As endopróteses ureterais são a ferramenta mais utilizada no tratamento de várias condições urológicas benignas e malignas. Contudo, a utilização de stents é frequentemente acompanhada de complicações tais como formação de crosta, infecção, dor, desconforto pós-colocação, deslocamento ou falha do stent, etc.
Nos últimos anos, houve avanços significativos no estudo de endopróteses com efeito de droga e endopróteses naturalmente degradáveis, tendo sido aplicadas novas técnicas de engenharia a estes estudos.
O stent duplo J ureteral de hoje foi introduzido pela primeira vez por Finney et al. em 1978 e o stent ureteral tornou-se, desde então, um procedimento urológico de rotina. Os stents ureterais são utilizados principalmente como coadjuvantes da urolitíase para aliviar várias obstruções benignas e malignas, para promover a recuperação ureteral e para tratar a extravasação urinária.
Além disso, a colocação pré-operatória do stent ureteral facilita a determinação intra-operatória da posição ureteral. No entanto, apesar da utilização generalizada de stents ureterais, existem preocupações acerca das suas numerosas complicações. As complicações mais comuns são infecção, formação de crosta cutânea e desconforto pós-colocação. Uma compreensão profunda destas complicações requer um exame do desenho do stent e de como o stent clínico pode ser melhorado.
Complicações relacionadas com o stent
1. desconforto pós-incidente
A complicação mais comum da colocação de stents agudos e crónicos é o desconforto associado ao stent. Para melhor compreender esta questão, Joshi e colegas conceberam o Questionário de Sintomas de Stent Ureteral (USSQ) para quantificar o desconforto pós-stent em pacientes com urolitíase e obstrução benigna.
Este estudo é o primeiro a avaliar a gama de problemas de desconforto pós-incidente e fornece uma escala estandardizada. O estudo mostrou que mais de 80% dos pacientes com lesões benignas do stented tinham sintomas irritantes, dor e desconforto. Este desconforto não se limitava aos sintomas urinários mas incluía também todo o corpo, o que afectava grandemente as funções diárias.
Num estudo posterior, o USSQ avaliou a posição do anel distal do stent na bexiga em relação ao desconforto pós-colocação e descobriu que os pacientes cujo anel distal do stent atravessou a linha média da bexiga mostraram mais problemas no USSQ após 7 e 28 dias de colocação.
Um ensaio randomizado subsequente, olhando para a posição do anel distal do stent, mostrou que um stent excessivamente longo na bexiga causava graves dificuldades urinárias, urgência urinária e um maior impacto na qualidade de vida. A dor é exacerbada durante o esvaziamento e pode irradiar para o tronco ipsilateral, que pode ser secundário ao refluxo de pressão ureteral e ao movimento da endoprótese.
Estudos anteriores mostraram que os stents podem mover-se cerca de 2cm durante as actividades diárias, causando irritação física ao ureter e resultando na inflamação do epitélio uretral da bexiga e do rim onde se encontra o anel do stent, podendo, portanto, causar dor e desconforto adicionais. A investigação futura deve concentrar-se na concepção do stent e na escolha do biomaterial, o que pode reduzir a irritação nos casos em que o movimento do stent é inevitável.
2. perda de peristaltismo ureteral
Acredita-se agora amplamente que os stents podem afectar o peristaltismo ureteral ao induzirem um peristaltismo ureteral excessivo ao longo de um período de tempo. Durante um curto período de tempo após a colocação do stent, o ureter mover-se-á peristáltica e excessivamente para limpar o stent (devido a obstrução parcial) e eventualmente o peristaltismo desaparece.
Não se sabe se este estado de desaparecimento peristáltico está associado à dor e desconforto, mas foi sugerido que o tracto urinário abranda o processo de micção como resultado, o que também pode ser responsável pelo ligeiro derrame pélvico ipsilateral que ocorre após a colocação.
