A maioria dos cancros da mama são dependentes de hormonas e a terapia endócrina tornou-se uma parte importante do tratamento abrangente do cancro da mama. As terapias endócrinas actualmente utilizadas para doentes com cancro da mama pós-menopausa incluem anti-estrogénicos, progesterona e inibidores da aromatase. A eficácia da terapia endócrina está relacionada com o estado dos receptores hormonais. Embora o acetonido de triamcinolona (Tamoxifen, TAM) continue a ser o padrão de cuidados para as pacientes com cancro da mama pós-menopausa positivo, os avanços nos inibidores da aromatase proporcionaram novas opções para as pacientes com cancro da mama pós-menopausa. 1. aplicação de drogas anti-estrogénicas A droga representativa é o acetonido de triamcinolona. A triamcinolona é o medicamento anti-estrogénio não esteróide mais utilizado e foi aprovado pela FDA dos EUA há vários anos para se tornar a primeira escolha de terapia endócrina para doentes com cancro da mama com receptores de ER pré ou pós-menopausa. É actualmente a terapia endócrina mais utilizada para o cancro da mama e tem eficácia comprovada. Cinco anos de quimioterapia adjuvante seguidos de triamcinolona continuam a ser o padrão de cuidados para as pacientes com cancro da mama receptor-positivo, pós-menopausa. Cinco anos de triamcinolona oral reduz em 47% a recorrência e a mortalidade em doentes com cancro da mama e reduz para metade o risco de cancro da mama contralateral. A triamcinolona inibe o crescimento de células tumorais principalmente ao competir com o estrogénio no corpo pelos receptores de estrogénio das células cancerosas da mama. Os triptanos também podem inibir o crescimento de células cancerosas da mama, inibindo a neovascularização do tumor e aumentando a imunidade celular do organismo. A triamcinolona é principalmente metabolizada pelo fígado e os seus efeitos secundários são ligeiros, principalmente rubor, prurido da pele, dores musculares e articulares, fraqueza e, raramente, hipercalcemia. Os doentes estão em risco de induzir trombose venosa. Os doentes com acetonido de triamcinolona a longo prazo devem ter pelo menos uma a duas ecografias uterinas ou biópsias endometriais por ano para detectar tumores endometriais a tempo. Outros medicamentos similares são Toremifen, uma nova droga anti-estrogénica, um indutor de triamcinolona, com eficácia clínica equivalente à triamcinolona. É indicado para o tratamento endócrino de doentes com cancro da mama pós-menopausa. Alguns estudos demonstraram que é mais eficaz nas metástases pulmonares do cancro da mama, reduz significativamente o número de receptores ER nas membranas celulares do cancro da mama, e é uma nova opção para doentes pós-menopausa com cancro progressivo da mama. O toremifeno tem menos efeito na hiperplasia endometrial do que a triamcinolona e não tem efeito carcinogénico. O Raloxifeno (Raloxifeno) é um modulador selectivo do receptor de estrogénio. Tem efeitos anti-estrogénicos na mama e no útero, e efeitos estrogénicos nos sistemas ósseo e cardiovascular e no metabolismo lipídico, e é um inibidor selectivo dos receptores de ER. Alguns investigadores relataram que o raloxifeno resultou numa incidência reduzida de cancro da mama em mulheres na pós-menopausa. Em comparação com a triamcinolona, tem menos efeitos secundários. 2. aplicação de drogas de progestina As drogas de progestina são mais amplamente utilizadas sob a forma de megestrol e megestrol. As progesterinas podem baixar os níveis de IL-6 em doentes com cancro da mama, melhorar o seu apetite, aumentar o seu peso e proteger a sua medula óssea, melhorando assim o seu estado maligno. As células cancerosas da mama pós-menopausa absorvem activamente estradiol e estrona circulantes. Megestrol e megestrol promovem a actividade de sulfotransferase intracelular e progesterona desidrogenase, que alteram o estradiol para sulfato de estrona e estrona, reduzindo assim a actividade biológica do estrogénio. As progesterona são geralmente utilizadas como terapia de segunda linha após falha da terapia com triamcinolona para o tratamento endócrino do cancro da mama recorrente ou metastásico. São mais eficazes em tecidos moles e metástases ósseas. Os efeitos secundários incluem principalmente reacções alérgicas, obesidade, inchaço e dor mamária, hemorragia vaginal e aumento da secreção. 