Curta estatura refere-se a indivíduos da mesma raça, sexo e idade que são menos de 2 desvios padrão (-2SD) da altura média da população normal ou menos do 3º percentil (-1,88SD) em circunstâncias de vida semelhantes, algumas das quais são variantes fisiológicas normais. Para um diagnóstico adequado, observações clínicas e testes laboratoriais apropriados devem ser realizados em crianças com retardamento do crescimento.
I. Etiologia
>br />Há muitos factores que levam à baixa estatura, incluindo muitas interacções, e o mecanismo da baixa estatura causada por muitas doenças ainda não foi esclarecido até agora.
Diagnóstico
>br />Crianças de baixa estatura devem ser examinadas de forma exaustiva para esclarecer as causas e facilitar o tratamento.
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1. História médica
>br />Deve-se investigar cuidadosamente: a gravidez da mãe da criança; a história do nascimento da criança; a duração e peso do nascimento; a história do crescimento e desenvolvimento; o desenvolvimento da puberdade dos pais e a baixa estatura na família.
2.Physical exame
Além do exame físico de rotina, os seguintes itens devem ser medidos e registados correctamente: altura e peso actuais e percentil; taxa de crescimento anual de altura (pelo menos 3 meses de observação); altura alvo medida a partir da altura dos pais; valor do IMC; fases de desenvolvimento sexual.
3.Laboratory testes:
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(1) Exame de rotina
>br />Testes de sangue e urina e testes de função hepática e renal devem ser efectuados de rotina; recomenda-se a análise de gases sanguíneos e electrólitos para suspeitas de toxicidade tubular renal; a análise do cariótipo é necessária para raparigas; para excluir o hipotiroidismo subclínico, os níveis de hormonas da tiróide devem ser testados de rotina.
(2) Determinação da idade óssea (BA)
A idade óssea é a maturidade óssea em cada idade, e é determinada pela observação do crescimento e desenvolvimento de cada centro de ossificação no pulso esquerdo, metacarpo e ossos dos dedos no ortopantomógrafo. Os métodos mais utilizados em casa e no estrangeiro são o método G-P (Greulich & Pyle) e o método TW3 (Tanner-Whitehouse), e o método G-P é principalmente utilizado na nossa clínica. Em circunstâncias normais, a diferença entre a idade óssea e a idade real deve situar-se entre ±1 ano, e estar demasiado para trás ou demasiado à frente é considerado anormal.
3.Special exame.
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(1) Indicações para exame especial
Aqueles cuja altura é inferior ao valor de referência normal menos 2 SD (ou inferior ao 3º percentil); aqueles cuja idade óssea é inferior à idade real em mais de 2 anos; aqueles cuja taxa de crescimento da altura é inferior ao percentil 25 (de acordo com a idade óssea), ou seja <7 CM/rh para crianças <2 anos de idade; aqueles com sintomas clínicos de desordens endócrinas ou síndrome dismórfica; aqueles que necessitam de exame da função pituitária por outras razões.
(2) Medição da função do factor-1 de crescimento do tipo hormônio-insulina (GH-IGF-1)
>br />Testes de rastreio fisiológicos como o exercício e o sono, que eram utilizados no passado, são raramente utilizados hoje em dia, e a maioria deles utiliza directamente testes de estimulação de drogas.
(3) Medição do factor de crescimento parecido com a insulina-1 (IGF-1) e da proteína-3 (IGFBP-3)
A concentração sérica de ambos aumenta com a idade e o processo de desenvolvimento, e está relacionada com a nutrição e outros factores, pelo que cada laboratório deve estabelecer os seus próprios dados de referência.