Curiosamente, a dor e os sintomas urinários dos pacientes são significativamente reduzidos com a utilização de bloqueadores alfa selectivos como a tamsulosina, que inibe a constrição ureteral e reduz o pico da pressão sistólica ureteral. Do mesmo modo, a alfuzosina melhora significativamente os sintomas do tracto urinário e as dores somáticas, particularmente na micção e dores somáticas ipsilateral.
Se esta redução dos sintomas se deve à perda de peristaltismo devido à inibição da contracção ureteral pelos bloqueadores alfa ou à recuperação do peristaltismo após a atenuação de um estado de contracção muscular lisa ureteral sustentada causada pela colocação do stent, não é claro.
Se este último estiver correcto, então a manutenção do peristaltismo ureteral após a endoprótese é benéfica e pode reduzir o derrame pélvico causado pela perda anterior de peristaltismo. São necessários estudos futuros para compreender melhor se a perda do peristaltismo ureteral é um resultado benéfico da colocação do stent e se a manutenção do peristaltismo melhora a função global do stent.
3. deslocamento do stent
A deslocação do stent, particularmente a deslocação final e o desprendimento, não é invulgar. Neste processo estão envolvidos vários factores, incluindo o comprimento, material e diâmetro do stent. Foi demonstrado que as endopróteses de silicone com um diâmetro de 4,8 Fr são mais susceptíveis de migrar para longe do que as endopróteses de poliuretano com um diâmetro de 6 Fr.
Os factores relacionados com o paciente são o tempo de implantação do stent e o movimento renal com respiração, mas estes factores ainda precisam de ser estudados com mais profundidade. Embora o comprimento adequado do stent seja determinado pela altura do doente, estudos demonstraram que uma distância mais aplicável entre o ureter e a junção da pélvis renal e da bexiga reduz a frequência do deslocamento distal.
A deslocação distal do stent pode compensar os benefícios da endoprótese e exacerbar os sintomas relacionados com o stent. No entanto, isto pode ser facilmente ajustado por cistoscopia. O que é um desafio é o deslocamento proximal do stent menos comum, cuja incidência tem sido relatada entre 1-4,2%. A gestão do deslocamento proximal do stent requer a remoção retrógrada do stent através da ureteroscopia.
Quando o stent distal termina abaixo da borda pélvica, a remoção do stent utilizando um cesto de litotomia ou um cateter Fogarty tem uma taxa de sucesso de >90%. Os casos especiais de deslocamento proximal incluem o deslocamento do stent proximal à borda pélvica, acima do segmento estenótico ou do local da reparação cirúrgica recente. Nestes casos, a abordagem percutânea tem uma taxa de sucesso mais elevada.
4. infecção do tracto urinário
A colonização bacteriana de stents ureterais é um problema significativo, com taxas de colonização de 42-90% a serem relatadas. Embora as bactérias sejam capazes de interagir e aderir à superfície nua do stent, esta interacção directa não parece ser o principal mecanismo de adesão e colonização bacteriana.
Estudos recentes mostraram que as membranas condicionadas urinárias podem alterar as propriedades físicas da superfície do andaime. As bactérias expressam uma proteína chamada adhesin, que reconhece e adere às proteínas que formam um componente importante do biofilme urinário.
Em 2013, Elwood et al. testaram esta hipótese, não encontrando diferença na adesão e colonização de Escherichia coli e Staphylococcus spp. quando os andaimes contendo membranas condicionadas foram comparados com os que não o faziam.
As suas descobertas refutam a hipótese de que as membranas condicionadas urinárias aumentam a adesão e colonização bacteriana e sugerem que prevenir a deposição destas membranas não inibe a adesão e colonização bacteriana, uma vez que as bactérias parecem actuar apenas sobre a superfície nua do andaime.
Curiosamente, apesar de uma incidência de 90% de colonização bacteriana por stents, apenas uma pequena proporção de doentes com culturas de stents positivos desenvolve infecções urinárias sintomáticas. A incidência de infecções do tracto urinário aumentou quando os stents foram deixados no local por mais de 90 dias.
