O Radiodermatit é uma reacção cutânea adversa após a radioterapia. Por um lado, os raios ionizantes podem destruir cromossomas celulares, matando células cancerosas e afectando a divisão celular na camada basal da pele; por outro lado, os efeitos ionizantes locais da radioterapia podem levar à formação de radicais livres oxidativos, causando inflamação local na pele, manifestando-se como oozing, dermatite, descamação e ulceração, e mesmo fibrose, necrose e tumores secundários com tratamento a longo prazo. Embora as reacções adversas cutâneas à radioterapia sejam muito comuns, ainda não há critérios uniformes de avaliação e estratégia de controlo das reacções adversas cutâneas após a radioterapia. Ao rever as estratégias de avaliação e tratamento das reacções adversas cutâneas pós-radioterapia, pretendemos resumir as melhores medidas de tratamento para melhorar a aparência da pele dos pacientes, reduzir a sua dor e aumentar a segurança da radioterapia. O tempo e determinantes das reacções adversas cutâneas pós-radioterapia geralmente começam a aparecer 1-4 semanas após a radioterapia e duram até 2-4 semanas, enquanto as reacções adversas cutâneas subagudas aparecem após 16 semanas e as reacções adversas crónicas aparecem mais tarde. O tempo e a duração das diferentes reacções adversas estão relacionados com a energia, taxa de penetração, fonte de radiação, dose e taxa de dose, tempo de exposição, distribuição da dose e dimensão da área. A avaliação das reacções cutâneas adversas após radioterapia baseia-se no sistema de pontuação RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) e em várias versões modificadas do sistema de pontuação RTOG, que são geralmente classificadas em 4-6 níveis. Os critérios de pontuação anteriores consideravam apenas uma única pontuação principal, que era relativamente simples e incluía geralmente os seguintes sintomas objectivos: eritema, descamação seca, descamação húmida, e exsudação, e não considerava reacções subjectivas dos pacientes de radioterapia, tais como queimadura, comichão, sensibilidade e sensação de puxar. Estudos subsequentes descobriram que na maioria dos casos a gravidade dos sintomas objectivos e subjectivos é consistente, mas para o eritema cutâneo, as sensações subjectivas variam consideravelmente de paciente para paciente, enquanto a gravidade do prurido e das sensações de puxar não correspondem necessariamente a reacções objectivas. Por esta razão, uma nova escala de classificação foi derivada integrando as sensações subjectivas e as reacções objectivas da pele após a radioterapia. Medidas de tratamento para reacções cutâneas pós-radioterapia 1. Medidas de tratamento para reacções cutâneas pós-radioterapia agudas: O tempo para observar reacções cutâneas pós-radioterapia deve ser após 2 semanas, mas o cuidado da pele precisa de ser operado desde o início do tratamento, e não até ao aparecimento de reacções cutâneas. Para além dos princípios habituais de cuidados tais como manter a limpeza, usar roupa macia e limpa e reduzir o atrito, as principais medidas de tratamento para reacções adversas da pele incluem as seguintes 4 áreas: (1) Manter o conteúdo de água na pele: a aplicação de um complexo de óleo de aloé vera e vitamina E reduz as reacções adversas subjectivas; a pomada de tioglicolato de alumínio e os cremes hidratantes contendo hialuronidase e pomadas hormonais reduzem a perda de água e reduzem o eritema e o descamado seco. (2) Redução das sensações subjectivas e supressão da inflamação: anti-histamínicos, pantenol e corticosteróides podem reduzir o prurido, e a violeta de metilo pode ser utilizada para reduzir a dor da esfoliação húmida e reduzir o tamanho das feridas. (3) Redução da acumulação de radicais livres: redução da acumulação de radicais livres na pele local após radioterapia através de reacções de redução antioxidante: por exemplo, vitamina A, vitamina C, vitamina E, superóxido dismutase. O Dr. Noel desenvolveu um gel chamado Raygel especificamente para reacções cutâneas pós-radioterapia e analisou uma pontuação composta de nove locais após radioterapia e descobriu que Raygel reduziu as reacções cutâneas pós-radioterapia de 123 para 93,7, uma melhoria de 24%. Raygel é um complexo de matriz aquosa contendo quantidades moderadas de glutatião e antocianinas, que são compostos endógenos, com baixo teor molecular de sulfidrílicos não proteicos, que são antioxidantes intracelulares chave e inibem a formação de radicais oxigenados. A literatura demonstra que os compostos sulfídicos são geralmente altamente permeáveis e podem ser absorvidos através da pele. A glutamina tem um efeito protector nas células apenas quando reduzida, e a glutamina reduzida estimula o aparecimento de respostas imunitárias e actua como um agente anti-tumor. As antocianinas são membros da família das bioflavonóides e encontram-se normalmente no interior de frutos vermelhos ou roxos, tais como mirtilos, batata doce roxa e couve roxa. As antocianinas inibem as reacções redox e a formação de tumores, e podem causar apoptose nas células tumorais. As antocianinas