O cancro da vesícula biliar é um dos tumores malignos comuns no tracto gastrointestinal, representando 8,5% dos cancros do tracto gastrointestinal, classificando-se em quinto ou sexto lugar, e a sua incidência está a aumentar ano após ano. Uma vez que não há manifestação clínica específica de cancro da vesícula biliar, os pacientes com cancro da vesícula biliar frequentemente não apresentam sintomas especiais na fase inicial, e a maioria dos cancros da vesícula biliar encontrados clinicamente encontram-se nas fases média e tardia e progridem rapidamente, com elevada taxa de diagnóstico incorrecto, baixa taxa de ressecção radical e mau prognóstico. A taxa de sobrevivência de 5 anos de cancro da vesícula biliar na Europa e América é de apenas 5%-13% após a cirurgia, e a taxa de sobrevivência de 5 anos de ressecção curativa no Japão é de apenas 26,4% de acordo com o inquérito da Sociedade Japonesa de Cirurgia Biliar. Neste documento, discutimos e estudamos a viabilidade e importância do tratamento quimioterápico e outros métodos de tratamento adjuvantes abrangentes para o cancro da vesícula biliar. Situação actual da quimioterapia para o cancro da vesícula biliar O cancro da vesícula biliar é uma doença maligna com curto período de sobrevivência, alta taxa de mortalidade e tratamento muito difícil. Actualmente, o nível global do tratamento do cancro da vesícula biliar não é satisfatório, e a taxa de sobrevivência de 5 anos é inferior a 5%, principalmente devido ao atraso no diagnóstico, e os pacientes com lesões precoces podem sobreviver durante muito tempo após o tratamento. Embora ainda não exista uma base teórica específica para provar o regime de quimioterapia que pode tratar eficazmente o cancro da vesícula biliar. No entanto, para pacientes com fases intermédias e avançadas de cancro da vesícula biliar, especialmente para aqueles que não podem ser curados por cirurgia, a quimioterapia pode prolongar o tempo de sobrevivência dos pacientes e melhorar a sua qualidade de vida. Os principais medicamentos quimioterápicos em uso clínico nesta fase são agentes alquilantes, biomoduladores, antimetabolitos, botânicos, hormonas e assim por diante. A quimioterapia combinada à base de fluorouracil Fluorouracil (fluorouracil, 5-FU, 5-fluorouracil) foi reconhecida como um medicamento importante para o tratamento de tumores gastrointestinais, inibindo a timina sintase, bloqueando a síntese do ADN, e causando mesmo anormalidades no ARN a concentrações elevadas. A adriamicina (doxorubicina, Doxorubicina) actua sobre a topoisomerase, truncando fios de ADN ou inserindo directamente entre pares de nucleobases de ADN para afectar o processo de transcrição, bloqueando a síntese do mRNA. A mitomicina (MMC) é uma droga não específica do ciclo celular que despolimeriza o ADN e bloqueia a replicação do ADN. De acordo com estatísticas relevantes, a taxa de resposta de um agente de fluorouracil no tratamento dos cancros gástrico, colorrectal e esofágico é de cerca de 20%, e o período de resposta mediano efectivo é de cerca de 6 meses. A eficiência e as taxas de sobrevivência dos doentes de quimioterapia de agente único são frequentemente inferiores às da quimioterapia combinada, e um regime de quimioterapia combinada comum é o regime FAM (5-FU, doxorubicina e mitomicina C). A literatura sobre regimes de quimioterapia combinada à base de fluorouracil tem sido extensa nas últimas décadas, e as suas abordagens experimentais, bem como os seus resultados, variam muito. Alguns relatórios sugerem que os regimes FAM à base de fluorouracil têm resultados promissores para o cancro da vesícula biliar, com taxas de remissão superiores a 30%. Num estudo multicêntrico de Takada et al, um regime FAM de 5-FU 200 mg/m2, doxorubicina 15 mg/m2, e mitomicina C 15 mg/m2 foi administrado a 42 pacientes e mostrou uma taxa de controlo de 50% de cancro da vesícula biliar no grupo de quimioterapia FAM. Além disso, um relatório sobre um estudo prospectivo randomizado controlado de 112 pacientes com cancro da vesícula biliar de fase II-IV cirurgicamente ressecado, 69 dos quais foram tratados com 5-fluorouracil e quimioterapia MMC e 43 dos quais receberam cirurgia apenas como controlo, mostrou uma taxa de sobrevivência de 5 anos