Num levantamento contínuo de 250 pacientes, culturas de urina antes e depois da colocação, e culturas bacterianas na ponta do stent distal mostraram que o tempo de colocação do stent, doença sistémica, incluindo nefropatia diabética e insuficiência renal crónica sem diálise (creatinina sanguínea de 200-500 μmol/l) foram significativamente associados à bacteriuria e colonização bacteriana do stent.
Considerando o risco acrescido de infecções do tracto urinário, os autores recomendam uma duração mais curta de colocação de stents e terapia antimicrobiana profiláctica para doentes de alto risco. Contudo, a este respeito, é importante considerar que os doentes com doenças sistémicas correm um risco muito maior de transportar estirpes resistentes aos antibióticos devido à sua terapia antimicrobiana prévia. Os regimes eficazes de profilaxia antibiótica devem, portanto, ser específicos do paciente e devem considerar cuidadosamente o historial médico do paciente e o uso anterior de antibióticos.
Actualmente, a cultura da urina é o método mais utilizado para detectar a colonização bacteriana e o estado de infecção das endopróteses após a sua colocação. Contudo, uma cultura de urina negativa não significa que o stent esteja livre de colonização, uma vez que a sensibilidade da cultura de urina para a colonização por stent é de apenas 21-40%, mas aumenta com a duração da colocação.
De facto, a taxa de culturas de urina positivas (apesar das culturas de stent positivas) é relativamente baixa num curto período de colocação. Isto sugere que as bactérias que colonizam o stent ainda não infectaram a urina, mas que infectaram o stent durante o processo de colocação do stent.
Além disso, as espécies de bactérias na urina são geralmente diferentes das espécies encontradas no stent. As espécies de bactérias no stent variaram com o segmento em que o stent foi testado. Estas descobertas revelam que, à semelhança do biofilme encontrado nos cateteres de Foley, as membranas encontradas nos stents ureterais são frequentemente compostas por múltiplas bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, tornando ineficaz a antibioticoterapia contra uma única cultura de urina.
5. formação cortical do stent
À semelhança da colonização bacteriana, a ocorrência de formação de crosta de stent aumenta com o tempo de colocação. Em doentes com urolitíase com colocação de stent, a incidência de crostas foi de 9,2% para remoção de stent no prazo de 6 semanas, 47,5% para remoção no prazo de 6-12 semanas e até 76,3% para remoção após 12 semanas.
Embora o número de crostas parecesse ser maior nas porções proximais e distais convolutas, a porção do ureter dentro do lúmen era geralmente mais clara ou a última a formar uma crosta. Isto pode ser devido ao efeito de “limpeza” do peristaltismo ureteral, enquanto a parte enrolada do stent está em contacto constante com a urina no rim e na bexiga.
O processo de formação da crosta é muito complexo e embora se aplique uma variedade de materiais com propriedades físicas diferentes, nenhum deles pode impedir a deposição de cristais e, em última análise, levar à formação de crosta. De todos os materiais disponíveis, o gel de sílica é o menos susceptível de formar crostas de guano e hidroxiapatite.
É importante notar que a medida em que um material forma uma crosta depende em grande parte do equipamento de teste utilizado. Muitas vezes as características de formação anti-peles dos materiais reclamados por algumas empresas baseiam-se apenas em simples experiências in vitro e não descrevem o que acontece a estes materiais nos pacientes.
Embora testes simples in vitro possam demonstrar que esses materiais e/ou revestimentos podem resistir à formação de crosta, a elaboração real da sua função em aplicações clínicas só pode ser baseada em modelos in vivo relevantes em animais ou ensaios clínicos.
Embora o mecanismo exacto da formação de crosta de stent ainda não esteja claro, a maioria acredita que a formação de crosta é secundária à formação de um biofilme de urina de stent. A formação do biofilme começa quando as proteínas urinárias são adsorvidas electrostaticamente na superfície do biomaterial do stent.
