Se a icterícia aparecer nas 24 horas seguintes ao nascimento, é patológica e deve ser tratada no hospital. A terapia com luz, ou seja, a irradiação de luz azul, pode ser utilizada para reduzir eficazmente a bilirrubina sérica não conjugada. O método é relativamente simples, utilizando luz de uma ou duas faces durante 2 a 48 horas (geralmente não mais de 96 horas) e parando quando a bilirrubina cai abaixo de 7mg/dl. Em casos graves, a troca de sangue também pode ser utilizada para reduzir a anemia através da substituição dos glóbulos vermelhos sensibilizados. No entanto, a troca de sangue precisa de ser estritamente indicada, uma vez que pode causar alguns efeitos adversos. O tratamento farmacológico pode incluir albumina, correcção da acidose metabólica e, se necessário, imunoglobulina intravenosa.