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(4) Teste de produção IGF-1
Para crianças com suspeita de resistência ao GH (síndrome de Laron), este teste pode ser utilizado para detectar a função do receptor do GH. Método 1: injecção subcutânea de rhGH a 0,075-0,15 U/(kg?d) todas as noites durante 1 semana, foram colhidas amostras de sangue uma vez antes e uma vez no 5º e 8º dia após a injecção, e foi medido IGF-1; Método 2: rhGH subcutânea a 0,3 U/(kg d) todas as noites durante 4 d, foram colhidas amostras de sangue uma vez antes e uma vez após a última injecção, e foi medido IGF-1. O soro IGF-1 de indivíduos normais aumentará mais de 3 vezes em comparação com o seu valor basal após a injecção, ou atingirá o valor normal correspondente à sua idade.
(5) Teste de outras hormonas endócrinas
Dependente das manifestações clínicas da criança, outras opções hormonais podem ser testadas conforme necessário.
(6) Exame de imagem do hipotálamo e da glândula pituitária
>br />Ressonância magnética da região craniana deve ser realizada em crianças de baixa estatura para excluir a possibilidade de anomalias congénitas ou tumores.
(7) Análise do cariótipo
>br />Análise do cariótipo deve ser realizada em todas as crianças suspeitas de terem anomalias cromossómicas.
Diagnóstico diferencial
>br />Baseado na história médica e no exame físico, é fácil identificar a baixa estatura causada por desnutrição, baixa estatura idiopática familiar psicossomática, pequena para a idade gestacional, doenças sistémicas crónicas, etc. As causas comuns da baixa estatura devem ser identificadas, tais como condrodisplasia, hipotiroidismo, e atraso da puberdade somática. Devemos também prestar atenção à possibilidade de certas síndromes, tais como a síndrome de Prader-Willi, síndrome de Silver-Russeli, síndrome de Noonan, etc.
Tratamento:
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1. As medidas de tratamento para crianças de baixa estatura dependem da sua etiologia
>br /> A taxa de crescimento de crianças com acidose psicossomática e renal tubular será aumentada após a eliminação dos factores relacionados, e a nutrição diária e o sono estão intimamente relacionados com o crescimento e desenvolvimento normais.
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2.Growth hormona
Com a acumulação de experiência na aplicação clínica da hormona de crescimento humano recombinante (rhGH), o número de doenças aprovadas para tratamento com rhGH tem aumentado gradualmente. Síndrome de Willi (2000), pequena para a idade gestacional (2001), e estatura idiopática curta (2003).
>br />Desde que a maioria das crianças mais novas do que a idade gestacional mostram um crescimento de recuperação nos primeiros 2-3 anos de vida e podem atingir uma curva de crescimento proporcional à sua altura alvo, todas as crianças mais novas devem ser acompanhadas regularmente. Em 2003, a FDA aprovou o GH para estatura curta idiopática, ou seja: deficiência não-GH de origem desconhecida; altura abaixo do valor de referência normal de 2,25 SD ou mais para crianças do mesmo sexo e idade; altura prevista de vida na idade adulta abaixo de -2SDS.
(1) Forma de dosagem
Existem dois tipos de rhGH em pó e dose de água disponíveis na China, este último tem um efeito de crescimento ligeiramente melhor.
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(2) Dose
>br /> A dose de hormona de crescimento tem uma vasta gama e deve ser ajustada individualmente de acordo com a necessidade e a eficácia observada. Actualmente, a dose geralmente utilizada na China é de 0,1-0,15IU/kg?d, 0,23-0,35mg/kg por semana; para crianças com desenvolvimento pubertário, crianças Turner, crianças mais novas do que a idade fetal, estatura idiopática curta e algumas crianças com deficiência parcial da hormona de crescimento, a dose aplicada é de 0,15-0,20IU/(K.d) 0,35-0,46(J.K) por semana (Nota: A hormona de crescimento rotulada pela OMS 1J=30). A hormona de crescimento rotulada pela OMS 1J=30U)
(3) Utilização
O local habitual da injecção é o flanco exterior e anterior do meio 1/2 da coxa, e o local da injecção deve ser alterado de cada vez para evitar a degeneração do tecido subcutâneo devido à repetição dentro de um curto período de tempo.
