”Os 10 pontos seguintes são novos para a terapia endócrina no Consenso e são conceitos que os clínicos devem dominar. É fácil ver que muitos destes pontos já estão a ser aplicados na nossa prática clínica, por isso não há dúvida de que o tratamento do cancro da mama na China já está ao nível dos padrões mundiais; tudo o que nos falta são ensaios clínicos de novos medicamentos e investigação básica, mas com a disseminação gradual dos mais recentes conceitos de investigação em oncologia no futuro, podemos razoavelmente esperar finalmente vencer o cancro”.
1. o mecanismo da terapia de privação hormonal é provocar apoptose, e este efeito é modulado pelo aumento da agregação de cálcio. A apoptose aumenta a expressão do receptor de ligação da proteína G (GPR30), que por sua vez é induzida pelo seu antagonista G1. Os agentes anti-angiogénicos aumentam o efeito do tamoxifeno (TAM), níveis elevados de expressão de glutatião celular resistem aos efeitos do estrogénio, e a aplicação do inibidor de glutatião BSO, que empobrece o glutatião, irá re-sensibilizar as células ao tratamento do estrogénio.
2. crosstalk entre ER e HER2
Estudos demonstraram que o cruzamento entre as vias de ER e HER2 pode resultar em que as duas afectem a eficácia uma da outra, e isto foi demonstrado em estudos de terapia anti-ER e de terapia familiar com receptor de factor de crescimento epidérmico (EGFR). Exemplos incluem a combinação de gefitinibe e TAM ou anastrozol, e a combinação de lapatinibe e letrozol. Estão em curso mais estudos explorando a combinação da terapia HER2 e ER.
3. enzimas CYP2D6
Outro estudo importante refere-se às anomalias do citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Sabemos que o CYP2D6 é uma enzima importante no fígado humano e que o TAM entra no corpo e torna-se activo como o metabolito TAM Endoxifen sob a acção da enzima CYP2D6. Os antidepressivos podem reduzir a actividade desta enzima. É por isso que os doentes que tomam antidepressivos são menos eficazes quando também são tratados com TAM. Isto sugere que o aumento da dose de TAM pode superar o metabolismo de TAM para Endoxifen neste grupo de pacientes. No entanto, a maioria dos especialistas acredita que o CYP2D6 não é um teste de rotina quando os pacientes são tratados com TAM.
4. análise genética e imuno-histoquímica
A análise poligénica tem sido amplamente utilizada para acrescentar informação prognóstica útil à patologia clássica e, em alguns casos, para classificar os pacientes em subgrupos para determinar se beneficiarão de radioterapia ou quimioterapia adjuvantes. Estudos demonstraram que a informação obtida a partir da análise genética levou a uma mudança nas decisões de tratamento em 30% dos pacientes, principalmente ao evitar a quimioterapia. Para aqueles que são receptores hormonais negativos, não há informação disponível. Estudos de vários perfis de expressão genética comparados com o exame patológico habitual mostraram um novo papel para os perfis de expressão genética na utilização de receptores hormonais, a família EGFR e factores proliferativos, enquanto anteriormente estes marcadores podem ter sido utilizados apenas para seleccionar tratamentos específicos e parecem ser relevantes apenas para os factores proliferativos em termos de informação prognóstica.
5. terapia endócrina em doentes em pré-menopausa
TAM ou TAM combinado com a supressão da função ovariana durante 5 anos são ambos regimes de tratamento padrão aceitáveis para mulheres com resposta endócrina na pré-menopausa. Os especialistas acreditam que a supressão da função ovariana por si só ou o descasque da ooforectomia só deve ser utilizado em circunstâncias muito específicas. Só os inibidores da aromatase (IA) estão contra-indicados em mulheres na pré-menopausa. Em doentes com contra-indicações ao TAM, a IA pode ser usada em conjunto com a inibição da função ovárica. Em tais casos é importante confirmar que a função ovariana foi suprimida até aos níveis pós-menopausa.
6. terapia endócrina em doentes na pós-menopausa
A maioria dos especialistas acredita que a IA será a terapia endócrina adjuvante padrão para mulheres com receptor hormonal positivo pós-menopausa do cancro da mama. O intervalo óptimo entre tratamentos é de 2 a 5 anos. Existe ainda algum desacordo entre os peritos quanto ao intervalo mais apropriado para a IA, e não há informação de segurança disponível para além de 5 anos.
7. AI e TAM
Para alguns pacientes de muito baixo risco, há pouca diferença entre a TAM e a IA em comparação com a terapia endócrina nos primeiros 5 anos. Nesses pacientes, é melhor considerar a tolerabilidade do paciente a fim de alcançar a máxima eficácia, efeitos secundários mínimos e impacto mínimo no estado de saúde e qualidade de vida. Enquanto os doentes de alto risco estão melhor com IA inicialmente.
8. testes ER
Os especialistas recomendam que qualquer coloração detectável das ER pode ser definida como positiva e que todos os tumores que respondam à terapia endócrina devem receber terapia endócrina adjuvante. Se um doente PgR-positivo for negativo para ER, deve ser recebida mais confirmação imuno-histoquímica.
9. resposta da terapia endócrina
A resposta da endocrina foi simplesmente definida como a presença de manchas de ER no tumor. A maioria dos peritos considera que a descrição das percentagens nos relatórios de patologia é superior apenas à pontuação. A coloração do receptor hormonal mostra que se ≥50% das células tumorais estão coradas, isto indica um tumor endócrino hiper-responsivo.
10. relevância da expressão do receptor para a quimioterapia
Baixos níveis de expressão de ER e PgR são indicações para quimioterapia, enquanto altos níveis de expressão de ER e PgR são indicações apenas para terapia endócrina.