A alta expressão Ki67 correlaciona-se positivamente com a malignidade do cancro da mama

  O cancro da mama tem origem em todos os níveis dos ductos e do epitélio glandular e progride a partir da hiperplasia do epitélio glandular → hiperplasia atípica → carcinoma in situ → carcinoma invasivo precoce → carcinoma invasivo, sendo a proliferação anormal de células epiteliais glandulares a base para o desenvolvimento do cancro da mama. As condutas e alvéolos do peito são constituídas por duas camadas de células, a camada interior de células epiteliais glandulares e a camada exterior de células mioepiteliais (MEC), que formam a camada de células basais da estrutura epitelial normal do peito. A ausência de MEC na mama é um indicador importante para o diagnóstico de hiperplasia ductal ou lobular ou carcinoma in situ, papiloma ou carcinoma papilífero, carcinoma in situ ou carcinoma invasivo, lesão pseudo-infiltrativa benigna ou infiltrado canceroso. A imuno-histoquímica (por exemplo, coloração mioepitelial) pode frequentemente fornecer uma referência valiosa para o diagnóstico diferencial.  Ki67 é um anticorpo monoclonal murino para o núcleo bruto da linha celular L428 produzido pelo linfoma de Hodgkin. A proteína Ki67 está presente no núcleo das células proliferantes e é uma proteína nuclear não-histórica que consiste em duas cadeias multicelulares de 345kd e 395kd, codificadas por dois mRNAs articulados de 9768bP e 395bp, respectivamente. O antígeno Ki67 aparece na fase Gl de meados a finais, aumentando gradualmente na fase S e G:e atingindo o máximo na fase M, e degrada-se rapidamente ou perde o seu aglomerado antigénico determinante após a fase M. a sua meia-vida é curta, e degrada-se rapidamente após a célula abandonar o ciclo proliferativo. pki67 sofre fosforilação e desfosforilação durante a mitose antes de ser susceptível à hidrólise da protease, e a sua estrutura implica que a sua expressão é regulada pelo bypass da protease. ki67 tem uma forma complexa de localização na Ki67, uma proteína nuclear celular proliferante associada ao ciclo celular, reage apenas com núcleos celulares proliferantes e não tem especificidade de tecidos, sendo um marcador valioso para definir a apoptose e a proliferação. Ki67 reflecte com precisão a actividade proliferativa das células tumorais e está associada ao desenvolvimento, metástase e prognóstico de muitos tumores, com excepção de O Ki67 pode ser detectado em cada fase mitótica, excepto na fase G0 do ciclo celular, especialmente na fase M, e pode reflectir directa e sensivelmente a actividade proliferativa das células tumorais, e pode reflectir o número de células proliferantes de uma forma mais abrangente. A combinação de Ki67 e outros marcadores moleculares de tumores é um bom indicador da actividade de proliferação de tumores.  No cancro da mama com grandes lesões primárias, metástase dos gânglios linfáticos axilares e fase tardia da UICC, a taxa de expressão positiva do Ki67 é estatisticamente significativa. No cancro da mama invasivo, verificou-se que o Ki67 estava intimamente relacionado com a proliferação e invasão de células tumorais e metástases. A expressão do Ki67 está associada à fase clínica do cancro da mama, ou seja, quanto mais avançada for a fase, maior será a taxa de positividade do Ki67. O Ki67 está positivamente correlacionado com a malignidade do tumor e está estreitamente relacionado com o crescimento do tumor, invasão e metástase, e é um indicador importante para o diagnóstico e prognóstico do cancro da mama. A elevada expressão Ki67 é um indicador de mau prognóstico para o cancro da mama.  A expressão elevada de Ki67 é um indicador de mau prognóstico do cancro da mama. O Ki67 também pode ser usado como um indicador da sensibilidade da quimioterapia do cancro da mama. Uma diminuição da taxa de proliferação de células tumorais é um melhor indicador do prognóstico do cancro da mama do que uma diminuição do tamanho da massa. É um melhor indicador da sensibilidade tumoral à quimioterapia do que a retracção da massa tumoral. Um estudo demonstrou que a comparação da expressão de ki67 nos tecidos de cancro da mama de diferentes grupos de eficácia antes e depois do NACT: a área percentual de células positivas Ki67 nos tecidos de cancro da mama do grupo em completa remissão clínica depois do NACT diminuiu significativamente em comparação com a antes do NACT, e a diferença foi estatisticamente significativa (P<0.01)< span="">“. As células normais de tecidos e órgãos encontram-se num equilíbrio dinâmico entre proliferação e apoptose sob a regulação de muitos factores, enquanto a ocorrência de tumores malignos depende em grande medida do equilíbrio e transformação da proliferação e apoptose celular. Quando as células tumorais proliferam e a apoptose é anormalmente regulada, ou seja, a proliferação é maior do que a apoptose, o tumor pode desenvolver-se. Pelo contrário, o tumor irá encolher ou mesmo extinguir-se. A investigação confirmou que a maioria dos medicamentos quimioterápicos remove as células tumorais inibindo a proliferação celular e induzindo a apoptose. Quando as células tumorais são atingidas por medicamentos quimioterápicos, o seu crescimento e proliferação são inibidos e a apoptose aumenta, e quanto mais sensíveis as células tumorais são à quimioterapia, mais pronunciada é a inibição do seu estado proliferativo. Quanto mais sensíveis as células tumorais são à quimioterapia, mais pronunciada é a inibição da proliferação. Ki67 é o marcador mais utilizado para compreender o estado de proliferação das células tumorais, e reflecte plenamente o estado de proliferação das células tumorais. Portanto, pode-se concluir que o Ki67 não só reflecte o estado de proliferação de células tumorais, mas também pode ser um importante marcador de referência para a avaliação da eficácia do NACT.  Há poucos estudos que relataram a expressão de Ki67 em tecido mamário normal, e amostras de mama normal ou fibroadenoma e epitélio hiperplástico mostraram níveis muito baixos de expressão de ki67.  Embora haja muitas ferramentas disponíveis para determinar o prognóstico do cancro da mama: fase do cancro da mama, grau, tipo histológico, estado receptor de estrogénio e progesterona, ploidia de ADN, expressão CerbB-2, e modelos de previsão do factor de risco de cancro da mama, há ainda muitas pacientes que não conseguem receber tratamento adequado porque as actuais ferramentas de previsão não são ideais para determinar o prognóstico, resultando na recidiva precoce de metástases e na má qualidade de vida e sobrevivência. Contudo, muitos pacientes ainda não são tratados adequadamente porque os actuais instrumentos de previsão não são ideais para determinar o prognóstico. O marcador Ki67 é um dos marcadores de células proliferantes mais utilizados. Numerosos estudos demonstraram que o índice de marcadores Ki67 pode reflectir de forma fiável a actividade proliferativa de lesões normais e doentes, e pode ser utilizado como um indicador auxiliar para a diferenciação de doenças benignas e malignas, bem como para a previsão da probabilidade de lesões benignas se tornarem cancerosas, o diagnóstico precoce de tumores malignos, a escolha do tratamento e a avaliação da eficácia.