A anticoagulação tem sido um problema clínico muito difícil e a warfarina tem sido subutilizada na clínica devido à complexidade da sua aplicação e à necessidade de monitorização contínua do tempo de protrombina. Os anticoagulantes específicos mais recentes (por exemplo dabigatran, rivaroxaban, etc.), embora fáceis de usar, têm alguns inconvenientes, tais como a falta de drogas de reversão, que podem tornar muito difícil restaurar rapidamente a coagulação se um paciente sangrar ou precisar de cirurgia de emergência. No entanto, um novo “antídoto” anticoagulante já está na investigação clínica. PER977 (Perosfera) é uma pequena molécula catiónica sintética, solúvel em água, que se liga especificamente à heparina normal ou à heparina de baixo peso molecular através de ligações de hidrogénio não covalentes e interacções ião-iónica. Do mesmo modo, PER977 pode ser combinado com novos inibidores do factor oral Xa (edoxaban/edoxaban/edoxaban, rivaroxaban/rivaroxaban/bactrim, e apixaban/apixaban) ou inibidores da trombina oral (dabigatran/dabigatran). Os ensaios de tromboelastografia e dissecção da cauda de rato confirmaram que o PER977 inverteu os efeitos de vários anticoagulantes orais novos. Estudos não clínicos mostraram que o PER977 não se liga a proteínas plasmáticas (incluindo albumina) e não se liga a alguns medicamentos cardiovasculares, antiepilépticos e anestésicos comuns. Ansell et al. estudaram apenas a segurança e os efeitos secundários do PER977, bem como a segurança, efeitos secundários e reversão da anticoagulação com a aplicação de edoxaban inibidor de 60-mg de factor Xa. Este foi um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo investigando a farmacocinética e farmacodinâmica de uma única aplicação intravenosa de várias doses (5 a 300 mg) de PER977, sozinho ou após administração oral de 60-mg de edoxaban, em 80 indivíduos saudáveis. o efeito anticoagulante do edoxaban e a inversão de PER977 foram medidos utilizando o tempo de coagulação sanguínea total (WHBCT). Ensaios clínicos com PER977 mostraram baixa variabilidade no tempo de coagulação de sangue inteiro (3,0% variabilidade interexaminadores), alta reprodutibilidade (3,6% variabilidade inter-subjectos) e boa correlação com as concentrações de plasma edoxaban. Após a aplicação de edoxaban, o tempo médio de coagulação do sangue total aumentou em 37% em comparação com os níveis de base. Após 3 horas de aplicação de edoxaban, o tempo de coagulação do sangue total voltou a não mais de 10% dos níveis de base em 10 minutos em pacientes que receberam uma única injecção intravenosa de PER977 (100 a 300 mg), em comparação com aproximadamente 12 a 15 horas em pacientes que receberam placebo. Após 24 horas de uma única injecção de PER977, o tempo de coagulação do sangue total permaneceu ao nível ou abaixo de 10% do nível de base. Os coágulos formados durante a detecção do tempo de coagulação do sangue total foram examinados por microscopia electrónica de varrimento para determinar o diâmetro médio das fibras de fibrina por análise informática. A anticoagulação edoxaban reduziu significativamente o diâmetro médio das fibras de fibrina (de aproximadamente 250 nm para aproximadamente 125 nm, p<0,001< span="">). Os diâmetros dos fibriladores de fibrina voltaram ao normal 30 minutos após a aplicação de PER977. Os testes do D-dímero D, fragmento de protrombina 1.2 e do inibidor da via do factor tecidual, assim como os testes de tempo de coagulação do sangue total não mostraram qualquer actividade procoagulante com PER977. Possíveis efeitos adversos eram transitórios ligeiros congestão periorbital e facial e anomalias de sabor; um sujeito tinha dores de cabeça moderadas. Além disso, um sujeito tinha cãibras musculares moderadas e elevação da creatina cinase, que podem não estar relacionadas com a aplicação de PER977. Este estudo mostrou que o estado anticoagulante voltou ao estado de coagulação de base 10 a 30 minutos após a aplicação de 100 a 300 mg PER977 e que o efeito durou 24 horas, o que foi mais rápido e mais sustentado do que a inversão da warfarina pela vitamina K.