Os doentes com diabetes mellitus que experimentam dor nas pernas precisam geralmente de ser examinados para determinar a causa da dor. As causas mais comuns são neuropatia diabética dos membros inferiores ou arteriopatia diabética dos membros inferiores, que pode ser determinada por electromiografia ou ultra-som de ambas as artérias dos membros inferiores. Se a dor for diagnosticada como neuropatia diabética dos membros inferiores, o paciente pode tomar medicação nutritiva para os nervos (por exemplo, Epalrestat, metilcobalamina, etc.) e medicação para aliviar a dor nervosa (por exemplo, Pregabalin, Gabapentin, etc.). Se for diagnosticado que a dor na perna inferior é causada pelo estreitamento ou oclusão dos vasos sanguíneos no membro inferior, podem ser administrados medicamentos antiplaquetários orais ou de melhoria da circulação para melhorar o fluxo sanguíneo no membro inferior e aliviar a dor, enquanto os casos graves necessitarão de hospitalização para intervenção cirúrgica.