Curiosamente, como a crosta não é instantânea, a maioria das endopróteses destacam a concha hidrofílica da superfície num curto espaço de tempo após a implantação, e esta concha impede a formação de biofilme. Assim, alterações constantes nas propriedades físicas da superfície do stent são benéficas na prevenção da deposição do biofilme e subsequente formação de crosta.
Um estudo mostrou que a composição da crosta do stent era idêntica à composição das pedras concorrentes. Isto é evidente na medida em que ambos estão infiltrados na mesma urina e os mesmos componentes são supersaturados para formar pedras. Não se sabe se os cristais actuam e aderem directamente ao material do stent, ou se são mais aderentes através da interacção com o componente do biofilme.
Dois estudos analisaram a composição de biofilmes em superfícies de andaimes com e sem formação de crosta. No total, mais de 300 proteínas estavam presentes na superfície do andaime. Ig κ, IgH G1, α1 antitripsina, histona H2b e H3a estavam altamente associadas à formação da concha do andaime, enquanto que a uromodulina e a histona H2a estavam menos associadas.
Os autores especulam que estas proteínas com carga positiva podem atrair cristais com carga negativa e formar uma casca de pele. Outro estudo sugeriu um mecanismo diferente. Ele detectou que os biofilmes de andaimes contêm proteínas de ligação ao cálcio, tais como uroregulina e proteína S-100. Estas proteínas permitem que os cristais contendo cálcio adiram à superfície do cadafalso. Este estudo também identificou a presença de proteínas do sangue, tais como albumina plasmática, globulina e fibrina. Estas proteínas no biofilme do stent podem interagir com a hidroxiapatita através de forças electrostáticas, sugerindo outro mecanismo para a formação da concha do stent.
Mesmo quando os stents são colocados durante um período de tempo moderado (menos de 8 semanas), a formação de crosta ainda é comum. A formação severa de crosta aumenta a dificuldade de remoção do stent, podendo exigir procedimentos múltiplos. Para orientar a gestão das crostas de stent, Acosta-Miranda et al. desenvolveram o sistema de classificação de stent esquecido, em crostas e calcificado (FECal) com base na sua experiência clínica com estes problemas. Os stents são classificados de acordo com a área de formação da crosta, e cada grau tem uma medida de tratamento correspondente.
A formação de crosta de grau 1 afecta apenas as convoluções distais do stent, o grau 2 está associado à formação de crosta nas convoluções proximais, o grau 3 inclui a formação de crosta tanto no grau 2 como na porção ureteral do stent, o grau 4 mostra a formação de crosta tanto nas convoluções distais como proximais, e o grau 5 mostra a formação de crosta em todo o stent.
Este sistema de classificação reflecte a dificuldade crescente da remoção do stent com uma classificação crescente. as crostas de stent de grau 5 estão associadas a uma duração de colocação superior a 2 anos, o que geralmente ocorre em pacientes que se esquecem de remover o stent. as crostas de grau 4 e 5 requerem frequentemente procedimentos de extracção múltipla (1,94-2,7).
Os autores também sugerem que a remoção de pedras da porção distal do stent antes do tratamento da porção proximal pode aumentar a taxa de sucesso da extracção. Alguns autores recomendam nefrogramas pré-operatórios para confirmar a função da unidade renal, uma vez que a gestão de crostas graves de stent pode requerer ureterectomia e litotripsia da bexiga aberta em doentes com função renal deficiente.
A colocação prolongada de stents torna inevitável a ocorrência de condições de grau 4 e 5 no sistema de classificação FECal, o que normalmente ocorre em pacientes que se esquecem de remover os seus stents. Para reduzir a incidência de stents de grau 4 e 5, alguns grupos de investigação recomendaram a utilização de registos electrónicos de stents (ESR) para introduzir informações sobre stents, incluindo o tempo de inserção e o tempo esperado de remoção, no registo médico electrónico do paciente (EMR).
O sistema ESR deve alertar o médico antes do momento esperado da remoção, e o médico também deve ser alertado quando uma mudança de stent não é registada no EMR ou quando o registo de remoção é apagado. Este sistema reduziu significativamente a incidência de remoção de stents esquecidos, de 12,5% para 1,5% após um ano, o que apoia fortemente a utilização deste sistema na urologia.
