¿Qué enfermedades requieren un tratamiento prolongado con interferón pegilado?

Quais são as condições que requerem um curso prolongado de interferão peguilado? O tratamento fundamental para a hepatite B crónica é antiviral. O interferão PEGI é um potente medicamento anti-hepatite B com dupla função antiviral e imunomoduladora, alta taxa de conversão de antigénios e resposta imunitária duradoura, que não pode ser alcançada por vários análogos de nucleósidos. A eficácia do interferão peguilado é directamente proporcional à dose e à duração do tratamento. A duração normal do tratamento para a maioria dos doentes adultos é de um ano. No entanto, em alguns casos excepcionais, pode ser necessário um curso mais longo para se obter um resultado mais satisfatório. Então, quem precisa de um curso de tratamento mais longo? Qual é a duração do tratamento com interferão peguilado? O curso aprovado de interferão peguilado é de 12 meses. Não há dados conclusivos sobre se um tratamento mais longo irá melhorar a eficácia ou se irá aumentar os efeitos adversos. A duração do tratamento pode ser prolongada para doentes com hipóteses de conversão serológica em antigénios de superfície, com base na monitorização múltipla (por exemplo, quantificação do antigénio/anticorpo E ou do antigénio/anticorpo S), ou pode ser interrompida ou alterada para aqueles com resultados muito fracos. A prática clínica demonstrou que o prolongamento do curso do tratamento melhora os resultados. Os doentes com controlo imunitário sustentado (seroconversão HBeAg e desaparecimento do HBsAg baseado na supressão sustentada da replicação viral) podem reduzir significativamente a incidência de cirrose e cancro do fígado, melhorar a qualidade de vida e prolongar a sobrevivência. O desaparecimento do HBsAg é considerado uma “cura clínica” e é o objectivo final da terapia antiviral para a hepatite B crónica. Na prática clínica, numerosos estudos demonstraram que o desaparecimento do HBsAg é o único indicador de bons resultados a longo prazo para indivíduos com infecção crónica pelo HBV. Na prática clínica, numerosos estudos têm demonstrado que cursos prolongados de terapia com interferão peguilado para a hepatite B crónica aumentam significativamente a seroconversão do HBeAg e melhoram as taxas de desaparecimento do HBsAg. Lamprteico P et al. compararam as taxas de vírus persistentes em doentes com HBeAg-negativo, genótipo D hepatite crónica B tratados com interferão peguilado alfa-2a durante 48 e 96 semanas de tratamento com uma redução dos níveis de HBsAg superior a 10% e inferior a 10% às 24 semanas de tratamento e a 1 ano pós-descontinuação. Os resultados mostraram que para pacientes com >10% de redução dos níveis de HBsAg nas 24 semanas de tratamento, a taxa de resposta viral sustentada nas 48 semanas de tratamento foi apenas 17%, significativamente inferior aos 58% nas 96 semanas de tratamento, enquanto que para pacientes com <10% de redução dos níveis de HBsAg nas 24 semanas de tratamento, as taxas de resposta viral sustentada nas 48 e 96 semanas de tratamento foram de 9% e 12%, respectivamente, Os resultados também mostraram que os pacientes com boa resposta no tratamento, a fim de obter uma tratamento, há uma maior necessidade de prolongar o tratamento. HBeAg-positivo de hepatite B crónica (hepatite B major triplet), feminino, 30 anos; considerado HBsAg positivo durante 5 anos, casado há muitos anos, recentemente a planear ter filhos, tratado com terapia hepatoprotectora, sem terapia antiviral formal, deseja ser tratado formalmente. A paciente não tem antecedentes de tratamento antiviral. Curso de tratamento A paciente não tinha historial de tratamento antiviral. o nível de ALT de base não era muito elevado mas flutuava repetidamente e a função hepática era instável após terapia hepatoprotectora. o ADN HBV não era muito elevado, sugerindo uma resposta imunitária activa. o desejo recente da paciente de ter filhos era particularmente forte e ela desejava parar de tomar o medicamento e engravidar após obter um melhor resultado com terapia de interferão. A doente recebeu interferão peguilado 180 μg uma vez por semana terapia antiviral. Após 3 meses, o ADN do HBV estava abaixo do limite inferior de detecção e a função hepática permaneceu normal; os anticorpos de superfície apareceram após 10 meses; a tendência da doente de declínio contínuo na quantificação do HBsAg durante o tratamento era mais óbvia e recomendou-se à doente que prolongasse o tratamento para melhorar as hipóteses de alcançar a depuração e seroconversão do HBsAg. Durante o tratamento prolongado, o HBsAg do paciente continuou a