A talidomida é uma das drogas mais usadas para o mieloma múltiplo e é conhecida sob o nome comercial “Paragem de Resposta”. A talidomida tem efeitos anti-angiogénicos e imunomoduladores, e tem efeitos únicos anti-mieloma múltiplo. Embora a talidomida seja amplamente utilizada, falta uma descrição detalhada das reacções adversas à droga, incluindo as instruções simples para a talidomida. A fim de ajudar os doentes a utilizar melhor a talidomida, reduzir os efeitos secundários tóxicos e melhorar a qualidade de vida, este artigo combina relatórios de literatura e a nossa experiência clínica, esperando fornecer aos doentes referências de medicamentos e orientações de tratamento.
Os efeitos secundários comuns da talidomida incluem sonolência, fadiga, obstipação, neuropatia periférica, erupções cutâneas, etc. Os efeitos secundários menos comuns incluem boca seca, trombose venosa profunda, tremor das mãos, distúrbios menstruais, edema dos membros inferiores, bradicardia, granulocitopenia, etc. A teratogenicidade neonatal é o efeito secundário mais perigoso da talidomida. Tanto os pacientes do sexo masculino como feminino em idade fértil devem usar contracepção rigorosa enquanto tomam a droga, e mesmo uma única dose no início da gravidez é suficiente para causar malformação fetal. Felizmente, este grave efeito secundário pode ser evitado com a contracepção rigorosa, e nos Estados Unidos, os pacientes devem receber educação adequada em matéria de segurança envolvendo clínicos e farmacêuticos antes de tomarem a talidomida.
A incidência de reacções adversas da talidomida está relacionada com a dose tomada. A incidência de reacções adversas é baixa em doses inferiores a 200 mg por dia, mas alguns doentes sensíveis podem sofrer reacções adversas significativas a 50 mg por dia. A incidência de neuropatia periférica aumenta significativamente com a administração prolongada da talidomida durante mais de 6 meses. Só lidando adequadamente com reacções adversas durante a administração da talidomida podemos assegurar uma dosagem ininterrupta e uma dosagem adequada para alcançar um efeito de tratamento satisfatório. Quais são então as dicas e os truques, e ouçam-me um a um.
1, sonolência e fadiga
A maioria dos pacientes sente-se frequentemente sonolento, fraco, fraco, desatento, mudança de humor, a incidência de reacções graves não excede 10%. Para reduzir o desconforto diurno, recomendamos aos pacientes que tomem o medicamento à noite antes de se deitarem. A primeira dose é recomendada para começar com uma dose pequena, como 50mg por noite, e aumentar a dose numa semana ou mais, até que a dose alvo seja atingida. Se ainda ocorrer sonolência e fraqueza de manhã, a dose também pode ser dividida em 2 doses por dia de manhã e à noite, e alguns pacientes também podem melhorar. Se o grau for mais grave, a droga pode ser temporariamente interrompida, e então a dose é reduzida para metade e reiniciada depois de os sintomas melhorarem.
2.Peripheral neuropatia
Os pacientes experimentam dormência, entorpecimento, formigueiros, dedos inflexíveis, agarramento instável ou caminhar na extremidade dos membros. Se ocorrer neuropatia periférica grave, tal como dormência grave, formigueiro, ou interferência na vida diária, a melhor maneira de lidar com a mesma é parar imediatamente o medicamento e recomeçar a tomá-lo depois de os efeitos secundários terem recuperado significativamente, quando a dose é reduzida para metade. Se 50mg por dia ainda não for tolerado, recomenda-se a descontinuação do fármaco. As drogas neurotróficas como a metilcobalamina têm um efeito mais limitado, e a gabapentina ou a pré-gabalina (Lerica) é preferida para um melhor alívio da dor quando acompanhada de formigueiro significativo. Se estes fármacos não estiverem disponíveis, o tramadol ou carbamazepina (Deloitte) também podem ser escolhidos. Após a ocorrência de neuropatia periférica, a maioria dos pacientes pode recuperar, desde que a dose seja prontamente reduzida e interrompida, mas os sintomas não melhoram imediatamente após a interrupção da droga e continuarão durante algum tempo.
3.Constipation
A obstipação é o efeito adverso mais comum da talidomida, especialmente em doentes idosos ou com um historial anterior de obstipação. Não é difícil resolver o problema da prisão de ventre, e o mais importante é mudar o seu estilo de vida. Beber um copo de água quente de manhã com o estômago vazio, comer mais vegetais e frutas frescas, andar mais depois das refeições, e ter movimentos intestinais regulares, ajudará. Para alguns pacientes acamados pode fazer exercícios de flexão e extensão dos membros inferiores na cama ou aumentar a massagem abdominal, todos eles bons para o movimento intestinal. Recomendamos que os pacientes comecem a tomar talidomida juntamente com um laxante, como comprimidos de ruibarbo e cápsulas paregóricas. O uso prolongado de opiáceos pode ser prejudicial. A talidomida não é normalmente descontinuada devido à obstipação.
