A hiper-homocisteinemia está fortemente associada à doença coronária, hipertensão e AVC, e a utilização de ácido fólico pode ajudar a reduzir os riscos associados à homocisteinemia. Mas sabia que a homocisteína também está indissociavelmente ligada à fibrilação atrial? Introdução Homocisteína A homocisteína (abreviada como Hcy) é um aminoácido contendo enxofre produzido pela desmetilação da metionina no corpo. É metabolizada no corpo por duas vias principais: primeiro, a Hcy é metilada para produzir metionina por metionina sintase, com metilenotetrahidrofolato como doador de metilo. A metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR) é a enzima-chave neste processo. Em segundo lugar, o Hcy é metabolizado por transsulfuração em combinação com a serina. Quando a via metabólica acima é bloqueada, o Hcy acumula-se intracelularmente e entra na circulação, causando danos patológicos crónicos. Os níveis de gelo podem ser afectados por defeitos genéticos, factores nutricionais, idade, raça, hábitos de vida (por exemplo, tabagismo, consumo de álcool, alimentos ricos em metionina, etc.), medicamentos (por exemplo, alguns medicamentos anti-hipertensivos e lipídicos) e certos factores de doença. Numerosos estudos confirmaram que a Hcy é um factor de risco independente de doença arterial coronária, doença cerebrovascular e perivascular, e aterosclerose. Homocisteína e fibrilação atrial Um estudo clínico do Japão mostrou que os níveis circulantes de homocisteína estavam associados à fibrilação atrial, e que os níveis de homocisteína estavam associados a colagénio elevado e diâmetro interno atrial esquerdo aumentado, sendo todos eles sinais de remodelação atrial patológica. Os níveis elevados de homocisteína no sangue são, portanto, um factor de risco de recorrência após a ablação por radiofrequência da fibrilação atrial. A detecção dos níveis de homocisteína no sangue pode ajudar na gestão do risco cardiovascular em doentes com fibrilhação atrial. As concentrações de homocisteína plasmática diferiram nos controlos normais (9,6 ± 3,6 μmol/L), na FA paroxística (10,4 ± 3,6 μmol/L) e na FA persistente (12,7 ± 4,3 μmol/L, P < 0,05) e foram significativamente mais elevadas na FA persistente. Outro estudo de Naji F,et al também mostrou uma associação entre hiperhomocysteinemia e fibrilação atrial, sugerindo que a homocisteína pode ser um factor prognóstico para a recorrência após ressuscitação eléctrica da fibrilação atrial. O gráfico abaixo mostra as curvas de sobrevivência para a manutenção do ritmo sinusal em pacientes com diferentes níveis de cisteína. O grupo de alta homocisteína teve pior manutenção do ritmo sinusal durante o tempo de seguimento do que o grupo de baixa cisteína. A homocisteína promove o desenvolvimento da fibrilação atrial embora a forma como a homocisteína causa a fibrilação atrial não seja bem compreendida. A homocisteína activa diferentes metaloproteinases de matriz (MMPs), que regulam a deposição de colagénio de matriz extracelular, levando a uma remodelação estrutural e eléctrica dos átrios. Foi demonstrado que a homocisteína uprega MMP2 e MMP9, ambas enzimas importantes na fibrose atrial, e causa perturbações nas correntes de potássio em células atriais humanas; além disso, a homocisteína aumenta o stress oxidativo; todos estes são mecanismos fisiopatológicos potenciais pelos quais a homocisteína causa remodelação atrial levando à fibrilação atrial. Valores de referência e risco normal da homocisteína A gama de referência normal é de 5 a 15 μmol/L em adultos; no entanto, a literatura sugere que quando só o Hcy é elevado, com plasma >10 μmol/L, o risco de AVC vascular é aumentado 2 vezes em relação ao normal, e >15 μmol / L, o risco de AVC é aumentado 4 vezes. Se o paciente for também hipertenso, uma vez que a Hcy plasmática é >10 μmol/L, o risco de eventos cardiovasculares e cerebrovasculares aumenta significativamente em até 11-30 vezes. Nesta fase, a prevenção e tratamento precoces devem ser activamente prosseguidos, juntamente com a redução da tensão arterial e da homocisteína, a fim de prevenir eficazmente os eventos cardiovasculares e cerebrovasculares. Intervenções com homocisteína O metabolismo da homocisteína é conhecido por estar relacionado com o metabolismo das vitaminas e do ácido fólico. Quando o metabolismo do ácido fólico é anormal ou deficiente, pode estar presente Hcy elevado, o que pode causar perturbações estruturais e funcionais dos vasos sanguíneos através da via de resposta inflamatória, resultando em doenças cardiovasculares. A hipertensão, diabetes, doenças cardiovasculares e disfunção renal são conhecidas por aumentar o Hcy no plasma. Como a China é um país com elevada incidência de AVC e a ocorrência de doenças cardiovasculares continua a aumentar ano após ano, devemos prestar atenção à detecção precoce e intervenção activa do fenómeno de Hcy elevado, para além dos tradicionais factores de risco, o que facilitará a prevenção e tratamento precoce de doenças cardiovasculares e melhorará a qualidade de vida saudável na China. O principal tratamento para a hipercicemia é a suplementação com ácido fólico e vitaminas B12 e B6. Estudos anteriores em pessoas com doenças cardiovasculares mostraram que a suplementação com ácido fólico e vitaminas B relacionadas não reduz os eventos cardiovasculares globais, mas pode reduzir a incidência de AVC. Temos uma elevada incidência de AVC, e a hipertensão e a hipercitémia são factores de risco importantes para o AVC. Os nossos estudos sugerem que a combinação de enalapril (como um ACEI, que também inibe a remodelação atrial e reduz a fibrilação atrial) e ácido fólico de baixa dose (0,4-0,8 mg/d) é segura e eficaz na redução do Hcy, e é mais eficaz naqueles com hipercianemia. Por conseguinte, é importante concentrar-se no rastreio e intervenção para a homocisteína em doentes com FA estabelecida ou naqueles com homocisteína elevada mas sem FA.