D., apresentou recentemente um caso de leucemia linfocítica crónica avançada (CLL) com um prognóstico bastante fraco nos Estados Unidos, que conseguiu uma remissão completa (ou seja, normalização de todos os parâmetros do teste) após uma única terapia celular personalizada, também conhecida como terapia com células T modificadas por receptores de antigénios quiméricos (CAR-T), sem quimioterapia convencional, e cuja remissão se prolongou por mais de quatro anos. Este caso ilustra que a imunoterapia será uma nova via de tratamento para a leucemia linfocítica crónica, para além da utilização de terapia medicamentosa orientada. O paciente está actualmente sob observação a longo prazo para determinar se a imunoterapia pode erradicar completamente as células leucémicas do corpo do paciente.
Correntemente, o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas é a única forma de curar a CLL, mas a sua utilização clínica é significativamente limitada devido ao elevado número de complicações e à taxa de mortalidade relativamente elevada, disse o professor. Além disso, medicamentos específicos para CLL, como o ibrutinib (fabricado pela Pharmacyclics/Janssen nos EUA sob o nome comercial Imbruvica), são muito eficazes, mas as hipóteses de os pacientes conseguirem uma remissão completa não são elevadas. Como resultado, CLL permanece “uma doença que não pode ser curada com abordagens convencionais e requer o desenvolvimento de agentes terapêuticos mais novos, melhor orientados e mais eficazes”. Segundo Paul Barr da Universidade de Rochester Wilmot Cancer Center em Nova Iorque, é importante que sejam desenvolvidas novas terapias para que possam ser utilizados diferentes tratamentos para diferentes condições de doença, com alguns pacientes a beneficiarem da terapia CAR-T e outros da terapia com ibrutinibe ou edelaris, levando em última análise a um tratamento individualizado. As células CAR-T foram inicialmente utilizadas para o tratamento de tumores pelo Dr. Porter nos Estados Unidos da América. As células CAR-T têm um efeito terapêutico na CLL, leucemia linfoblástica aguda e linfoma não-Hodgkin e verificou-se que têm um efeito duradouro. No seu protocolo de ensaio CTL019, iniciado em 2010, existem ainda 14 casos de CLL avançados recaídos/refractários em remissão completa a longo prazo, com alguns casos não só em remissão longa mas profunda. Destes casos, 29% (4 casos) conseguiram uma remissão completa com terapia celular, com RC até 53 meses no primeiro caso, 52 meses no segundo caso, 28 meses no terceiro caso, e 21 meses no quarto caso, antes de morrerem de infecção pós-operatória de carcinoma basocelular da pele da extremidade inferior. Além disso, 10 pacientes não tiveram nem progressão nem morte dentro de 10 meses. a característica mais importante da imunoterapia celular CAR-T para CLL era que os pacientes podiam alcançar uma remissão duradoura, e além de 4 casos de RC, 4 outros conseguiram uma remissão parcial com um tempo médio de remissão de 7 meses.
Todos os pacientes estavam muito doentes e tinham sido submetidos a múltiplos tratamentos quimioterápicos repetidos antes de receberem imunoterapia experimental, e alguns tinham recebido transplantes de medula óssea. Assim, os investigadores tentaram encontrar os pacientes mais adequados para a terapia celular imunológica entre os pacientes de alto risco e ingenuidade de tratamento. De notar os efeitos secundários, oito pacientes tratados com células CAR-T desenvolveram uma síndrome de libertação de citocinas ligeira a grave (CRS). Os seus sintomas incluíam febre, mialgia e náuseas; em casos graves, hipotensão, edema e hipoxia. O tratamento estratégico do SRC incluiu a aplicação de um anticorpo interleucina-6 (Tocilizumab), e após o tratamento, quatro doentes com SRC recuperaram completamente. A síndrome de libertação de citocinas e outros efeitos adversos, tais como sintomas neurológicos e deficiência de células B, são efeitos secundários específicos da terapia celular CAR-T, tendo sido iniciados estudos multicêntricos para explorar a melhor forma de gerir estes efeitos secundários. O Dr. Porter descobriu também que a síndrome de libertação de citocinas está relacionada com o nível e duração da expansão das células CAR-T no corpo. quanto mais tempo as células CAR-T estão no corpo, mais tempo procuram as células tumorais e mais eficazes são no combate aos tumores.
>br />Segundo o professor, a investigação científica demonstrou que através de estudos aprofundados a longo prazo de pacientes em remissão completa, as células T modificadas podem permanecer no corpo do paciente durante muitos anos após a entrada intravenosa, continuando a exercer efeitos anti-tumorais e causando o desaparecimento de células B tumorigénicas. Espera-se que o período de remissão do paciente continue a ser prolongado, levando eventualmente a uma cura.