Uma vez que a hepatite se desenvolve em portadores crónicos de “trigémeos maiores”, apenas um pouco mais de 10% são invertidos. Não há substituto para a terapia antiviral se não houver esperança de recuperação após um curto curso de fármacos para a redução de enzimas. O interferão é um tratamento antiviral que estimula a imunidade do paciente e proporciona uma eliminação mais abrangente (mas não completa) do vírus (no soro e nas células hepáticas) e dos seus antigénios (HBsAg e HBeAg). Os indicadores de eficácia são os “três pontos finais”: o vírus torna-se negativo, o “trigémeo maior” passa a “trigémeo menor” e as transaminases são normais. Como o nível imunitário foi aumentado, o tratamento é eficaz, e a maioria deles são estáveis; como o nível imunitário foi aumentado, os doentes com cirrose raramente se tornam cancerosos. Se a eficácia for obtida, é certamente muito melhor do que os análogos orais de nucleósidos. Contudo, existe uma grande variação individual na capacidade de estimular eficazmente a imunidade e no nível de imunidade. Muitos doentes começam o tratamento eficazmente e depois flutuam ou voltam a menstruar durante esse tempo, com mais incerteza. A eficácia sustentada do interferão de acção prolongada é de 30 a 40%; o interferão comum é ainda mais baixo. As reacções adversas são mais frequentes e devem ser seguras com um tratamento padronizado sob a orientação de um médico experiente. Além disso, é melhor utilizar o interferão para a hepatite “de acção prolongada” (a taxa de recorrência da hepatite “pequena tripla” é muito elevada), e o momento do tratamento deve ser escolhido, e há muitos testes durante o tratamento. Os análogos genéricos de primeira linha de nucleósidos de entecavir já são de uso comum, e o tenofovir está há muito tempo em ensaios clínicos, à espera do fim do período de protecção de patentes de medicamentos importados para serem comercializados. Os fármacos de primeira linha são extremamente potentes, e o tenofovir é ainda melhor. O tenofovir tem poucas reacções adversas (para aqueles com potencial insuficiência renal, são necessários testes regulares de urina, e a dose é reduzida de acordo com a taxa de depuração glomerular), e tem sido utilizado em SIDA há 10 anos e em hepatite B crónica há 7 anos, sem resistência notificada em casa ou no estrangeiro, e é seguro para a fertilidade e amamentação. Os análogos nucleósidos têm um efeito muito forte na depuração dos vírus replicantes, e os vírus séricos tornam-se negativos muito rapidamente, muito mais do que o interferão; no entanto, são ineficazes contra outros tipos de vírus da hepatite B (incluindo o vírus parental), e não podem melhorar a imunidade, pelo que devem ser tomados durante muito tempo; também não têm efeito directo nos antigénios virais, e os “trigémeos maiores” tornam-se negativos muito lentamente, e a conversão de antigénios/anticorpos de superfície requer mais de 10 anos. Demora mais de uma década para a conversão de antigénios/anticorpos de superfície. Porque a destruição das células hepáticas, o agravamento da doença e a subsequente fibrose hepática são as consequências da replicação viral estimulando a depuração imunitária. Os análogos nucleósidos reduzem rapidamente o vírus da replicação após o início da doença, em breve tornarão o funcionamento do fígado estável e normal, sob o vírus do soro de manutenção do medicamento continua a ser negativo, pode manter a saúde, mesmo os doentes cirróticos com fibrose hepática podem também ser lentamente revertidos. Com um tratamento a longo prazo, pode ter uma carreira de sucesso, bem como uma vida longa e saudável. Interferon, entecavir e tenofovir são todos medicamentos de primeira linha para a terapia antiviral. Tendência actual: o número de doentes que utilizam análogos nucleósidos de primeira linha para a hepatite geral está a aumentar gradualmente. Os jovens que estão relutantes em aceitar um tratamento a longo prazo podem também arriscar com interferão se as condições forem adequadas (principalmente “trigémeos de pleno direito”); os doentes com cirrose cujos familiares mais próximos têm doenças malignas, especialmente aqueles cujos pais têm cancro do fígado, são melhor tratados com interferão de acção prolongada.