significativamente mais elevada de 26% no grupo de quimioterapia FAM em comparação com 14,4% no grupo de controlo (P=0,0367). -Puhalla também sugeriu que a quimioterapia pós-operatória com uma combinação de 5 fluorouracil, mitomicina, e tetrahidrofolato de formilo também pode prolongar a sobrevivência pós-operatória em pacientes com cancro da vesícula biliar intermédio a avançado. Numa análise retrospectiva de 21 pacientes com cancro da vesícula biliar que foram tratados com radioterapia por feixe externo (EBRT) e quimioterapia com 5 fluorouracil após ressecção cirúrgica, Kresl mostrou que os pacientes com cancro da vesícula biliar que foram submetidos a ressecção radical seguida de radioterapia extracorporal e quimioterapia tiveram uma taxa de sobrevivência de 5 anos de 64%, que foi significativamente superior à taxa de sobrevivência de 5 anos dos pacientes que foram submetidos apenas a cirurgia (33%). A quimioterapia combinada à base de gemcitabina e gemcitabina platina (gemcitabina) é um representante dos mais recentes medicamentos antitumorais, que são antimetabolitos específicos do ciclo celular que inibem a ribonucleotídeo redutase, ligam o ADN competitivamente com o trifosfato de deoxictidina, e são úteis numa variedade de tumores sólidos, incluindo tumores pancreáticos e não carcinogénicos de células pequenas. A cisplatina (cisplatina) é um medicamento não específico do ciclo celular que inibe o processo de replicação do ADN nas células cancerosas. Ao mesmo tempo, o RNA em telómeros e telomerase é rico nesta sequência de repetição de AG, pelo que se pensa que o local do telómero pode ser um dos alvos para a cisplatina actuar. O cisplatina é frequentemente utilizado em combinação com 5-fluorouracil e gemcitabina, que têm fortes efeitos anticancerígenos de largo espectro. Castro et al. trataram 5 pacientes só com gemcitabina e 3 deles estavam em remissão, com taxa de remissão até 60% e sobrevida global de 6,3-16 meses.Castro et al. trataram o cancro da vesícula biliar com a combinação de gemcitabina e outros medicamentos e os resultados mostraram que a taxa de sobrevida de 5 anos dos pacientes foi também considerável. Verderame tratou quatro pacientes com gemcitabina 1g/m2 nos dias 1,8,15 e verificou que três deles eram estáveis e um tinha uma resposta parcial após três cursos de tratamento, e todos os pacientes tinham alívio da dor e um período médio de progressão de 10,7 meses. Os efeitos adversos da gemcitabina, principalmente mielossupressão, reacções da mucosa cutânea e edema periférico, eram menores e de curta duração e geralmente resolvidos com tratamento de rotina. malik et al. trataram 11 pacientes com cancro da vesícula biliar com gemcitabina e cisplatina (regime GP), dos quais 8 receberam gemcitabina mais cisplatina e 3 receberam apenas gemcitabina, e mostraram que 1 caso (9%) Misra et al. reportaram uma eficácia global de 55% da gemcitabina mais cisplatina no tratamento do cancro avançado da vesícula biliar. O centro de investigação GERCOR em França tratou 46 pacientes com tumores biliares com regime de oxaliplatina mais gemcitabina (GEMOX), e os resultados do estudo mostraram que o regime GEMOX foi eficaz e bem tolerado no tratamento de tumores biliares. Desde 1995, o regime de quimioterapia combinada CEF (Cisplatin+Epirubicina+5-FU) foi confirmado por muitos ensaios clínicos no país e no estrangeiro, o que tem uma taxa de resposta considerável (19%-50%) e um tempo médio de sobrevivência prolongado (2,7-9,0 meses) para a quimioterapia do cancro da vesícula biliar intermédio a avançado, e a viabilidade do regime CEF tem sido relatada em vários graus. Furuse et al. relataram um ensaio multicêntrico, fase II, conduzido pelo Centro Nacional de Cancro, Centro de Cancro de Kanagawa, e Hospital do Centro de Cancro de Aichi para avaliar a eficácia e segurança do S-1 (tegeo) em 40 pacientes com cancro de canal biliar intermédio a avançado. O intervalo de confiança inferior a 95% (C.I.) foi 20% mais elevado do que a taxa de resposta esperada, que foi 20% de acordo com os critérios do JSCT. Além disso, a concepção deste estudo experimental multicêntrico de fase II também permitiu uma avaliação da eficácia do S-1 de acordo com os critérios RECIST. Os resultados mostraram que 1 