3. aplicação de inibidores de aromatase O estrogénio feminino pós-menopausa provém principalmente de tecidos que não os ovários e é feito de androstenediona e testosterona através da aromatização para se tornar estrogénio. Aromatase é uma substância essencial neste processo. Os inibidores da aromatase inibem a actividade desta enzima, bloqueando a síntese de estrogénios e, assim, controlando o crescimento das células cancerosas da mama e tratando o tumor. Embora tanto os doentes com cancro da mama pré como pós-menopausa possam ser tratados com triamcinolona como terapia endócrina, apenas os doentes com cancro da mama pós-menopausa devem ser capazes de utilizar inibidores da aromatase. Uma mulher deve ser considerada menopausal por um dos seguintes critérios: 1. ooforectomia pós-forectomia bilateral; 2. menopausa durante pelo menos 6 meses após o depósito de radioterapia; 3. idade igual ou superior a 60 anos. Se tiver menos de 60 anos de idade, a menopausa deve ser espontânea durante pelo menos 1 ano; 4. E com excepção da quimioterapia, acetonida de triamcinolona, toremifeno ou devido à supressão dos ovários, a hormona folicular estimulante (FSH) e os níveis de estradiol plasmático estão na gama pós-menopausa antes da menopausa poder ser julgada. O amilorida inibidor de aromatase da primeira geração limitou a sua utilização clínica devido aos seus elevados efeitos secundários e à necessidade de glucocorticoides concomitantes. Formestone é um representante da segunda geração de inibidores da aromatase. Inibe a actividade da aromatase ao ligar-se aos locais de ligação do substrato da aromatase no corpo, reduzindo assim os níveis de estrogénio sanguíneo em doentes com cancro da mama após a menopausa, com efeitos rápidos e duradouros. No entanto, como a droga é uma forma injectável, pode causar dor, inflamação e dureza no local de injecção após uma injecção intramuscular de longa duração. Os inibidores de aromatase foram portanto desenvolvidos para uma terceira geração de formulações orais. Os inibidores da aromatase de terceira geração incluem Letrozele, Anatrzole e Exemestane. Letrozele e anatrzole são não esteróides, mais potentes que o amilorida, e eficazes em doentes com cancro da mama resistente à triamcinolona. O letrozole é altamente específico na sua inibição da aromatase e é eficaz em 10% a 36% dos doentes com cancro da mama pós-menopausa avançado que falharam a terapia anterior. O anastrozol é relativamente selectivo na sua acção e não afecta a produção de hormonas adrenocorticotrópicas. O isestano é um inactivador de aromatase esteroidal altamente selectivo e irreversível. Mostrou alguma eficácia em doentes com cancro da mama pós-menopausa resistentes à triamcinolona. O seu mecanismo de acção é agir directamente sobre o gene da actividade aromatase, pelo que não há resistência cruzada com inibidores não esteróides da aromatase. O benefício clínico ainda pode ser alcançado com o isestano-sucesso do tratamento com letrozol e anastrozol, e com letrozol ou anastrozol após o insucesso do tratamento com isestano-sucesso. Embora 5 anos de triamcinolona continue a ser o padrão de ouro para a terapia endócrina adjuvante a longo prazo em doentes com cancro da mama com receptores hormonais positivos, vários ensaios recentes em larga escala relataram um melhor benefício clínico para doentes com cancro da mama pós-menopausa, mudando para inibidores de aromatase de terceira geração durante 2-3 anos de tratamento durante um período de 5 anos. A terapia pós-operatória adjuvante com inibidores de aromatase de terceira geração também demonstrou ser superior ao acetonido de triamcinolona na redução do risco de metástases distantes e cancro contralateral da mama, e ter um perfil de segurança garantido. A principal diferença entre os três inibidores da aromatase é que o letrozol ou anastrozol são inibidores reversíveis e o anastrozol é um inactivador enzimático irreversível. O isestano tem efeitos secundários semelhantes aos do androgénio; o anastrozol não tem efeito sobre o metabolismo lipídico; o letrozol e o isestano afectam o metabolismo lipídico. Os efeitos secundários mais comuns dos inibidores da aromatase de terceira geração são sintomas da menopausa: rubor, secura vaginal, dor muscular esquelética e, em menor grau, efeitos sobre o endométrio. A aplicação a longo prazo de inibidores de aromatase de terceira geração com efeitos estrogénicos reduzidos pode levar ao desenvolvimento de osteoporose e fracturas. Contudo, o isestano não tem um efeito significativo no metabolismo ósseo.