Q1: Um doente perguntou: o uso prolongado de um medicamento não é tão bom como o efeito do tratamento inicial, a dose regular da eficácia não é óbvia, pelo contrário, haverá alguns efeitos secundários, porque é que isto acontece, o que deve ser feito? Resposta: Esta situação ocorre porque o uso prolongado de medicamentos produziu resistência aos medicamentos, metabolismo após a acumulação de medicamentos residuais no corpo para produzir efeitos secundários. Devido às diferenças individuais, mesmo a eficácia do mesmo medicamento para diferentes doentes pode ser diferente, a eficácia do medicamento e os efeitos secundários dependem mais da concentração sanguínea do que da dose e do tempo de toma do medicamento. Zhao Ningmin, do Departamento de Farmácia do Hospital Popular da Província de Henan, quando o doente parece ter atingido a dose regular de medicamentos não consegue controlar a doença, em primeiro lugar, deve monitorizar a concentração sanguínea do medicamento terapêutico para esclarecer se o medicamento terapêutico atingiu a concentração sanguínea eficaz. De acordo com os dados científicos, os farmacêuticos e os médicos concebem programas de administração de medicamentos individualizados para os doentes, de modo a que os medicamentos terapêuticos possam atingir o nível ótimo e garantir a utilização segura e racional dos medicamentos pelos doentes. P2: O que é a monitorização da concentração sanguínea dos fármacos terapêuticos? Qual é a função desta monitorização? R: A monitorização de fármacos terapêuticos (TDM) é um novo ramo que surgiu no campo da medicina nos últimos 20 anos. Determinando a concentração de fármacos no sangue (fluidos corporais) e utilizando o princípio da farmacocinética e meios informáticos, pode individualizar o programa clínico de administração de fármacos, melhorar a eficácia dos fármacos, evitar ou reduzir os efeitos secundários tóxicos e, ao mesmo tempo, fornecer uma base laboratorial valiosa para o diagnóstico e tratamento do envenenamento por overdose de fármacos. Para que os fármacos terapêuticos atinjam o nível ótimo, os fármacos terapêuticos modernos seguem o princípio da “individualização”, ou seja, o médico escolhe a administração óptima do fármaco e o plano de tratamento adequado para cada doente, de acordo com os diferentes doentes. O cerne da monitorização da concentração sanguínea de medicamentos terapêuticos é conseguir a individualização clínica da administração de medicamentos, o que permite aos médicos compreender de forma mais intuitiva as razões da fraca eficácia do doente sob uma dosagem específica de administração de medicamentos, as razões dos efeitos secundários tóxicos do medicamento, mesmo que seja administrada a dosagem terapêutica padrão do medicamento, bem como avaliar a adesão do doente ao medicamento e descobrir se o doente deixa de tomar o medicamento, reduz a dosagem ou tem uma overdose no decurso do tratamento em tempo útil, e, em seguida, fornecer bases científicas para otimizar a individualização do plano terapêutico do doente. base científica para a otimização dos planos terapêuticos individualizados dos doentes. P3: É necessário monitorizar a concentração do medicamento no sangue? R: A eficácia e os efeitos adversos dos medicamentos dependem principalmente da concentração sanguínea e não da dosagem dos medicamentos. Eis um exemplo: Concentração sanguínea de fenitoína sódica (ug/ml) e eficácia e toxicidade da relação entre a concentração sanguínea 10 ~ 2020 ~ 3030 ~ 40 > 40 efeitos clínicos do nistagmo eficaz perturbações do movimento anomalias mentais Concentração sanguínea de aspirina (ug/ml) e eficácia e toxicidade da relação entre a concentração sanguínea 50 ~ 100 > 250350 ~ 400550 ~ 850800 ~ 1100 1250 ~ 1500 1600 11001250~15001600~1800Efeito clínicoAnalgesiaAnti-reumáticoAnti-inflamatórioIntoxicação ligeiraIntoxicação moderadaIntoxicação graveMortePode verificar-se que a concentração sanguínea determina a eficácia terapêutica do fármaco e as reacções adversas, a concentração sanguínea adequada fará com que a eficácia terapêutica seja óptima e as reacções adversas sejam minimizadas. Q4: Que tipo de doentes necessitam de monitorização da concentração sanguínea? R: 1, doentes que tomam medicamentos com baixo índice terapêutico, intervalo de segurança estreito e efeitos tóxicos fortes, tais como: digoxina; 2, doentes que tomam medicamentos com metabolismo não linear e taxa de eliminação dependente da dose, tais como: fenitoína; 3, doentes que desenvolveram resistência à utilização prolongada do medicamento e aqueles cuja concentração sanguínea pode sofrer alterações anormais, tais como: ácido valpróico; 4, doentes com alterações significativas causadas por perturbações cardíacas, hepáticas, renais e intestinais, tais como: doentes com insuficiência hepática e renal, receptores de transplantes de órgãos, etc.; 