Tratamento precoce do cancro da mama

  Antecedentes: Actualmente, não existe consenso nacional ou internacional sobre a utilização de radioterapia adjuvante após cirurgia para o cancro da mama em fase inicial com metástases de um a três gânglios linfáticos axilares (pN1). Para este grupo de pacientes, as directrizes NCCN de 2008 a 2012 mudaram de “considerar” para “considerar fortemente” a radioterapia para a parede torácica e região supraclavicular após a quimioterapia. Estudos anteriores sugeriram que os factores associados à recorrência local pós-operatória neste grupo de doentes incluem a idade do doente, o tamanho e quadrante do tumor primário, o grau patológico, os receptores hormonais, a invasão vascular, e o número e proporção de metástases dos gânglios linfáticos. Como o cancro da mama é um grupo altamente heterogéneo de tumores, são urgentemente necessários novos indicadores que reflictam as propriedades biológicas intrínsecas das células tumorais para a previsão da recidiva local.  Objectivo: Investigar a relação entre subtipos moleculares do cancro da mama pN1 em fase inicial e a recorrência local/regional pós-operatória, investigar o valor preditivo da tipagem molecular para a recorrência local/regional do cancro da mama pN1 em fase inicial, e melhorar as indicações para radioterapia adjuvante pós-operatória neste grupo de pacientes em combinação com características clínicas e patológicas.  Materiais e métodos: Uma análise retrospectiva de doentes com cancro da mama tratados no Centro de Controlo do Cancro da Universidade Sun Yat-sen de Janeiro de 1998 a Dezembro de 2009. Foram inscritos neste estudo um total de 679 pacientes. A idade média no diagnóstico era de 48 anos; 270 casos tinham fase pT1 e 409 casos tinham fase pT2. Houve 153 pacientes submetidos a cirurgia radical padrão, 508 pacientes submetidos a cirurgia radical modificada, e 18 pacientes submetidos a cirurgia de conservação dos seios. 75 pacientes receberam radioterapia adjuvante pós-operatória. Os pacientes foram classificados em quatro subtipos de acordo com os resultados da imuno-histoquímica: luminal A [ER(+) ou PR(+) e HER-2(-)], luminal B [ER(+) ou PR(+) e HER-2(+)], HER-2 exagerando [ER(-) e PR(-) e HER-2(+)] e basal cell-like [ER(-) e PR(-) e HER-2(+)]. (-) e HER-2(-)].  RESULTADOS: O tempo médio de seguimento foi de 64 meses. As taxas de sobrevivência sem recorrência local a 5 e 10 anos para todo o grupo foram de 90,3% e 84,9%, respectivamente; as taxas de sobrevivência sem tumores a 5 e 10 anos foram de 82,8% e 72,5%, respectivamente; e as taxas de sobrevivência global a 5 e 10 anos foram de 90,1% e 80,5%, respectivamente. 134 casos tiveram recorrência de tumores, dos quais 71 foram recorrências locais/regionais. Os locais mais comuns de recorrência foram a parede torácica e as áreas dos gânglios linfáticos supraclaviculares. Dos 679 pacientes do grupo, o tipo luminal A representou 47,1% (320/679), o tipo luminal B representou 25,5% (173/679), o tipo sobreexpressor HER-2 representou 8,4% (57/679) e o tipo de célula basal representou 11,0% (75/679). A análise univariada de todo o grupo revelou um risco mais elevado de recorrência local no tipo de célula basal em comparação com o tipo luminal A, com 5 anos de LRFS de 93,4% versus 86,6%, respectivamente (P=0,036), e idade ≤35 anos e pT2 fases de lesões foram factores prognósticos desfavoráveis que afectaram o LRFS. Numa análise mais univariada de 604 doentes sem radioterapia pós-operatória, o risco de recidiva local foi maior nos tipos HER-2 excessivamente expressivos e basais, em comparação com o A luminal A. O LRFS de 5 anos foi de 93,5% contra 81,1% e 86,9%, respectivamente (P=0,044 e P=0,040), e idade ≤35 anos, lesões em fase pT2 e dois a três gânglios linfáticos axilares metástases foram factores de prognóstico desfavoráveis que afectaram a LRFS. A análise multifactorial do grupo sem radioterapia pós-operatória mostrou que a sobreexpressão HER-2 e o tipo de células basais, idade ≤35 anos, lesões pT2 em fase e 2-3 metástases de gânglios linfáticos axilares foram factores prognósticos adversos independentes para a sobrevivência sem recidiva local. Outras análises de subgrupos revelaram que os pacientes com factores de risco 0, 1 e 2-4 tinham um IFTL de 5 anos de 97,7%, 94,7% e 85,2%, respectivamente, e um IFTL de 10 anos de 95,8%, 89,5% e 76,4%, respectivamente, com diferenças estatisticamente significativas entre os três grupos (χ2=17,96, p0,001).  O estudo concluiu que em doentes com cancro da mama em fase inicial com pN1 pós-operatório, a tipagem molecular aproximada baseada em marcadores imunohistoquímicos poderia diferenciar melhor o risco de recidiva local entre doentes, com sobreexpressão HER-2 ou tipo de célula basal, idade ≤35 anos, tumor primário em fase pT2 e metástases de 2-3 gânglios linfáticos axilares como factores independentes de mau prognóstico para recidiva local/regional, e aqueles com 2-4 factores de risco deveriam Considerar a radioterapia adjuvante pós-operatória.