Disulfiram (dissulfiram) é o nome comum para o medicamento de sobriedade de enxofre, também conhecido como sobriedade de enxofre, disulfiram sobriedade, é um medicamento para o tratamento de intoxicação crónica de etanol e psicose tóxica do etanol, e tem sido utilizado em muitos países como um medicamento de sobriedade. A aplicação desta droga depois de beber álcool será náuseas, vómitos, medo e outras reacções graves, e o medo alcoólico de beber álcool, e assim desempenhar um papel na abstinência do álcool. Contudo, alguns medicamentos actualmente em uso clínico têm uma estrutura química ou mecanismo de acção semelhante ao do dissulfiram e podem produzir uma reacção semelhante ao dissulfiram, também conhecida como reacção antabuse.
1. características de reacções do tipo disulfiram
1.1 Características clínicas das reacções do tipo disulfiram
Quando o álcool é consumido dentro de uma semana após o uso de uma droga que pode causar uma reacção do tipo disulfiram, rubor facial e geral da pele, vermelhidão conjuntival, febre, boca seca, tonturas, dores de cabeça, tonturas, pânico, aperto no peito, falta de ar, náuseas e vómitos, fala confusa, fala excessiva, visão desfocada, marcha instável, frenesi, delírio, consciência debilitada, síncope, dor abdominal, diarreia, formigueiro na garganta, sensação tremulenta, boca com O doente pode também experimentar taquicardia, diminuição da pressão arterial, agitação, pânico e medo, sensação de quase morte, e em alguns casos, confusão, dormência dos membros, incontinência, e em casos graves, choque, convulsões, insuficiência cardíaca aguda, lesão hepática aguda, angina de peito, enfarte do miocárdio, ou mesmo morte. Esta manifestação está relacionada com a inibição da acetaldeído desidrogenase e dopamina β-aldolase pelo disulfiram, um grupo de síndromes clínicas conhecidas como reacções do tipo disulfiram.
1.2 Características temporais das reacções do tipo disulfiram
Quando o álcool é consumido após a utilização de uma reacção do tipo dissulfiram, os sintomas podem aparecer logo aos 5 min, geralmente dentro de 30 min, raramente dentro de 1 h, e raramente após 1 h. Podem ocorrer reacções do tipo dissulfiram nas crianças. As crianças devem evitar beber álcool ou comer alimentos que contenham etanol durante 2 a 3 semanas após a interrupção do uso de drogas que possam causar reacções do tipo dissulfiram, uma vez que o fígado é pobre em metabolizar o etanol em crianças e tais reacções podem ocorrer mesmo com baixas concentrações de etanol. Há variabilidade individual nas reacções do tipo dissulfiram. Xie Fang relatou que também poderiam ocorrer reacções do tipo disulfiram em crianças com um historial de consumo de álcool 3 dias antes da dosagem. Chen Ling relatou uma reacção do tipo disulfiram numa criança de 2 anos de idade 0,5 h após tomar 10 mL de patchouli.
1.3 Características das reacções do tipo disulfiram e o tipo e quantidade de álcool consumido
As reacções do tipo dissulfiram são proporcionais à dose da droga utilizada, ao intervalo depois de parar a droga e à quantidade de álcool consumida, mas a relação com o tipo de álcool consumido não é clara. Foi relatada uma reacção do tipo disulfiram com 50mL de cerveja. Vinho branco, vinho tinto, vinho amarelo, cerveja e bebidas contendo etanol podem todos causar reacções do tipo dissulfiram. Quando ocorre uma reacção do tipo disulfiram, esta dura frequentemente cerca de 2 horas e resolve-se gradualmente, mas em casos graves pode durar 24 horas ou vários dias antes de se resolver completamente.
2. medicamentos comuns que causam reacções do tipo disulfiram
2.1 Antibióticos cefalosporínicos
Tais como cefoperazona, cefpiramida, cefoperazona sulbactam sódio, cefpodoxima, cefalexina, cefmetazol, cefminoxima, cefmenoxima, ácido cefónico, cefotiam, cefotaxima, ceftazidima, cefsulodina, cefazoxima, cefazolina, cefixima, etc.