paciente atingiu CR (remissão completa) e 12 pacientes atingiram PR (remissão parcial), para uma taxa de resposta de 32,5% (95% C.I., 18,6-49,1%). Embora um paciente tenha alcançado PR de acordo com os critérios JSCT e SD (doença estável) de acordo com os critérios RECIST, a elevada concordância entre a taxa de resposta de 35% alcançada de acordo com os critérios JSCT e a taxa de resposta de 32,5% alcançada de acordo com os critérios RECIST reforça a elevada eficácia do S-1 em pacientes com cancro da vesícula biliar intermédio a avançado. Além disso, Lubner SJ et al. relataram um ensaio multicêntrico, fase II, conduzido pelo Karmanos Cancer Institute em Detroit, o National University Hospital of Singapore, o Royal Prince Alfred Hospital em Sydney, e o Sir Charles Gairdner Hospital em Perth, em que a resposta de 49 pacientes com colangiocarcinoma da vesícula biliar inconectável foi avaliada pela combinação de bevacizumab (de duas em duas semanas) e erlotinibe (uma vez por dia) A combinação de bevacizumab e erlotinibe (diariamente) foi utilizada para avaliar a resposta e segurança de 49 pacientes com cancro da via biliar inconectável. De acordo com os critérios RECIST, 6 de 49 pacientes (12%) atingiram CR ou PR (95% IC, 6-27%), 25 (51%) atingiram o estado de SD, com poucas toxicidade de grau III e IV (4), principalmente erupção cutânea, e uma mediana de sobrevivência global (OS) de 9,9 meses e mediana de tempo de progressão (TTP) de 4,4 meses. Todas estas demonstram a elevada eficácia e segurança da quimioterapia combinada de bevacizumab e erlotinibe em doentes com cancro da vesícula biliar. No entanto, ainda há uma falta de grandes estudos controlados aleatórios sobre quimioterapia para cancro avançado da vesícula biliar em casa e no estrangeiro, e há poucos estudos clínicos multicêntricos e de grandes amostras sobre quimioterapia para malignidades do tracto biliar a nível internacional. O ensaio clínico multicêntrico foi realizado em Changchun. Este ensaio clínico multicêntrico utilizou um inibidor de crescimento combinado com um regime de quimioterapia convencional (5-FU/EPI/CP/LV). Com base no actual contexto clínico grave, este ensaio clínico foi destacado na reunião, e os sólidos ensaios in vivo e in vitro realizados pela nossa equipa de cirurgia geral há algum tempo atrás foram plenamente reconhecidos. Durante a reunião, peritos de 31 centros clínicos de toda a China tiveram uma animada discussão sobre regimes de quimioterapia, critérios de inscrição e critérios de avaliação. Eles interagiram activamente com a nossa equipa de investigação, discutiram e trocaram em profundidade os conteúdos correspondentes, e melhoraram ainda mais este novo protocolo. A reunião decidiu finalmente inscrever 260 pacientes com cancro da vesícula biliar avançado em 31 centros clínicos em toda a China de 2010 a 2011, utilizando uma abordagem controlada aleatória para fornecer uma base baseada em provas credíveis para a aplicação clínica. Novas tecnologias e métodos para o tratamento do cancro da vesícula biliar Uma vez que a cirurgia radical é altamente traumática, com muitas complicações, mau prognóstico e elevada mortalidade, e não existe um regime de quimioterapia reconhecido que possa controlar eficazmente o cancro da vesícula biliar, a terapia adjuvante abrangente, com décadas de experiência, desempenha um papel importante na melhoria do estado dos pacientes, prolongando o seu tempo de sobrevivência e melhorando a sua qualidade de sobrevivência, e é uma escolha inevitável baseada na investigação básica e no tratamento clínico actuais. É uma escolha inevitável baseada no nível actual da investigação básica e do tratamento clínico. Com base em várias imagens e diagnósticos patológicos, a terapia adjuvante é uma parte importante para melhorar a eficiência e a taxa de remissão. Actualmente, os principais tratamentos adjuvantes são:
quimioterapia de perfusão selectiva, quimioterapia de embolização, termoterapia sistémica, imunoterapia, tratamento com medicina chinesa, e terapia genética e fotodinâmica (PDT), que ainda estão sob investigação adicional. Quimioterapia de perfusão selectiva Nos últimos anos, alguns especialistas e estudiosos propuseram muitas soluções novas para o tratamento do cancro da vesícula biliar, que têm sido bastante eficazes através de experiências científicas e tratamento clínico, entre as quais a mais comum é a quimioterapia de perfusão selectiva, especialmente para os pacientes com suspeita de metástase hepática ou tumor residual durante a cirurgia, a quimioterapia de perfusão arterial regional é actualmente a mais utilizada. A taxa de remissão e eficiência da quimioterapia de perfusão arterial são mais elevadas do que as da quimioterapia sistémica. (4) para pacientes com cancro da vesícula biliar inconectável, a terapia de perfusão arterial pode inibir eficazmente o crescimento tumoral, melhorar os sintomas sistémicos dos pacientes, prolongar a sobrevivência dos pacientes e melhorar a sua qualidade de sobrevivência; (6) em comparação com a quimioterapia sistémica, tem menos efeitos secundários tóxicos. A quimioterapia de perfusão regional é escolhida principalmente para a perfusão das artérias hepáticas. Cantory et al. utilizaram cisplatina, epirubicina e 5-fluorouracil para administrar quimioterapia de perfusão das artérias hepáticas a 30 pacientes com cancro inconectável da vesícula biliar e do canal biliar, e os resultados mostraram que a eficácia foi de 40%, a taxa de sobrevivência de 1 ano foi de 54%, e a taxa de sobrevivência de 2 anos foi de 20%, e a ocorrência de reacções adversas e efeitos secundários tóxicos foi ligeira. Terapia de embolização selectiva Uma vez que o crescimento do tumor depende da formação de neovascularização tumoral, o fornecimento de sangue do tumor pode ser bloqueado pela embolização da artéria de fornecimento de sangue do tumor, resultando em isquemia e hipoxia tumoral, para atingir o objectivo de inibir o crescimento tumoral e promover a necrose e apoptose das células tumorais. Vários agentes embólicos são normalmente utilizados na prática clínica, tais como a esponja de gelatina, emulsão de óleo de iodo, etc. Cada agente embólico tem as suas próprias vantagens, bem como deficiências. Considerando a diferente natureza da lesão, os diferentes locais de embolização e as diferenças no tamanho dos vasos embolizados e da circulação colateral, a escolha dos agentes embólicos precisa de ser mais cuidadosa. Actualmente, o procedimento mais utilizado é a punção percutânea da artéria femoral Seldingers modificada, na qual um cateter é colocado na artéria alvo do tumor do órgão correspondente e o agente embólico apropriado é seleccionado para injecção. Clinicamente, para pacientes com cancro avançado da vesícula biliar, devido à sua susceptibilidade à metástase hepática, realiza-se a quimioembolização selectiva da artéria hepática (TACE), com mitomicina (MMC), epiaminomicina (EADM) e 5-fluorouracil (5-FU) seleccionados como agentes quimioterápicos, e óleo iodado 400g/L 10mL-20mL e partículas de esponja de gelatina são utilizados como agente embólico. Permite que as suas partículas entrem completamente no leito capilar do fígado, que desempenha o papel de quimioterapia local e bloqueia temporariamente a via de difusão do tumor. A eficiência do tratamento de focos primários do cancro da vesícula biliar é de 72%, o que proporciona uma via de tratamento viável para pacientes com cancro da vesícula biliar em fase intermédia a tardia, não previsível, com metástase hepática. Terapia de aquecimento global Tratamento cirúrgico do cancro da vesícula biliar, radioterapia e quimioterapia, todos têm deficiências e deficiências até certo ponto, o que pode reduzir a resistência de todo o corpo dos pacientes a diferentes graus, afectando assim o seu prognóstico. Por conseguinte, terapias como a termoterapia e a imunoterapia, que são combinadas com a radioterapia e a quimioterapia, têm sido desenvolvidas até certo ponto. Nos últimos anos, o rápido desenvolvimento da ciência e da tecnologia tem proporcionado aos clínicos a possibilidade de utilizar a termoterapia para tratar tumores malignos. Muitos dados experimentais mostram que quando a temperatura é mantida em 43℃, pode causar danos à maioria das células tumorais e inibir a sua proliferação, assegurando ao mesmo tempo que as células normais e as proteínas dos tecidos não são danificadas. actua sobre o sistema imunitário para aumentar a imunidade do organismo. O efeito da terapia do calor por