Ultrapassar complicações
1. stents metálicas resistem à compressão extrínseca
Para superar as desvantagens dos stents ureterais poliméricos, tais como substituição regular, obstrução do stent e falha devido à incapacidade de compressão extrínseca para funcionar, os investigadores inventaram os stents metálicos (Figura 1). Estas endopróteses são configuradas tanto com configurações auto-expansíveis como com endopróteses convencionais de duplo J.
Um tipo de stent metálico duplo J, denominado stent de ressonância (Resonance?), consiste numa liga de níquel-cobalto-titânio-molibdénio que é fechada em ambas as extremidades. cinco anos de experiência com o stent de ressonância foi publicado num estudo de 2013 de uma coorte de 47 pacientes com um total de 139 stents metálicos utilizados para tratar a obstrução ureteral crónica devido a doenças benignas e malignas. Este é o relatório mais completo sobre o uso de stents metálicos.
A duração média da inserção foi de 8 meses, com uma taxa de falha de aproximadamente 28% devido a dor, progressão da insuficiência renal, recorrência da infecção do tracto urinário, deslocamento do stent, progressão da hidronefrose, hematúria, sintomas do tracto urinário inferior e/ou formação de crosta. Embora para a maioria das pessoas as complicações sejam significativas em termos da função global do paciente e do stent, o uso de stents metálicos é uma opção apropriada tanto para doenças benignas como malignas.
Foi recentemente publicado um estudo de seguimento a longo prazo de stents metálicos auto-expansíveis. 2009, um estudo de seguimento de 11 anos analisou um stent metálico termicamente expandido chamado Memokath?051. Apesar de complicações como a migração do stent, formação de crosta e infecção fúngica, os autores concluíram que este novo stent metálico auto-expansível era eficaz na redução da obstrução ureteral a longo prazo e poderia ser uma alternativa segura ao stent duplo J convencional.
Do mesmo modo, outro estudo em 2000 relatou experiência com um stent metálico auto-expansível em 90 pacientes com obstrução ureteral maligna. As complicações mais comuns incluíam o deslocamento do stent, reacção proliferativa, formação de crosta ou crescimento de tumores internos.
Curiosamente, em alguns pacientes, as intervenções secundárias não garantiam a patência ureteral, exigindo o tubo duplo J ou a colocação de stent externo. Os autores concluem que as endopróteses metálicas podem aliviar a compressão da uretra superior por obstrução extra-ureteral durante um período de tempo prolongado em pacientes seleccionados.
Em contraste com as endopróteses metálicas auto-expansíveis, tem havido poucos estudos de endopróteses metálicas expansíveis por balão. Um estudo de 12 pacientes com obstrução ureteral maligna constatou que tanto as endopróteses metálicas balão-expansível (n=6) como auto-expansível (n=6) são seguras e eficazes. Outro estudo de 9 pacientes com obstrução ureteral benigna ou maligna comparou a utilização de stents auto-expansíveis (n=8) com stents expansíveis por balão (n=1). No geral, todos os pacientes mantiveram os seus ureteres abertos e não ocorreram complicações.
Os autores afirmam que estas endopróteses metálicas são uma alternativa segura e eficaz aos tubos duplos J convencionais. Até à data, não tem havido estudos de grande escala e a longo prazo que examinem a eficácia destas endopróteses metálicas no ureter. São necessários mais estudos deste tipo antes de poderem ser recomendados para o tratamento da obstrução ureteral.
Figura 1 Aparência e inserção de um stent ureteral metálico a. O tubo de stent duplo J pode ser feito de metal ou plástico e é inserido com a ajuda de uma hélice e de um fio-guia metálico no centro do lúmen. O balão é retirado e o tubo do stent é colocado em contacto directo com a parede. c. A colocação auto-expansível do Memokath® 051 requer um fio-guia, bainha e sistema de inserção. Uma vez terminada a colocação, o contacto directo com a parede do tubo pode ser feito sob uma descarga de urina esterilizada a quente.