A estrutura molecular da cefoperazona do núcleo principal do anel do 7 aminoácido cefalosporânico (7A-CA) na 3 posição da presença do grupo activo metiltiotetrahidrozol (tiometil tetrazol) semelhante à estrutura molecular do dissulfiram, pode causar uma reacção semelhante à do dissulfiram. A ceftriaxona, por exemplo, não tem uma cadeia lateral de metiltiotetra-hidroazol, mas a presença de uma cadeia lateral de metiltiotriazina também pode causar tais reacções. As cefalosporinas que não têm uma cadeia lateral metiltiotetra-hidrozole na sua estrutura química não têm este efeito.
2.2 Nitroimidazoles
Tais como o metronidazol e o tinidazol, administrados por via oral ou intravenosa, reagirão directamente com o etanol absorvido no sangue, independentemente do tipo de álcool ou da quantidade de álcool consumida, e ocorrerão sintomas semelhantes aos do disulfiram. Para administrar metronidazol depois de beber álcool, o paciente deve abster-se de álcool durante 5 d. Os pacientes devem também ser lembrados de se absterem de álcool durante 7 d ou mais quando administrarem metronidazol para evitar reacções do tipo disulfiram. Estes medicamentos contêm um grupo de metiodiazóis na sua estrutura química.
2.3 Outros medicamentos e alimentos
Furanos como a furazolidona (disenteria), cloranfenicol, cetoconazol, ashwagandha, agentes hipoglicémicos da sulfonilureia como a clorossulfonilureia, damecam, toluenosulfonilureia (D860), eugenol, fenibut, warfarina, trifluoperazina, tolazurina, insulina, etc.
Beber álcool (por exemplo, vinho branco, vinho tinto, vinho amarelo, cerveja), tomar medicamentos contendo etanol, tais como xaropes (mistura castanha, patchouli, hidrocortisona, etc.) ou tinturas, consumir determinados alimentos (por exemplo, chocolate alcoólico, queijo, fígado de animais, sardinhas e outros alimentos ricos em tiramina, ácido anfetamínico, ácido triptamínico e bebidas contendo etanol), aplicação tópica de etanol (por exemplo, banhos de etanol, desinfecção) e ter A terapia quântica leve pode causar uma reacção do tipo dissulfiram.
3. mecanismo de reacções do tipo disulfiram
3.1 A via metabólica do etanol
Quando o etanol entra no corpo, 90% dele é primeiro convertido em acetaldeído no fígado pela acção do etanol desidrogenase, depois o acetaldeído é convertido em acetil coenzima A e ácido acético pela acção do acetaldeído desidrogenase (também chamado aldose aminopiridil redutase ou acetaldeído desidrogenase) nas mitocôndrias dos hepatócitos, e finalmente convertido em água e dióxido de carbono e excretado. O dissulfiram inibe a acetaldeído desidrogenase e a dopamina beta-hidroxilase, impedindo a conversão do acetaldeído em ácido acético, resultando num aumento das concentrações de acetaldeído no corpo e desconforto, bem como numa diminuição das catecolaminas no corpo, causando uma queda na pressão sanguínea, boca seca e transpiração.
3.2 O processo de consumo de álcool após o uso de drogas do tipo disulfiram
Após o uso destes medicamentos, a acetaldeído desidrogenase é inibida. Quando o álcool é consumido dentro de 7 dias após a utilização destas drogas, o etanol não pode ser metabolizado normalmente em ácido acético e a concentração do produto intermediário acetaldeído aumenta acentuadamente, resultando numa reacção do tipo dissulfiram no organismo.
3.3 Efeitos de reflexo
A acumulação de acetaldeído no corpo pode causar dilatação de pequenas artérias, veias e capilares, aumentar a permeabilidade vascular e causar reflexivamente excitação simpática, resultando na libertação de grandes quantidades de adrenalina, noradrenalina, dopamina e pentraxina dos nervos periféricos, levando a manifestações vasomotoras e neuropsiquiátricas.
3.4 Uma vez inibida a desoxigenase do acetaldeído, muitas vezes é necessário 4d-5d para recuperar e 1 semana-2 semanas em crianças, pelo que ainda podem ocorrer reacções dentro deste tempo após a descontinuação do fármaco.