diminuir e o HBsAb continuou a aumentar. Aos 13 meses de tratamento, o HBsAg 0,05 IU/L e HBsAb 32,8 mIU/ml conseguiu a conversão serológica do HBsAg. Devido ao baixo título de anticorpos, o paciente foi aconselhado a continuar o tratamento para consolidar o tratamento e interromper o tratamento aos 16 meses de tratamento com HBsAg 0,00 IU/L e HBsAb 523 mIU/ml. Após seis meses de seguimento, todos os indicadores eram estáveis e a seroconversão HBeAg e HBsAg foi sempre mantida, com HBsAb a um mínimo de 322 mIU/ml. Recomenda-se que o doente seja revisto regularmente e possa ter um bebé saudável em segurança seis meses após a interrupção do tratamento. Quem deve considerar um tratamento mais longo? Pacientes com antigénio de superfície quase negativo mas sem anticorpos de superfície A positividade do antigénio de superfície é um sinal de infecção pelo vírus da hepatite B, enquanto a presença de anticorpos de superfície indica que o vírus da hepatite B é completamente eliminado e que é provável que o paciente esteja completamente curado. Um antigénio de superfície negativo e um anticorpo de superfície positivo são os objectivos finais ou ideais do tratamento antiviral para a hepatite B. Estudos relataram que 3-5% dos doentes tratados com interferão peguilado durante um ano atingem estes objectivos, o que é o mais elevado de todos os medicamentos antivirais. Quando os doentes receberam o tratamento padrão durante um ano mas estão próximos da conversão do antigénio de superfície e os anticorpos de superfície ainda não apareceram, uma extensão apropriada do curso do tratamento é valiosa e a conversão do antigénio de superfície/anticorpo de superfície pode ser possível. Os doentes com quase conversão do antigénio e O antigénio e positivo é o critério de replicação viral activa e infecciosa, e a função hepática não é facilmente estabilizada. Permitir que o antigénio e se converta em negativo e o anticorpo e em positivo (vulgarmente conhecidos como trigémeos maiores que se tornam trigémeos menores) é um objectivo de tratamento satisfatório para a maioria dos doentes que recebem terapia antiviral. Este objectivo é alcançado em 30-40% dos doentes tratados com interferão peguilado durante 1 ano, e esta percentagem pode ser aumentada com outros cursos de tratamento. Alguns doentes apresentam uma troca quase negativa de antigénios, quando os anticorpos podem ter sido produzidos, mas a um nível baixo que ainda não foi detectado, e o tratamento prolongado nestes doentes é susceptível de aumentar os títulos de anticorpos e alcançar a conversão serológica dos antigénios, lançando as bases para objectivos mais elevados. Pacientes que não recebem doses adequadas por outras razões Porque o interferão tem certos efeitos adversos, tais como febre, diminuição dos glóbulos brancos ou plaquetas, dores e dores musculares e ósseas, um pequeno número de pacientes precisa de ter a sua dose reduzida porque não podem tolerar estes efeitos adversos, e alguns pacientes têm contra-indicações relativas à utilização do interferão (diabetes, hipertiroidismo, etc.) e necessitam de tratamento urgente, o que também requer uma redução da dose. Estes pacientes terão dificuldade em obter resultados satisfatórios durante um tratamento padrão de um ano devido a doses inadequadas e, por conseguinte, necessitarão de uma extensão apropriada da duração do tratamento. Em particular, os pacientes com elevado ALT e baixo HBV ADN na linha de base têm uma maior probabilidade de alcançar a conversão serológica do HBeAg ou mesmo a cura clínica, ou seja, a depuração do HBsAg, com terapia de interferão peguilado. O tratamento com interferão peguilado resultará em cura clínica e benefício a longo prazo se for alcançada uma resposta virológica a longo prazo, ou se também for alcançada a conversão serológica para antigénios e ou s. Alterações na quantificação do HBsAg ajudam a determinar resultados a longo prazo, e espera-se que os pacientes com uma diminuição mais significativa na quantificação do HBsAg durante o tratamento tenham melhores resultados. O paciente começou o tratamento com interferão peguilado e houve um declínio significativo do vírus mas não abaixo da linha de detecção e houve flutuações no HBeAg e um declínio contínuo no HBsAg, o que nos deu confiança para continuar o tratamento prolongado. Recomenda-se uma comunicação adequada com o doente, testes quantitativos de Hepatite B 5 e testes de ADN conforme necessário, e por vezes até punção hepática. Para os doentes que completaram um ano de tratamento, a escolha de prolongar o curso é feita à luz do seu estado de tratamento e da sua situação financeira.