I. Tipos de métodos de teste de resistência a drogas O teste de resistência a drogas HIV pode ser feito usando tanto métodos genotípicos como fenotípicos. A abordagem genotípica, que é comummente utilizada, detecta efectivamente mutações em genes que causam resistência fenotípica ou afectam a resposta virológica, e envolve o uso de métodos de PCR para amplificar e sequenciar genes que são alvos da acção de medicamentos, tais como a transcriptase inversa ou a protease. Os testes de resistência genotípica começam pela obtenção de um fragmento genético específico do vírus, determinando a sequência genética, submetendo a sequência a uma base de dados seleccionada, e utilizando a combinação de bases de dados para obter uma determinação de mutações e resistência às drogas, com resultados tipicamente disponíveis dentro de 1-2 semanas. Os testes de resistência fenotípica são muito complexos e envolvem a obtenção de um fragmento de gene específico do vírus, a construção de um pseudovírus baseado na mutação do paciente, o teste da capacidade do pseudovírus construído de se replicar e crescer na presença do fármaco, e a sua comparação com uma estirpe selvagem para determinar a sensibilidade ou tolerância do vírus ao fármaco no paciente. Os testes fenotípicos de resistência aos medicamentos são exigentes, não podem ser feitos por instituições gerais e é menos provável que estejam amplamente disponíveis. 1. doentes recém-diagnosticados: É aconselhável realizar testes de resistência aos medicamentos após o diagnóstico, independentemente de o doente estar em breve em TARV. Foi demonstrado que as estirpes de VIH resistentes aos medicamentos podem ser transmitidas a doentes que nunca receberam tratamento, permitindo-lhes adquirir resistência aos medicamentos primários desde o início, conhecida como resistência à transmissão. A resistência à transmissão está associada a falhas de tratamento em pacientes e os testes de resistência nestes pacientes podem ajudar na selecção do regime de tratamento que irá conseguir a maior supressão viral. Pacientes em TARV: Para pacientes em TARV que não respondem virologicamente (RNA VIH >1000 cópias/ml) ou que têm uma supressão viral insatisfatória quando mudam o seu regime TARV, devem ser efectuados testes de resistência para determinar se ocorreu resistência e a que medicamento, a fim de orientar a selecção de um medicamento anti-HIV activo para tratamento subsequente. Para pacientes com RNA VIH de 500-1000 cópias/ml, o teste de resistência aos medicamentos é mais difícil mas deve ainda ser realizado quando possível; para pacientes com <500 cópias/ml, o teste de resistência aos medicamentos não é recomendado. < span=""> 3. mulheres grávidas: Todas as mulheres grávidas devem ser testadas quanto à resistência genotípica antes de iniciar o ART. O objectivo do ART é minimizar a carga viral plasmática e prevenir a transmissão do HIV de mãe para filho, com o objectivo principal de alcançar a máxima supressão viral. Portanto, os testes de resistência genotípica devem ser realizados antes de iniciar a terapia anti-retroviral em mulheres grávidas, bem como em mulheres grávidas que já estão em tratamento e ainda têm RNA VIH detectável. A resistência aos medicamentos é apenas uma das possíveis causas do fracasso do tratamento e está intimamente relacionada com outros factores que contribuem para o fracasso do tratamento, incluindo a actividade antiviral inadequada do medicamento, a fraca aderência ao medicamento e as diferenças individuais na farmacocinética. Os resultados dos testes de resistência não devem portanto ser vistos isoladamente, mas devem ser analisados no contexto de alterações na carga viral e na contagem de linfócitos CD4+ T, apresentação clínica e alterações em outros testes. Os resultados dos testes de resistência devem ser interpretados no contexto do historial de tratamentos anteriores, das alterações a longo prazo da carga viral plasmática e do grau de aderência.