A causa exacta do cancro da vesícula biliar ainda não é clara, mas acredita-se geralmente estar relacionada com colecistite crónica e pedras na vesícula biliar, provavelmente devido ao estímulo crónico a longo prazo das pedras, resultando em hiperplasia da mucosa e degeneração da vesícula biliar e depois cancro. O cancro da vesícula biliar ocorre principalmente no corpo da vesícula biliar, sendo o adenocarcinoma invasivo o mais comum, com elevada malignidade, crescimento rápido, metástase precoce e extensa, que pode infiltrar-se directamente no fígado adjacente, duodeno, cólon transverso e outros tecidos, bem como metástase no ducto da vesícula biliar e nos gânglios linfáticos em redor do hepatoportal.