(4) Curso de tratamento
>br /> A duração do tratamento com hormonas de crescimento para a baixa estatura depende da necessidade, geralmente não deve ser inferior a 1-2 anos, demasiado curto quando o benefício da criança para o seu efeito elevado para toda a vida não é grande.
(5) Efeitos secundários
>br />Efeitos secundários comuns são: hipotiroidismo, que ocorre a cada 2-3 meses após o início das injecções e pode ser corrigido dando comprimidos de L-tiroxina conforme necessário; metabolismo da glicose alterado: a utilização a longo prazo de grandes quantidades de hormona de crescimento pode causar resistência à insulina nas crianças. Os níveis de glicose e insulina no sangue em jejum podem aumentar, mas raramente excedem o limite elevado normal, e podem recuperar após vários meses de descontinuação da hormona de crescimento. Produção de anticorpos: Devido à melhoria contínua na pureza das preparações, a taxa de produção de anticorpos foi reduzida, e as preparações aquosas são ainda menos; escorregamento da cabeça femoral e necrose: Devido ao crescimento acelerado e força muscular dos ossos após o tratamento, o aumento do movimento pode facilmente causar deslizamento da cabeça femoral, necrose asséptica e coxeio. Necrose asséptica, manqueira, dor no joelho e na anca, patologia da rotação externa, descontinuação temporária do GH e suplemento de vitamina D e comprimidos de cálcio, injecção de vermelhidão local ou erupção cutânea: normalmente desaparece em poucos dias, pode continuar a usar, é agora rara, a possibilidade de indução tumoral: organizações internacionais realizaram estudos de investigação relevantes, de acordo com o National Cooperative Growth Group and Drug Therapy Research Center Os resultados mostram que o tratamento com GH não aumenta o risco de ocorrência de leucemia e recidiva tumoral em crianças sem a presença de potenciais factores de risco tumoral, mas é necessária cautela na aplicação de doses suprafisiológicas de GH a longo prazo para crianças com tumores anteriores, predisposição genética para a ocorrência de tumores familiares, e síndrome de malformação, e o processo de tratamento deve ser O nível sérico IGF-1 deve ser monitorizado de perto e deve ser temporariamente interrompido para aqueles que excedam o valor de referência normal +2SD.
3. outros medicamentos.
(1) Deve ser dada atenção à suplementação de cálcio e oligoelementos para o crescimento ósseo durante o decurso do tratamento.
(2) Hormona anabólica: frequentemente utilizada em combinação com a hormona de crescimento para o tratamento da síndrome de Turner, a maioria das utilizações domésticas de stanozolol, Conilon), a dose comum de 0,025-0,05J/(K.d) precisa de prestar atenção ao crescimento da idade óssea.
(3) IGF-1 inibição do eixo gonadal (GnRHa), inibidores da aromatase (Letrozole, Letrozole), etc. também têm sido utilizados para tratar a baixa estatura, mas não há informação suficiente para analisar na China, pelo que não é recomendado para aplicação rotineira.
V. Acompanhamento
>br /> Todas as crianças com estatura curta diagnosticada devem ser acompanhadas durante um longo período de tempo. Para aqueles que são tratados com hormona de crescimento, deve ser realizada uma visita de acompanhamento a cada 3 meses: a medição da altura (a medição de SSDS é melhor), IGF-1, IGFBP-3, T4, TSH, glucose no sangue e testes de insulina devem ser realizados aqui, para que a dose de GH e a suplementação com hormona da tiróide possam ser ajustadas a tempo. A idade óssea deve ser verificada uma vez por ano. O desenvolvimento sexual deve ser observado durante o tratamento e tratado conforme necessário. As ressonâncias crânio-cranianas regulares devem ser anotadas em caso de suspeita de lesões intracranianas.