5, doentes que necessitam de monitorizar as concentrações sanguíneas do medicamento. Receptores de transplante de órgãos, etc.; 5, terapia medicamentosa múltipla combinada, devido a interacções medicamentosas causadas pelo corpo das alterações do processo de absorção, distribuição, metabolismo e excreção de medicamentos, tais como: indutor / inibidor de enzimas hepáticas combinadas (Fenobarbital / Cloranfenicol); 6, o surgimento de toxicidade grave na dose convencional, o diagnóstico e tratamento de overdose de intoxicação por drogas, bem como para a base da negligência médica causada pela droga. Q5: Como é que os doentes que tomam os medicamentos acima referidos devem ter a sua concentração sanguínea terapêutica monitorizada? O que deve ser observado antes da monitorização? R: Ao conceber um programa de administração de medicamentos aos doentes, se se tratar de medicamentos deste tipo, o médico informará o doente de que é necessário um controlo regular da concentração sanguínea para garantir que a medicação do doente é segura e eficaz; o doente também pode pedir ao médico que emita um formulário de pedido de controlo a seu pedido. O controlo da concentração sanguínea dos medicamentos terapêuticos é efectuado na farmácia clínica dos hospitais, com farmacêuticos profissionais ao serviço dos doentes. As amostras de sangue para o controlo da concentração sanguínea são geralmente colhidas a partir do sangue, que é recolhido de manhã cedo, com o estômago vazio, antes de tomar os medicamentos, e existem requisitos diferentes para cada medicamento. Estes pontos de atenção serão claramente informados aos doentes pelos farmacêuticos profissionais da farmácia clínica. P6: É possível o Hospital Popular da Província de Henan efetuar agora este controlo? Quais são os medicamentos específicos a monitorizar? R: O Departamento de Farmácia Clínica do Hospital Popular da Província de Henan efectua a monitorização da concentração sanguínea de medicamentos terapêuticos há mais de 20 anos, dispondo de talentos profissionais e técnicos e de equipamento de monitorização avançado, adoptando os métodos de monitorização mais recentes a nível internacional e efectuando atualmente a monitorização da concentração sanguínea de mais de 10 medicamentos, como a vancomicina, a gentamicina, a ciclosporina, o tacrolimus, o ácido valpróico, a carbamazepina, o fenobarbital, a digoxina, a teofilina e a fenitoína de sódio. Controlo. Endereço pormenorizado na clínica ambulatória do Hospital Popular da Província de Henan, Distrito Leste, um andar negativo da farmácia de ervas a oeste do portão em 20 metros Contacto Tel: 0371-65897521. este negócio de monitorização melhora muito os nossos pacientes com a melhor eficácia da medicação, reduz os efeitos adversos dos medicamentos e também poupa o custo do tratamento para os pacientes. Para os doentes que necessitam de se submeter a TDM em países estrangeiros, o departamento fornece o serviço íntimo de “notificação gratuita de resultados por SMS”, para que os doentes possam ir para casa no próprio dia com tranquilidade, e os resultados chegarão mais tarde! P7: Continua a ser necessário analisar a concentração de medicamentos no sangue se forem tomados vários medicamentos ao mesmo tempo? R: Na prática clínica, os doentes são frequentemente acompanhados de outras doenças subjacentes ou de múltiplas comorbilidades, e o seu plano de tratamento envolve a aplicação combinada de vários medicamentos, pelo que se deve prestar atenção ao impacto das interacções medicamentosas. Segue-se um exemplo de ciclosporina A para falar sobre os efeitos das interacções medicamentosas. A ciclosporina A é utilizada principalmente para prevenir a rejeição de aloenxertos, incluindo transplantes de rim, fígado, coração, coração-pulmão e transplantes combinados de coração-pulmão e pâncreas-pulmão, e o seu efeito secundário tóxico grave mais frequente é a insuficiência hepática e renal, que está correlacionada com os níveis sanguíneos. Os fármacos antiepilépticos, como os barbitúricos, a carbamazepina, a fenitoína sódica e a paromidona, podem acelerar o metabolismo da ciclosporina A quando combinados com a ciclosporina A e provocar a diminuição da sua concentração sanguínea. O éster de bifenildifenilo, a neopenicilina III, a sulfadimetoxina IV, a rifampicina, o octreótido, o probucol, o sulfametoxazol IV, o arilimidazol, etc. podem também reduzir a concentração sanguínea da ciclosporina quando combinados com a ciclosporina. Os estimulantes gástricos, como a cisaprida, a metoclopramida, a domperidona e a ciclosporina A, podem acelerar o esvaziamento gástrico da ciclosporina A, encurtar a retenção da ciclosporina A no estômago, de modo a que a ciclosporina A passe rapidamente para a circulação hepática e intestinal, aumentando a concentração sanguínea da ciclosporina A. A cimetidina e a ranitidina podem inibir