p- para 25%, resultando num ORR de 66%, incluindo 12% CR e 12% nPR, uma PFS mediana de 17,4 meses e um OS de 75% aos 36 meses. A análise dos subgrupos revelou que os pacientes resistentes a fludarabina tinham uma taxa de resposta significativamente mais baixa do que os pacientes sensíveis (33% vs. 70%), enquanto Não houve diferenças significativas entre os outros subgrupos, incluindo os subgrupos citogenéticos, e em termos de toxicidade, a toxicidade de grau 3-4 era principalmente hematológica e infecciosa. O estudo concluiu que a combinação de lenalidomida e rituximab para refractário CLL recidivado alcançou uma remissão sustentada e foi eficaz em 17p- pacientes. A combinação de duas drogas é viável e segura e merece um estudo mais aprofundado. Ofatumumab, um anticorpo CD20 totalmente humanizado, é também eficaz na CLL recaída sem toxicidade cruzada com lenalidomida. Na reunião ASH deste ano, Ferrajoli A et al, também do MD Anderson Cancer Center, relataram os resultados de um ensaio clínico de fase II da combinação dos dois em refractário CLL recidivado. Trinta e quatro pacientes avaliados, idade média de 62 anos (34-82), todos previamente tratados com regimes FCR, 12 (35%) dos quais eram resistentes a fludarabina, 22 (65%) no grupo IGHV-unmutado, 9 (26%) no grupo 17p-, 4 (12%) no 11q-, e 23 (68%) no grupo ZAP70+, eram também pacientes refractários de alto risco. Os pacientes foram tratados por uma mediana de 11 cursos, resultando numa resposta ao tratamento em 22 pacientes com um ORR de 65%, incluindo 4 CRs, 1 CRi e 17 PRs. Quanto às toxicidades, todas as toxicidades de grau 3-4 foram hematológicas, incluindo 44% de granulocitose, 9% de trombocitopenia e 3% de anemia. Os resultados do ensaio mostraram uma elevada taxa de resposta e uma boa tolerância deste regime para a CLL refratária recaída após a FCR, e a resposta ao tratamento durou mais de 2 anos em alguns pacientes. (3) A lenalidomida em combinação com Flavopiridol Flavopiridol, um inibidor da cinase CDK, e o agente imunomodulador lenalidomida são ambos eficazes em CLL, e doses crescentes de ambos podem levar a síndrome de lise tumoral (SLT) e reacções de queimadura tumoral. Foi realizado um ensaio clínico na Universidade Estatal de Ohio para o tratamento de CLL refractários recidivados. Foram inscritos 31 doentes, mediana de idade 60 anos (42-74), mediana de 3 regimes anteriores, todos tratados com fludarabina, 40% resistentes ao fludarabina, 75% com Rai estágio III-IV, 60% com grandes massas > 5 cm, 60% com 17p-, 11q-37% e 83% com cariótipo complexo. Dos 23 pacientes avaliados, 13 (57%) conseguiram relações públicas, incluindo 7 pacientes com 17p-, 6 com 11q-, 9 com cariótipos complexos, 5 refractários de fludarabina, 6 com grandes massas, e 6 com transplante alogénico após tratamento. A mediana PFS e OS foi de 7 e 23 meses, respectivamente. toxicidade de grau 3-4 incluía trombocitopenia (60%), diarreia (57%), elevação transitória da transaminase (47%), deficiência de granulócitos (47%), hipertrigliceridemia (47%), infecção (43%), hipocalemia (37%), anemia (33%), e hipofosfatemia (33%). O estudo concluiu que a combinação de lenalidomida e flavopiridol para CLL não aumentava o risco de síndrome de lise tumoral e resposta de queima tumoral, era eficaz em pacientes com grandes massas, tipos citogenéticos de alto risco e podia ser utilizada para terapia de redução da carga tumoral pré-transplante. O tratamento tem uma elevada incidência de toxicidade de grau 3-4, mas é aceitável dado o perfil de pré-tratamento deste grupo de pacientes.