2. novo desenho de stent metálico
A investigação sobre o desenho de stents ureterais tem-se concentrado no desenvolvimento de novos stents que superem as desvantagens dos stents metálicos e polimetálicos acima descritos. Os novos stents que têm recebido mais atenção são os mais flexíveis e os stents metálicos com efeito de droga, bem como os stents feitos de materiais naturalmente degradáveis.
(1) Endopróteses metálicas flexíveis
Um tema quente de investigação é como melhorar o conforto das endopróteses metálicas. Um desenho mais flexível do stent permite que o stent se adapte à forma do ureter à medida que o paciente se move. O recente stent Passage? é um stent de bobina metálica com uma estrutura tipo bobina em espiral que aumenta tanto a flexibilidade como a compressão radial do stent.
Ao contrário do stent Resonance?, que é firmemente enrolado com fios-guia de aço inoxidável, os stents Passage? e Snake? não são bem enrolados e estão abertos em ambas as extremidades, o que aumenta a flexibilidade e o conforto do paciente do stent. Um estudo demonstrou que os stents Passage e Snake reduziram significativamente a resistência à tracção e maior resistência à compressão radial em comparação com os stents Resonance e Silhouette.
A menor resistência à tracção é um factor importante no conforto do paciente e também evita que a endoprótese se desloque. A maior resistência radial impede o crescimento de tumores para dentro ou a obstrução devido à compressão do stent. Curiosamente, o revestimento polimórfico do stent Snake 7Fr aumentou a resistência à tracção do stent e diminuiu a resistência à compressão radial. Esta descoberta sugere que a espessura do stent é um melhor determinante da sua resistência à compressão do que a sua construção e desenho.
Os autores especulam que o stent de 6 Fr pode ser mais eficaz na redução da obstrução ureteral extrínseca do que o stent de 7 Fr de maior dimensão. Resta saber se os stents metálicos mais recentes e mais flexíveis irão melhorar o conforto geral do paciente.
(2) Endopróteses metálicas com eluição de drogas
Para superar as complicações das endopróteses metálicas, como a reestenose, algumas instituições investigaram as endopróteses metálicas auto-expansíveis. Estes stents têm sido utilizados noutros campos médicos, tais como o tratamento de doenças coronárias e vasculares, onde têm sido utilizados para prevenir a reestenose do lúmen. Estudos pré-clínicos e clínicos descobriram que a eficácia das endopróteses ureterais convencionais de dupla J é limitada, possivelmente devido à baixa concentração de fármacos no tecido ureteral. O transporte de medicamentos em stents auto-expansíveis é semelhante ao da cardiologia com maior eficácia em comparação com os stents metálicos convencionais.
A sua expansão mecânica tipo andaime assegura que a droga pode ser libertada em estreita proximidade com o tecido. O primeiro estudo relevante a examinar a eficácia das endopróteses metálicas com eluição de paclitaxel em suínos descobriu que 21 dias após a colocação, a maioria das endopróteses metálicas nuas foram bloqueadas ou estenosadas devido a uma resposta proliferativa, enquanto que os ureteres com endopróteses com eluição de drogas presentes permaneceram abertos.
Outro estudo, utilizando modelos de porco e coelho, mostrou que os stents metálicos zotamox-eluting impediram o início da oclusão ureteral após mais de 8 semanas de colocação.
Ambos os estudos fornecem exemplos bem sucedidos da utilização de endopróteses metálicas expansível com efeito de droga na paragem da obstrução ureteral (causada pela proliferação de tecido induzida por stent-induced). Considerando que a maioria das endopróteses metálicas são utilizadas para tratar a obstrução ureteral maligna e que o tecido maligno pode não responder da mesma forma que o tecido normal, é necessária uma avaliação adicional da eficácia destas endopróteses em cenários semelhantes.