si só é muitas vezes insatisfatório. Actualmente, a terapia de calor é principalmente utilizada em combinação com radioterapia e quimioterapia, tais como a perfusão térmica intraperitoneal (IPHP), na qual o agente anticancerígeno mitomicina (MMC) é adicionado ao perfusato para melhorar o efeito anticancerígeno. Recentemente, um hospital no Japão tratou pacientes com malignidades do tracto biliar combinando a terapia térmica com a radioterapia, e os resultados mostraram que a eficácia poderia atingir 50%. Portanto, como meio de tratar tumores malignos sem efeitos adversos e com alta eficiência, a terapia de calor quente desempenha o seu papel único de anti-cancerígeno e é utilizada em combinação com tratamento cirúrgico, radioterapia e quimioterapia para o tratamento abrangente de pacientes com tumores malignos da vesícula biliar. Imunoterapia Como parte do tratamento biológico, a imunoterapia tem um forte efeito na morte de células tumorais, consolidando o efeito do tratamento, prevenindo, retardando e reduzindo a recorrência do cancro e a metástase, aumentando o número de células imunitárias e melhorando a imunidade do corpo. Ao mesmo tempo, a reacção de rejeição e os efeitos secundários tóxicos da imunoterapia são relativamente fracos, o que é geralmente aplicável à maioria dos pacientes. Actualmente, a imunoterapia biológica para o cancro inclui principalmente: melhoradores imunitários não específicos, infusão de várias linfocinas e anticorpos anti-tumor, imunoterapia secundária não específica, e vacinas imunitárias tumorais. De acordo com a actual investigação nacional e estrangeira, as vacinas contra células dendríticas (DC) e a morte induzida por citocinas de células cancerígenas são mais eficazes e têm uma perspectiva de aplicação mais ampla. Nos últimos anos, as células DC tornaram-se um ponto quente de atenção no campo da bioterapêutica nos dias de hoje. No início deste século, os regimes de vacinas representaram mais de 30% da experiência clínica em terapia biológica nos Estados Unidos, entre os quais as vacinas de DC são consideradas como tendo um elevado valor de investigação e efeitos terapêuticos. Zhang Kun et al. relataram que a fusão da DC com células cancerosas gástricas SGC7901 abrandou o crescimento do tumor e inibiu a divisão e proliferação de células tumorais. Zhu Liming et al. colectaram células mononucleares do sangue periférico de pacientes para o crescimento de CD in vitro, fizeram vacina de CD após sensibilização com antigénio, e depois infundiram de novo nos pacientes para tratar vários tipos de tumores malignos avançados, e os resultados mostraram que os pacientes toleraram bem e a eficácia do tratamento clínico foi elevada. Além disso, a IL-2 foi uma das primeiras citocinas estudadas para a imunoterapia de topo de tumores. A IL-2 promove a proliferação de células CTL e NK que matam células tumorais, ao mesmo tempo que promove a proliferação de células T. Embora a IL-2 possa desempenhar um papel na elevação de células CD3+ em experiências in vitro, o efeito na aplicação clínica não é satisfatório, o que está relacionado com a baixa concentração local de IL-2 em tumores. A aplicação combinada de perfusão arterial e imunoterapia (IFN/IL-2) a tumores gastrintestinais não previsíveis por He Jianmiao et al. permite que drogas quimioterápicas e agentes imunitários atinjam concentrações locais mais elevadas no tumor, o que pode melhorar o efeito terapêutico. Contudo, não se deve ignorar que a aplicação de altas doses de IL-2 para imunoterapia para melhorar a taxa de resposta do tratamento tumoral não foi acompanhada por uma melhoria significativa na sua taxa de sobrevivência global, e existe o risco de causar doenças auto-imunes graves. Terapia à base de plantas Muitos dos agentes quimioterápicos utilizados no tratamento do cancro da vesícula biliar são de origem natural, ou derivados de drogas sintéticas. Estes medicamentos são frequentemente aplicados em combinação em diferentes forças, com uma eficácia aumentada à medida que a dose do medicamento aumenta, e também com o potencial de superar até certo ponto a resistência das células tumorais malignas. Ao mesmo tempo, o aumento da dose de medicamentos de quimioterapia conduzirá inevitavelmente ao aumento de