O cancro da mama é hereditário? As irmãs e filhas de cancro da mama correm maior risco de desenvolver o cancro? Como pode ser prevenido e tratado precocemente?
Estas questões são frequentemente colocadas por muitas pessoas na prática clínica. Devido à falta de conhecimento sobre a natureza hereditária do cancro da mama e algumas más informações exagerando o factor hereditário no processo do cancro da mama, algumas pacientes com cancro da mama sentem-se frequentemente culpadas e odiadas por si próprias, alguns membros da família imediata das mulheres (por exemplo irmãs, filhas) de pacientes com cancro da mama sentem muita pressão, e alguns membros da família das mulheres sentem-se cegamente ou até mesmo demasiado testadas e tratadas em excesso.
A investigação recente tem sido capaz de responder a estas questões: o cancro da mama, como a maioria das doenças malignas, ocorre como resultado de uma combinação de factores ambientais e genéticos. Os factores genéticos representam apenas uma pequena parte do mecanismo do cancro da mama. Estudos demonstraram que apenas cerca de 5% dos cancros da mama hereditários foram considerados como tendo uma causa definitiva, representando apenas uma pequena proporção de todas as doentes com cancro da mama. A maioria dos cancros mamários são adquiridos clinicamente e não têm uma predisposição hereditária clara.
Em primeiro lugar, é importante ter uma compreensão adequada dos conceitos relacionados com a hereditariedade do cancro da mama (factores hereditários dos tumores, cancro hereditário da mama, cancro familiar da mama, pessoas com elevado risco de predisposição genética para o cancro da mama). Como são herdados os tumores malignos (cancro da mama, por exemplo)? Metade do material genético de uma criança provém do pai e metade da mãe. Se qualquer dos pais tiver um defeito no material genético, este pode ser passado para a criança.
Há três formas de herdar tumores.
1. síndromes de tumores familiares hereditários (famílias cancerígenas, herança de um único gene, representando ≤1% da incidência total). O cancro da mama não é herdado desta forma.
2. susceptibilidade genética a tumores (cancro familiar).
Na maioria dos casos, os tumores hereditários são herdados apenas da susceptibilidade do tumor, ou seja, dos genes de susceptibilidade, e se ocorrem mutações somáticas no estado susceptível individual, as células mutantes serão facilmente transformadas em células tumorais. Estes ‘genes de susceptibilidade’ e o seu funcionamento não são bem compreendidos. O modo de herança deste tipo de cancro não é bem compreendido, mas foi demonstrado que alguns tumores ocorrem em famílias, ou que os membros da família têm uma maior susceptibilidade a estes tumores, com a incidência em parentes de primeiro grau de pacientes geralmente três a quatro vezes maior do que na população geral. O cancro hereditário da mama insere-se nesta categoria, mas representa apenas 5-10% de todos os cancros da mama.
3. alteração genética localizada de células tumorais (adquiridas). A maioria dos cancros clínicos da mama inserem-se nesta categoria.
O cancro da mama familiar é um tipo de cancro da mama que ocorre em famílias. Por outras palavras, se dois membros relacionados de uma família têm cancro da mama, chama-se cancro da mama familiar. O cancro da mama com uma clara predisposição genética é chamado cancro hereditário da mama. Estes cancros representam 5-10% da população mamária e caracterizam-se pela idade precoce de início, início bilateral e lesões multicêntricas. A maioria dos cancros mamários hereditários são familiares; no entanto, uma pequena proporção dos cancros mamários hereditários são esporádicos na distribuição e não têm história familiar. Isto pode acontecer porque os genes mutantes associados ao cancro da mama são transportados por membros da família masculina que não são capazes de desenvolver um fenótipo de cancro da mama. A maioria dos cancros hereditários da mama estão associados a genes de susceptibilidade ao cancro da mama (BRCA-1, BRCA-2). Para além do BRCA-1 e BRCA-2, sabe-se agora que a p53 e o PTEN estão envolvidos. Os cancros mamários associados a mutações nestes genes são todos classificados como cancros mamários hereditários. Como com todos os cancros mamários hereditários, a maioria dos cancros mamários associados ao BRCA-1 e BRCA-2 são familiares, com uma proporção que se apresenta esporadicamente.
Que tipo de cancro da mama é susceptível de ser hereditário em doentes?
O cancro hereditário da mama tem certas características, manifestando-se muitas vezes como um início precoce, agregação familiar, etc. A agregação familiar refere-se ao início precoce do cancro da mama, que pode ocorrer numa idade precoce inferior a 35 anos; a agregação familiar refere-se ao facto de dois ou mais membros da família terem cancro da mama, por vezes em combinação com outras neoplasias malignas como o cancro dos ovários, cancro da próstata e cancro do estômago.
As pessoas que estão em risco de ter um historial familiar de cancro da mama são
1. idade de início de actividade é inferior a 35 anos.
2. pelo menos um ou mais familiares de primeiro ou segundo grau com cancro da mama ou dos ovários, além da primeira paciente da família a ser encontrada com cancro da mama.
3. a primeira paciente da família a ser encontrada a ter cancro da mama é um cancro da mama bilateral
4. a primeira paciente da família a ser encontrada a ter cancro da mama também tem ou teve cancro dos ovários
5. O primeiro paciente da família a ser encontrado com cancro da mama é um homem com cancro da mama.
O que devo fazer se tiver uma elevada suspeita de cancro hereditário da mama ou se for evidente que tenho cancro hereditário da mama?
O maior problema é que os membros saudáveis da família que estão relacionados com a paciente podem também transportar a mutação genética causadora da doença. As mulheres que transportam estas mutações têm um risco muito maior de desenvolver cancro da mama ao longo da vida, com os genes BRCA1 e BRCA2, por exemplo, tendo um risco vitalício de 60-70%. Recomenda-se que as pessoas com elevado risco de desenvolver cancro da mama sejam testadas quanto a mutações de susceptibilidade ao cancro da mama, se cumprirem os critérios de uma predisposição genética familiar. A idade de rastreio de mulheres saudáveis que são altamente suspeitas ou portadoras definitivas da mutação precisa de ser avançada em pelo menos 10 anos. A despistagem utilizando a imagiologia diagnóstica dos seios é geralmente recomendada por volta dos 25 a 30 anos de idade. Como a mamografia não é muitas vezes eficaz em mulheres jovens devido ao tecido mamário denso, estudos demonstraram que a utilização da ressonância magnética (MRI) é essencial no rastreio precoce da mama em mulheres de alto risco. O cancro da mama hereditário não é assustador, é uma pequena percentagem de todos os cancros da mama, o que é importante é detectar a sua natureza hereditária e é muito importante procurar atenção médica atempada.