Além disso, ao contrário dos stents de duplo J, os stents dilatados suportam a parede ureteral e interagem directamente com o tecido ureteral, o que pode causar potenciais lesões e disfunções ureterais. Por conseguinte, o efeito da dilatação dos stents na função fisiológica do uréter também precisa de ser estudado em profundidade.
3.Naturally stents degradáveis
Os stents naturalmente degradáveis podem superar algumas complicações relacionadas com os stents e são um dos mais populares desenhos de stents. Os stents reabsorvíveis podem reduzir a incidência de complicações relacionadas com stents associadas à remoção ou obliteração de stents polimórficos. O stent natural degradável tem mais benefícios do que o stent reabsorvível. As propriedades físicas da sua superfície alteram-se à medida que o stent se degrada, o que pode reduzir a acção bacteriana e a adesão, a deposição de biofilme e a formação de crosta.
Os stents naturalmente degradáveis são mais confortáveis para o paciente, uma vez que o material é mais macio. Outras vantagens incluem a degradação precoce da porção enrolada da bexiga, que pode reduzir a irritação da bexiga e a ocorrência de refluxo vesicoureteral durante a micção.
Os principais materiais naturalmente degradáveis incluem ácido poliglicólico, ácido poliláctico, copolímeros de ácido poliláctico-ácido glicólico e alginatos. O conhecimento precoce de stents naturalmente degradáveis envolvia o facto de que a degradação poderia ser controlada farmacologicamente, na medida em que o pH da urina poderia ser alterado de acordo com a duração da colocação do stent para induzir a degradação.
Testes in vitro revelaram que tais materiais se degradaram em 48 horas a pH <7 ph="">7. Embora seja tentador controlar a degradação do andaime alterando o pH da urina, a aplicação deste método é limitada por uma série de limitações. Isto porque a alteração do pH da urina pode levar a uma cristalização excessiva.
(1) Estudos pré-clínicos
Os andaimes à base de copolímero à base de ácido poliláctico, ácido láctico e ácido glicólico têm sido utilizados com algum sucesso nos primeiros modelos animais, mas ainda não foram desenvolvidos mais. Por exemplo, em dois estudos, o andaime PLA degradável tinha boas características de drenagem e propriedades anti-refluxo, mas a sua eficiência de degradação e biocompatibilidade eram baixas.
Em contraste, em ensaios que utilizaram cães como modelo, verificou-se que estes stents foram completamente dissolvidos após 12 semanas e eram mais biocompatíveis do que os stents de plástico convencionais. Além disso, os stents de ácido poliláctico foram eficazes na prevenção da hidronefrose num modelo cão de lesão ureteral.
Os investigadores testaram a funcionalidade dos stents de copolímero de ácido poliláctico-ácido glicólico num modelo porcino de pielotomia e descobriram que têm boas propriedades radiográficas e de drenagem, mas a sua fraca biocompatibilidade limita o seu posterior desenvolvimento e utilização.
Outro estudo não mostrou complicações após paracentese com um stent de copolímero de ácido poliláctico-ácido glicólico. Num modelo suíno, um stent espiralado encurtado feito do mesmo material mostrou propriedades superiores de drenagem e anti-refluxo, mas não foi especificamente testado quanto à biocompatibilidade.
(2) Estudos clínicos e desenvolvimentos actuais
Um grande estudo clínico está actualmente a avaliar o papel de um stent temporário de drenagem ureteral feito de polímero de alginato, que foi demonstrado em ensaios clínicos das fases I e II para promover a drenagem urinária com boa compatibilidade e segurança. O stent foi concebido para estar presente durante pelo menos 48h antes da degradação, mas uma degradação inadequada em alguns pacientes pode resultar na necessidade de remoção secundária de fragmentos não dissolvidos.
O tempo médio para a degradação do stent foi de 15 dias. Três pacientes tiveram fragmentos residuais presentes durante mais de 3 meses e eventualmente necessitaram de litotripsia de onda de choque extracorporal e tratamento ureteroscópico para remoção. Embora houvesse preocupação quanto ao potencial de formação de pedra devido a fragmentos residuais