reacções adversas, bem como à resistência aos medicamentos, e os medicamentos de quimioterapia tornar-se-ão insensíveis ao cancro da vesícula biliar. Para reduzir os efeitos secundários da quimioterapia e melhorar o efeito terapêutico, podemos combinar a quimioterapia com a terapia adjuvante da medicina tradicional chinesa, que pode inibir directamente a proliferação de células cancerosas, induzir a apoptose e diferenciação das células cancerosas, e ao mesmo tempo reduzir os efeitos secundários tóxicos dos medicamentos de quimioterapia e melhorar a imunidade do organismo, de modo a que os pacientes possam tolerar o tratamento e melhorar a sua qualidade de vida. Na década de 1960, foi reconhecido que o ginseng tem um certo efeito inibidor sobre certos tumores malignos. Após muitas pesquisas, ficou provado que o componente activo do efeito anti-tumor do ginseng é o ginsenoside (GS), e mais de 40 tipos de componentes monómeros de ginsenoside foram isolados. Verificou-se que os ginsenosídeos podem promover a apoptose e inibir a proliferação de células tumorais. O efeito do GS-Rg3 na taxa de inibição do crescimento de células do carcinoma hepatocelular humano (SMMC-721) foi analisado pelo método MTT, e as características morfológicas da apoptose foram observadas por microscopia electrónica. medicamento anti-tumor. Além disso, o ginsenoside-Rg3 também inibiu a adesão de células tumorais, invasão e metástase. Estudos experimentais sobre o efeito do GS-Rg3 na concentração intracelular de Ca2+ de células tumorais do fígado de ascite MM1 mostraram que a adição de lisolecitina à suspensão celular aumentou imediatamente a concentração intracelular de Ca2+; contudo, quando as células MM1 foram pré-tratadas com GS-Rg3, o pico de concentração de Ca2+ causado pela lisolecitina desapareceu. Assim, o GS-Rg3 inibiu a infiltração de células monocamadas de células cancerosas através da inibição dose-dependente do aumento de Ca2+ intracelular causado pela LPA. Para além dos ginsenósidos, existem muitos medicamentos à base de ervas que exibem fortes efeitos antitumorais. A telomerase tem actividade de transcriptase inversa e é geralmente difícil de encontrar em células somáticas normalmente diferenciadas. No entanto, para a maioria das células tumorais, a telomerase pode ser reactivada em condições apropriadas, fazendo com que a maioria das células tumorais se reproduzam e proliferem, levando à imortalização celular. Sun et al. usaram alicina nas células SGC-7901 do cancro gástrico humano e mostraram que a actividade da telomerase foi inibida e que ocorreu necrose apoptótica das células. Terapia genética Com o rápido desenvolvimento da investigação em biologia molecular, a terapia genética para tumores está gradualmente a desenvolver-se como um novo meio de tratamento de tumores.
Nos últimos anos, a terapia genética também tem conduzido algumas pesquisas relevantes no tratamento de tumores malignos do tracto biliar, tais como a terapia oncogénica e o gene suicida combinados com a radioterapia, que se espera venham a trazer novos desenvolvimentos e avanços no tratamento de tumores do tracto biliar. Alguns estudos demonstraram que existem mutações dos genes p53 e p16 em tumores malignos do tracto biliar, pelo que as células tumorais correspondentes podem ser transfectadas com oncogenes p53 e p16 para inibir a proliferação tumoral e induzir a apoptose tumoral. Huang et al. usaram ratos nus subcutaneamente transplantados com células de colangiocarcinoma humano QBC939 e aplicaram a combinação injectando adenovírus recombinante Ad-P16 nas células tumorais, seguido imediatamente de injecção subperitoneal de cisplatina. Os resultados mostraram que a aplicação combinada dos dois resultou numa inibição significativamente maior do crescimento tumoral (62,6%) do que a do grupo de controlo tratado sozinho (30% e 41%), indicando que o gene p16 poderia aumentar a sensibilidade das células QBC939 à cisplatina. Oncogenes não só reduz a quantidade de medicamentos quimioterápicos e alivia os efeitos secundários tóxicos, mas também aumenta a sensibilidade aos medicamentos quimioterápicos, o que é uma abordagem mais eficaz na terapia genética para malignidades do tracto biliar. Alguns estudos demonstraram que a terapia