4. Erupção cutânea
Cerca de 10-20% dos doentes terão uma erupção cutânea de graus variados, manifestada como erupção maculopapular, eritema com arranhões, herpes e descamação. Ocorre frequentemente na linha do cabelo, pescoço e testa, e aparece dentro de 2 semanas após a toma do medicamento. Uma vez que surja uma grande erupção cutânea, o uso da talidomida deve ser interrompido e deve ser feita uma visita rápida ao dermatologista para dar medicação anti-alérgica, a maior parte da qual pode ser controlada. Uma pequena percentagem de doentes desenvolve uma dermatite esfoliante generalizada, ou seja, erupção cutânea grave, que deve ser tratada imediatamente com atenção médica e admissão hospitalar. Alguns pacientes não têm outra escolha de medicação para além da talidomida, pelo que é importante pesar os prós e os contras. A nossa experiência é que se pode começar com um comprimido e aumentá-lo em um comprimido por semana, o que é chamado de terapia de “dessensibilização”, e funciona para alguns pacientes que tiveram uma erupção cutânea. É claro que isto não se aplica a pacientes com erupções cutâneas graves, e recomenda-se que o medicamento seja administrado sob acompanhamento médico para prevenir erupções cutâneas graves. Zhang Chunyang, Departamento de Hematologia, Hospital Shanghai Long March
5.Deep trombose venosa
Este é um efeito secundário mais problemático e perigoso que pode levar ao embolismo pulmonar. Os doentes apresentam frequentemente um inchaço significativo de um membro, e a ecografia vascular pode ajudar a diagnosticar o mesmo. Mas na realidade, a incidência de trombose venosa profunda é de apenas 1-3% só com talidomida, só quando combinada com dexametasona ou outros medicamentos de quimioterapia é que aumenta significativamente para mais de 10%, quando a terapia anticoagulante também é enfatizada para prevenção, como a aspirina de tchau. A warfarina ou a anticoagulação com baixa heparina molecular pode ser considerada para pacientes que tenham tido trombose venosa anterior ou que sejam propensos a trombose venosa. No entanto, a nossa experiência clínica mostra que a incidência de trombose em doentes domésticos é significativamente mais baixa do que a notificada no estrangeiro, o que pode estar relacionado com diferenças étnicas. Os doentes com mieloma múltiplo avançado que iniciam o tratamento devem prestar especial atenção à prevenção da trombose venosa profunda. Para além da terapia de anticoagulação mencionada anteriormente, é muito importante melhorar os sintomas logo que possível com quimioterapia eficaz, reduzir o tempo de descanso no leito e aumentar a actividade dos membros inferiores.
6.Neutropenia
A incidência de neutropenia causada pela talidomida é de 10%-20%, e a maioria delas são leves. Por conseguinte, a talidomida é uma droga muito boa de escolha para doentes com mieloma múltiplo com baixas células sanguíneas. É ainda necessário um controlo rigoroso da rotina sanguínea durante o tratamento. Se os granulócitos forem significativamente reduzidos, recomenda-se a terapia com factores estimulantes da colónia de granulócitos e a dosagem da talidomida deve ser ajustada.
7.Sinus bradicardia
Um pequeno número de pacientes pode sofrer de bradicardia significativa, com um ritmo cardíaco inferior a 50 batimentos por minuto, e os pacientes sentem-se frequentemente fracos, tontos, ou mesmo negros e fracos durante o curso da administração de medicamentos. Por conseguinte, recomenda-se que os pacientes aprendam a contar os seus impulsos e possam controlar-se a si próprios para prevenir acidentes causados por bradicardia grave. Esta situação deve ser temporariamente interrompida e a dosagem da talidomida deve ser reduzida em 50% quando o ritmo cardíaco se recuperar.
8.Postural hipotensão
Os pacientes devem ser alertados para hipotensão postural se sentirem tonturas significativas ao levantarem-se depois de tomar o medicamento ou quando mudarem de posição depois de se agacharem. Uma medida preventiva eficaz é ficar quieto durante alguns minutos ao levantar-se antes de sair da cama, o que pode evitar a ocorrência.
9. Edema dos membros inferiores
A incidência de edema leve é de cerca de 15%, e a incidência de edema grave é inferior a 3%. Os doentes com insuficiência renal combinada, insuficiência cardíaca congestiva ou amiloidose são propensos a ela, e está relacionada com a retenção de água e sódio, e podem ser adicionados diuréticos.
Em conclusão, a talidomida é uma droga muito eficaz para o tratamento do mieloma múltiplo. A familiaridade com as reacções adversas comuns e as contramedidas de tratamento da talidomida podem ajudar-nos a aplicar melhor a droga, e damos-lhe as boas-vindas ao intercâmbio de experiências com medicamentos e ajudamos uns aos outros a melhorar a qualidade de vida em conjunto.