Predisposição genética para hipospadias: As hipospadias congénitas podem ser herdadas de uma forma autossómica dominante ou recessiva, ou pode haver um padrão de herança com múltiplos factores. Algumas publicações sugerem que se já existe uma criança com hipospadias, a probabilidade de ter outro rapaz com hipospadias é superior a 20%. Foram identificadas mais de uma dúzia de mutações cromossómicas para hipospadias, com mais de uma dúzia de cromossomas associados, tais como mutações na região 16p13.3. Anomalias autossómicas ou anomalias cromossómicas sexuais podem levar a hipospadias congénitas. Verificou-se que as hormonas sexuais e os estrogénios ambientais aumentam a incidência de hipospadias em mães que utilizaram estrogénios ou progestogénios durante a gravidez, especialmente antes do terceiro mês. Foi demonstrado que a contaminação por estrogénios pode afectar o crescimento e desenvolvimento do pénis nos crocodilos americanos. Este é um efeito dos estrogénios ambientais. Verificou-se que as trabalhadoras nas fábricas produtoras de estrogénio têm um risco mais elevado de ter filhos com hipospadias. A procimidona fungicida, um antagonista dos receptores andrógenos, pode impedir o desenvolvimento da genitália masculina. O linurão herbicida inibe competitivamente a expressão dos genes dependentes da diidrotestosterona. As dioxinas e os compostos semelhantes às dioxinas são libertados durante a produção de policloreto de vinilo, alumínio, papel e polpa, e quantidades muito pequenas de dioxinas podem alterar a diferenciação dos tecidos dependentes de andrógeno no feto. Isto é melhor exemplificado pelos efeitos de substâncias exógenas em animais selvagens, resultando em hipospadias na descendência de ursos polares em jardins zoológicos. As mulheres grávidas que fumam podem aumentar a deposição de cádmio na placenta, aumentando o risco de hipospadias. O abuso do álcool pode causar uma vasta gama de malformações fetais, incluindo, é claro, hipospadias. Aproximadamente 30% dos bebés nascidos de mulheres grávidas que bebem excessivamente têm a clássica síndrome alcoólica do atraso do desenvolvimento, olhos pequenos, cabeça pequena, deformidades articulares, fraco desenvolvimento maxilar, palato fendido, malformações cardiovasculares e malformações genitais. O clima também tem um impacto, com uma maior incidência de hipospadias nas concebidas no Inverno. Prevenção Devido à natureza complexa das causas das hipospadias, não é possível evitar completamente a doença, mas é importante evitar esses factores de risco sempre que possível. No futuro, poderá ser possível determinar o estatuto de variante alélica para evitar factores genéticos de alto risco. É também importante evitar factores ambientais de alto risco antes e depois da concepção, e as mulheres devem deixar de usar contraceptivos orais três meses antes da concepção e usar outros métodos de contracepção. Durante a concepção, especialmente nos primeiros meses, menos compras, menos ou nenhumas bebidas e alimentos que contenham estrogénio, especialmente enguias, snappers, galinhas, patos e ovos criados com hormonas, evitando a exposição a pesticidas e herbicidas, e os esforços constantes para melhorar o ambiente de vida são certamente bem sucedidos.