a secreção de ácido gástrico e inibir o metabolismo da ciclosporina A, aumentando assim a concentração sanguínea de ciclosporina A. Omeprazol, lansoprazol, cloroquina, antibióticos macrólidos (eritromicina, cosamicina, punamicina), cetoconazol, fluconazol e itraconazol, deltametasona, nicardipina, verapamil, contraceptivos orais, danazol, metilprednisolona (dose elevada), alopurinol, amiodarona, ácidos biliares e seus derivados, prednisolona, propafenona, etc., e ciclosporina, quando combinados com ciclosporina, a concentração sanguínea de ciclosporina também pode aumentar. . Pelo exposto, verifica-se que a combinação da ciclosporina A com outros fármacos faz com que a concentração sanguínea seja variável, pelo que é mais necessário monitorizar a concentração sanguínea nos doentes que têm e utilizam outros fármacos. P8: Qual é a relação entre os processos in vivo dos fármacos e os fármacos no sangue? R: A relação entre o processo no corpo dos fármacos e os fármacos no sangue é apresentada na figura seguinte: Q9: Qual é o efeito obtido pelo teste de concentração de fármacos no sangue? R: Ao longo dos anos, o papel da TDM na orientação e avaliação da terapia medicamentosa tem sido plenamente afirmado tanto no país como no estrangeiro: por exemplo, a taxa de controlo das crises epilépticas aumentou de 47% para 74% através da TDM e de programas de administração individual de medicamentos. Antes da TDM, quando a digoxina era utilizada em doentes idosos com insuficiência cardíaca, a taxa de toxicidade atingia 44%, mas após a TDM e o ajustamento do regime de dosagem, a taxa de toxicidade foi controlada para menos de 5%. P10: Pode dar alguns exemplos clínicos para ilustrar o significado da análise da concentração de fármacos no sangue? R: Exemplo 1: 47 anos, 62 kg, sexo masculino. Diagnosticado com cancro broncopulmonar, primário, de tipo central, do pulmão esquerdo, de baixa diferenciação, tendo sido submetido a 2 ciclos de quimioterapia. Após a admissão, o doente teve febre alta persistente com uma temperatura de 39,5°C. Os resultados da hemocultura foram Staphylococcus aureus e foi administrada vancomicina, 0,5 g, de 8 em 8 horas, por via intravenosa. A concentração sanguínea de vancomicina foi monitorizada após a administração e o resultado da concentração sanguínea mostrou uma concentração mínima de 4,1 μg/mL (intervalo de concentração eficaz 5~15 μg/mL) e uma concentração máxima de 16,2 μg/mL (intervalo de concentração eficaz 25~40 μg/mL). O farmacêutico recomendou o aumento da dose com base nos resultados da concentração sanguínea e alterou a dose para 0,5 g, q6h, IV durante 60 min. A concentração sanguínea foi novamente monitorizada e os resultados mostraram uma concentração mínima de 10,7 μg/mL e uma concentração máxima de 31,2 μg/mL. A temperatura corporal do doente voltou ao normal após 4 dias e a infeção foi controlada. Exemplo 2: 66 anos de idade, 61 kg, sexo masculino. Diagnóstico de asma brônquica, aminofilina 100 mg, q8h, o paciente mediu a concentração mínima de 20,4 μg / mL, manifestações clínicas de náuseas, vômitos, mediu o pico de concentração de 30,1 μg / mL, muito além da faixa segura, verifique o prontuário médico, o paciente devido a ataque de gota ao mesmo tempo alopurinol oral 0,1 g, tid, então ajustou o regime de medicação de aminofilina para 50mg, q8h. três dias depois, o valor de pico de 16,2 μg / mL, a temperatura do paciente voltou ao normal. Três dias depois, o valor de pico era de 16,2 μg/mL, o valor mínimo era de 15,1 μg/mL e os sintomas estavam bem controlados. Neste caso, o alopurinol inibiu a atividade da xantina oxidase (a enzima que metaboliza as xantinas, como a aminofilina), resultando numa diminuição da depuração da teofilina e num aumento da concentração sanguínea de teofilina. Exemplo 3: 15 anos, 37 kg, sexo masculino. Há 4 meses, a primeira crise de grande mal, tomando fenitoína sódica 0,3 g/d. Na última semana, o doente apresentava depressão mental, discurso preguiçoso, não respondia a perguntas, falta de apetite, tonturas e outros sintomas. Como os índices de exame básico eram basicamente normais, era difícil encontrar a causa da doença, e era difícil confirmar o diagnóstico e a medicação. Ele foi internado no hospital, e a concentração sanguínea de fenitoína sódica foi de 54,2 μg / mL (faixa de concentração efetiva de 10-20 μg / mL), e o diagnóstico preliminar foi: envenenamento por fenitoína sódica. Depois de parar o medicamento durante 5 dias, a concentração sanguínea foi novamente verificada e diminuiu para 38,1 μg/mL. Nesta altura, o espírito do doente estava obviamente melhor do que antes e ele conseguiu manter um diálogo. Após a alta hospitalar, o doente mudou para a dose de 0,2 g/d de fenitoína sódica. Um mês depois, o estado de espírito do doente era bom, sem convulsões, e a concentração sanguínea foi verificada para 14,5 μg/mL.