quelatam o ferro, procuram os radicais livres, resistem à peroxidação lipídica e, em combinação com o glutatião, promovem o glutatião num estado reduzido, levando à reciclagem. Outro benefício do Raygel é que pode ser absorvido através da pele e assim entrar na derme epidérmica para proporcionar protecção. (4) Aumentar o teor de oxigénio na pele: Aumentar o teor de oxigénio na pele após radioterapia local por oxigénio hiperbárico ou sopro de oxigénio promove a formação da matriz local de colagénio e a formação de vasos sanguíneos e aumenta a resistência à infecção. Actualmente, os medicamentos utilizados para aliviar as reacções adversas da pele após a radioterapia destinam-se todos a melhorar a epiderme e a derme da pele, o que não afectará o efeito mortal da radioterapia nas células tumorais, uma vez que estas não penetrarão no tumor. 2) Medidas de tratamento para reacções adversas crónicas da pele após radioterapia: Quando ocorrem reacções adversas crónicas, tais como ulceração da pele, fibrose, queratose e necrose, são necessárias outras medidas de tratamento. Por exemplo, os retinóides são utilizados para tratar queratose imperfeita até estar completa, e para úlceras, o factor de crescimento das plaquetas é utilizado para promover o crescimento da granulação local, os antibióticos são aplicados localmente ou sistemicamente para combater infecções, e o ácido etacrínico, vitamina E e interferão y são utilizados para inibir a fibrose local. O uso de ácido etacrínico aumenta a microcirculação local e promove a regeneração e reparação local. Quando o tratamento conservador não é eficaz, mesmo o transplante de retalho é necessário para reparar a pele danificada, e o tecido rico em circulação sanguínea deve ser seleccionado como a área doadora para assegurar a viabilidade da pele local. Estudos recentes mostraram que os CEM humanos também podem promover a cura de reacções cutâneas locais após radioterapia, e que as células estaminais multipotentes da medula óssea podem diferenciar-se em células mesenquimais, osteoblastos, condrócitos e adipócitos, e os CEM podem diferenciar vários tecidos, incluindo a pele, sob condições de cultura específicas. Ao transplantar células estaminais derivadas da medula óssea para a pele, as estruturas cutâneas podem ser regeneradas no local da lesão. Num modelo de lesão cutânea murina, verificou-se que células derivadas da medula óssea se diferenciavam em miofibroblastos, acelerando assim a cicatrização da lesão. A injecção de células estaminais derivadas da medula óssea em ratos após a radioterapia resultou na regeneração do tecido cutâneo funcional. Os MSC transplantados foram encontrados para promover a cura de lesões radioterápicas compostas locais através da promoção do factor de crescimento alfa derivado de plaquetas e da beta defensina-2 humana. Estes dois factores promovem a mitose e a resistência à infecção bacteriana, respectivamente, e promovem melhor o crescimento do tecido de granulação, a maturação e a regeneração dos apegos cutâneos. Num modelo de transplante de rato nu, os MSCs humanos combinados com o factor básico de crescimento do fibroblasto promoveram a diferenciação dos MSCs locais em tecido epitelial. A radioterapia de ratos imunodeficientes seguida de administração intravenosa de CEM humanos melhorou os efeitos adversos na pele. Em 2007, o primeiro tratamento de CEM num paciente de radioterapia também melhorou a resposta adversa à queimadura cutânea após a radioterapia. O mecanismo subjacente foi o de que β-transforming growth factor (TGF-β) promove o crescimento e diferenciação das células estaminais e a síntese de matriz extracelular, e que um aumento sustentado das concentrações locais de TGF-β e do factor de crescimento de fibroblastos acelera A pele exibe uma melhor polaridade de alinhamento celular e uma estrutura de colagénio mais organizada. Embora os efeitos terapêuticos dos CEM sejam bastante positivos, o risco de tumores secundários tem de ser excluído antes de poderem ser incluídos na estratégia padrão para o tratamento das disqueratose cutânea após radioterapia, com base nos efeitos subsequentes da sua instabilidade genética após o transplante. Em conclusão, as reacções adversas cutâneas pós-radioterapia não só afectam gravemente a estética local da pele do paciente, mas também limitam a conclusão da dose de radioterapia à medida que o curso do tratamento progride e vários sintomas cutâneos causam angústia ao paciente. Nos últimos anos, à medida que as medidas de protecção da pele melhoraram, foram desenvolvidos novos tratamentos para as reacções cutâneas pós-radioterapia, mas ainda não existe um protocolo de tratamento padrão. Com o estabelecimento de um sistema de acompanhamento para pacientes pós-radioterapia e a acumulação de experiência de tratamento, espera-se que, observando a melhoria dos efeitos das diferentes combinações de medidas de tratamento, possam ser estabelecidos protocolos de diagnóstico e tratamento baseados em provas para preparar os pacientes de radioterapia para um melhor regresso ao trabalho e à vida normais.