orientada pode ser executada por transferência farmacogenética de um gene exógeno de um vector retroviral para a célula, com diferentes graus de radioterapia. Os vectores virais com este gene são expressos apenas em tecidos ou células tumorais específicas e não em células normais. Os principais genes normalmente utilizados são o gene de desoxinucleótido de timidina (TK) e o gene de desoxigenase de citosina (CD). Por exemplo, a deaminase de citosina converte a inofensiva 5-fluorocitosina (5-FC) em 5-fluorocitosina citotóxica. Pederson et al. introduziram um vector adenoviral portador do gene CD na linha celular de colangiocarcinoma SK-chA-1, juntamente com a 5-FC. Os resultados mostraram que foi eficaz no tratamento de doentes com colangiocarcinoma. Sikora et al. conceberam um “minigene quimérico” ligando um gene enzimático a jusante do promotor do gene erbB2, o que aumenta a actividade promotora do erbB2 nas células cancerosas da mama. O aumento da actividade promotora pode levar à sobreexpressão do erbB2 nas células cancerosas da mama. Neste ponto, a droga 5-FC é injectada nas células e transformada em 5-FU, o que inibe a síntese de ADN e RNA e causa a morte das células tumorais. Quando 5-FC foi administrado a células contendo este gene quimérico mas sem expressão de erbB2, também não havia actividade precursora do fármaco nesta altura. Esta nova estratégia de terapia genética é adoptada para diferentes doenças, tais como tumores. Actualmente, as principais questões no campo da terapia génica são a eficácia e a segurança. Os cientistas envolvidos no campo da terapia genética em todo o mundo estão constantemente a trabalhar na melhoria dos sistemas e vectores de introdução de genes, e estão a surgir novas ideias, técnicas e métodos. Com o progresso e a conclusão do Projecto Genoma Humano, a descoberta e isolamento de novas regiões de controlo de locus, promotores específicos, isoladores, introns, melhoradores, etc., irão certamente impulsionar a terapia genética. Terapia fotodinâmica Como nova tecnologia para o tratamento de tumores, a terapia fotodinâmica foi aprovada pelas autoridades governamentais em muitos países desenvolvidos como a Europa e a América, e tornou-se um novo tratamento convencional em cada vez mais hospitais, com aplicações clínicas cada vez mais profundas. Nos últimos 20 anos, têm sido utilizados medicamentos fotossensíveis no tratamento clínico fotodinâmico, e dezenas de milhares de pacientes têm sido tratados no mundo, incluindo tumores malignos de vários tipos histológicos em quase todas as partes do corpo humano. Chen Huohui et al. trataram 117 pacientes com sintomas de disfagia com PDT. O fotossensibilizador Photofrin foi injectado lentamente por via intravenosa antes do tratamento, e o tumor foi irradiado com laser de luz vermelha de comprimento de onda de 630 nm sob gastroscopia 36-48 h mais tarde. Os resultados da avaliação da eficácia clínica foram 16 casos de cicatrização, 73 casos de efeito significativo, 21 casos de progressão e 7 casos de ineficácia. Shang Liqun et al. compararam a capacidade de resposta das linhas de células tumorais resistentes a drogas e não resistentes a drogas à terapia rodopsina-fotodinâmica, e se havia alguma diferença entre a capacidade de resposta das células tumorais resistentes a drogas à terapia rodopsina-fotodinâmica e aos medicamentos de quimioterapia. Verificou-se que não havia diferença significativa no efeito fototóxico da terapia dextran-fotodinâmica em células resistentes a drogas e não resistentes a drogas, e que a terapia dextran-fotodinâmica teve um efeito fototóxico significativo em células tumorais resistentes a drogas, e o seu efeito em matar células tumorais resistentes a cisplatina foi significativamente melhor do que o das drogas quimioterápicas que tinham desenvolvido resistência. Este estudo também sugere que a terapia fotodinâmica com fármacos fotossensibilizadores pode abrir um novo caminho para o tratamento de tumores resistentes a fármacos. Num estudo de J. Fang et al. que demonstrou a eficácia clínica e segurança do novo fotossensibilizador CDHS 801, verificou-se que a taxa e área de necrófagos tumorais eram significativamente superiores no grupo de tratamento de 27 casos do que no grupo de controlo.