G6Pase é uma enzima chave no processo de glicogenólise e gluconeogénese e exprime-se principalmente no fígado, rim e intestino delgado, desempenhando um papel importante na manutenção dos níveis normais de glicose no sangue. Está localizada no braço longo do cromossoma 17, região 2, banda 1, que é aproximadamente 12,5 kb e contém 5 exons. a proteína G6Pase é uma proteína de membrana reticulum endoplasmática contendo 357 aminoácidos e é altamente hidrofóbica com 9 unidades transmembrana, o seu terminal N localizado na luz do retículo endoplasmático e o seu terminal C localizado na membrana plasmática. Antes da clonagem do gene G6Pase, o diagnóstico pré-natal era realizado por biopsia de punção hepática fetal para determinar a actividade de G6Pase, que raramente era utilizada devido à natureza invasiva do teste e à fraca reprodutibilidade do ensaio de actividade enzimática [5]. Nos últimos anos, com a clonagem do cDNA do G6Pase, o espectro de mutação e os pontos de mutação do gene G6Pase em todo o mundo tornaram-se claros, tornando possível o diagnóstico pré-natal por biologia molecular. Até à data, foram identificadas mais de 70 mutações na região codificadora do gene G6Pase. Quatro famílias GSD Ia com diagnóstico pré-natal por detecção de mutação foram relatadas na literatura estrangeira [6-9]. Foram encontrados vários tipos de mutações comuns em populações de diferentes origens étnicas e geográficas, tais como as mutações R83C e Q347X que são mais comuns nos caucasianos [10]. O nosso estudo recente descobriu que a mutação 727G→T foi responsável por 78,85% do total das mutações em 26 pacientes chineses com GSD Ia e a mutação R83H foi responsável por 13,46% do total das mutações em 26 pacientes, sendo as mutações 727G→T e R83H em conjunto responsáveis por aproximadamente 92% do total das mutações, tornando-as as mutações mais comuns na população chinesa [11]. A concentração de mutações permite realizar o diagnóstico genético e o diagnóstico pré-natal na população chinesa, aplicando primeiro o perfil de endonuclease de restrição para rastrear as mutações 727G→T e R83H, e depois detectar outras mutações através da sequenciação directa do ADN. Foi este método que foi utilizado para esclarecer rapidamente o diagnóstico genético e o diagnóstico pré-natal nas três famílias deste estudo. O diagnóstico pré-natal é uma das medidas mais eficazes para prevenir o desenvolvimento de doenças metabólicas hereditárias, e é melhor utilizar diferentes métodos em combinação para assegurar um diagnóstico preciso e rápido. A análise de ligação polimorfismo é uma forma indirecta de realizar o diagnóstico genético e pré-natal, utilizando a análise de ligação haploinsuficiente com loci polimórfico ou fragmentos dentro ou ao lado de genes de uma família específica, com base em loci polimórfico ou fragmentos ligados a genes causadores de doenças. Foi descoberto que o único nucleótido no locus 1176 na região não traduzida de 3′ do G6Pase tem um polimorfismo T ou C (Genbank U01120), e o nosso estudo anterior descobriu que o 1176C representa cerca de 46% (24/52) e o 1176T 54% (28/52) do chinês, e que a informação polimórfica neste único nucleótido polimórfico do locus em chinês O gene G6Pase tem 12,5kb de comprimento e o 1176T/C está a apenas 22bp do último exão do G6Pase, pelo que a hipótese de recombinação entre o 1176T/C e o local de mutação do G6Pase é insignificante, o que torna o 1176T/C útil para o diagnóstico pré-natal e o diagnóstico portador das famílias GSD Ia. Isto torna o 1176T/C altamente relevante para o diagnóstico pré-natal e portador das linhas GSD Ia. Neste estudo, os pais da linha 1 eram ambos heterozigotos para o 1176T/C, o portador pré-natal era puramente heterozigoto para o 1176C, e o feto era heterozigoto para o 1176T/C. Nesta linha, um diagnóstico pré-natal definitivo poderia ser feito apenas através da análise da ligação familiar do locus polimórfico do 1176. Nas linhas familiares 2 e 3, o pai é heterozigoto para o 1176T/C, a mãe é puramente heterozigota para o 1176C, e a testemunha pré-natal é puramente heterozigota para o 1176C; nesta linha familiar, o polimorfismo de um único nucleótido do 1176 locus fornece apenas 50% da informação, ou seja, um diagnóstico pré-natal definitivo só pode ser feito quando o feto é heterozigoto para o 1176T/C, e quando o feto é heterozigoto para o 1176C. O polimorfismo de nucleótido único fetal no locus 1176 é um polimorfismo de nucleótido puro no locus 1176C e não pode ser feito nenhum diagnóstico pré-natal.