A glândula mamária amadurece durante a puberdade em resposta às hormonas ovarianas, e as células mamárias sofrem alterações de proliferação fisiológica devido às alterações cíclicas mensais dos níveis hormonais no corpo e ao aumento dos níveis hormonais no corpo durante a gravidez. Esta proliferação celular termina no momento da menopausa. O desenvolvimento do cancro da mama está intimamente relacionado com muitos destes factores reprodutivos. Numerosos estudos têm demonstrado que a idade precoce da menarca e a idade tardia da menopausa estão entre os principais factores de risco para o desenvolvimento do cancro da mama. A menarca precoce significa exposição precoce da mama ao estrogénio, enquanto que a menopausa tardia prolonga a exposição da mama ao estrogénio, o que aumenta o risco de desenvolvimento de cancro da mama. Nos Estados Unidos, um atraso de um ano na menarca está associado a uma redução de 20% no risco de cancro da mama, e o risco de cancro da mama é 1,3 vezes maior se a idade da menarca for inferior a 12 anos do que se for superior a 15 anos. A idade na menarca está associada à genética, estatuto económico, estado nutricional e geografia, e é geralmente mais cedo nos países desenvolvidos e mais tarde nos países em desenvolvimento, o que também está positivamente associado à incidência do cancro da mama. A menopausa tardia demonstrou ser um factor de risco para o cancro da mama. Um estudo de coorte nos Estados Unidos concluiu que o risco de cancro da mama naqueles que tiveram menopausa artificial antes dos 45 anos de idade era de 1/2 daqueles que tiveram menopausa natural após os 55 anos de idade, e que cada ano de atraso na menopausa aumentou a probabilidade de cancro da mama em 3%. Quer seja menarca precoce ou menopausa tardia, é de facto a história menstrual de uma mulher que se prolonga. Tem sido relatado que aqueles que estão menstruados há mais de 40 anos têm um risco 1 vezes maior de cancro da mama em comparação com aqueles que estão menstruados há menos de 30 anos. Numerosos estudos epidemiológicos descobriram que o risco de cancro da mama é maior em mulheres inférteis do que em mulheres que tiveram filhos, e que quanto mais jovem for a primeira gravidez normal de uma mulher, menor é a probabilidade de desenvolver cancro da mama durante a sua vida. Quanto mais jovem for a idade da primeira gravidez a termo, menos provável é que o tecido mamário seja afectado por factores ambientais internos e externos que possam levar a mutações, uma vez que a primeira gravidez a termo pode levar a uma série de alterações no epitélio mamário, e as células epiteliais maduras são mais resistentes a mutações. Muitos estudos demonstraram que a idade tardia no primeiro nascimento e poucos nascimentos a termo são factores de risco de cancro da mama. Na China, os estudos constataram que o risco de cancro da mama aumenta aproximadamente três vezes para as mulheres que têm o seu primeiro nascimento após os 35 anos de idade, em comparação com as que têm o seu primeiro nascimento antes dos 20 anos de idade, e que o risco de cancro da mama aumenta para as que não tiveram um filho ou que tiveram o seu primeiro parto a tempo inteiro com mais de 35 anos de idade. Estudos clínicos constataram que a amamentação reduz o risco de cancro da mama e que a duração total da amamentação está negativamente correlacionada com o risco de cancro da mama, especialmente para aqueles que amamentam durante um período mais longo após o seu primeiro filho. A principal razão para isto é que a amamentação melhora o desenvolvimento do tecido mamário, atrasa a ovulação e o restabelecimento da menstruação, e o nível relativamente baixo de estrogénio no corpo durante a amamentação não é adequado para o cancro epitelial da mama.