4. critérios de diagnóstico, classificação e diagnóstico diferencial
4.1 Critérios de diagnóstico
Uma história clara do uso de drogas que podem causar reacções do tipo dissulfiram; o uso de etanol e dos seus produtos de 0d a 7d após o uso de drogas, ou o uso de drogas que podem causar reacções do tipo dissulfiram após o consumo de álcool; a aplicação simultânea de drogas à base de etanol e drogas que podem causar reacções do tipo dissulfiram; manifestações clínicas típicas de reacções do tipo dissulfiram; a quantidade ou grau de álcool consumido é significativamente menor ou menor do que a quantidade ou grau de álcool habitualmente consumido, mas significativamente diferente do Não há historial de alergia ao etanol ou ao uso de tais drogas: no caso de reacções do tipo dissulfiram, não há anomalias no sangue de rotina, glucose no sangue, função renal, electrólitos, perfil enzimático cardíaco ou raio-X torácico se não houver doenças associadas.
4.2 Classificação das reacções do tipo disulfiram
Suave: ruborização da pele do rosto ou do corpo. Tonturas ligeiras, pânico, sem náuseas, vómitos, febre, dores de cabeça, etc.; moderadas: tonturas, dores de cabeça, pânico, náuseas, vómitos, febre, mas sem dores no peito, dispneia, choque: graves: dores no peito, dispneia, choque, até mesmo perda de consciência, incontinência urinária e fecal.
4.3 Diagnóstico diferencial
4.3.1 Diferenciação da intoxicação por etanol
Existem semelhanças entre as reacções do tipo dissulfiram e a intoxicação por etanol e é muito fácil de diagnosticar mal. Os pontos de diferenciação são: a quantidade total de etanol ingerida não atinge a quantidade média de 75g, mas apenas 1/2 ou 1/10 da quantidade habitual de álcool consumido; os sintomas aparecem rápida e fortemente, o que é diferente da habitual intoxicação por etanol; o aparecimento dos sintomas não está relacionado com a quantidade de álcool consumida e o tipo de álcool.
4.3.2 Diferenciação da alergia ao etanol
As reacções do tipo bisulfiram geralmente não têm historial de alergia ao etanol e têm rubor generalizado, enquanto que a alergia ao etanol é, na sua maioria, rubor localizado na pele; as reacções do tipo bisulfiram não têm ou têm pouca erupção cutânea, enquanto que a alergia ao etanol pode ter erupção cutânea; as reacções do tipo bisulfiram não têm prurido, enquanto que a alergia ao etanol tem prurido; os sintomas desaparecem rapidamente após o tratamento das reacções do tipo bisulfiram, enquanto que os sintomas da alergia ao etanol desaparecem lentamente.
4.4 Misdiagnóstico
A taxa de erro de diagnóstico de reacção do tipo disulfiram é de 75%, cerca de 30% mal diagnosticado como doença coronária, 7% mal diagnosticado como cardiomiopatia, 15% mal diagnosticado como envenenamento por etanol, 8% mal diagnosticado como alergia a drogas, 3,3% mal diagnosticado como hipoglicemia, 3,3% mal diagnosticado como arritmia cardíaca, 5% mal diagnosticado como asma, também mal diagnosticado como doença cerebrovascular, intoxicação alimentar, etc.
5. tratamento de reacções do tipo disulfiram
As reacções do tipo dissulfiram são emergências farmacogénicas e requerem uma gestão activa.
5.1 Gestão in situ
Parar de beber imediatamente, induzir o vómito e lavar o estômago, se possível. Manter as vias respiratórias abertas e remover os vómitos e secreções orais e nasais. Manter a cabeça para um lado para evitar a asfixia devido ao bloqueio das vias respiratórias pelo vómito.
5.2 Tratamento geral
Administrar oxigénio, descansar na cama, observar sinais vitais, medir a pressão arterial, pulso e respiração. Verificar o electrocardiograma ou monitorização de ECG e observar a oximetria de pulso e realizar os testes auxiliares necessários.
5.3 Tratamento medicamentoso
Estabelecer acesso intravenoso e dar um gotejamento intravenoso de 5%-10% de glucose 500mL-1000mL com vitamina C 2g-4g, vitamina B6 0,2g-0,4g e dexametasona 5mg-10mg, o que irá acelerar a oxidação do etanol. A injecção intravenosa e a naloxona gota-a-gota 0,4mg-0,8mg podem antagonizar o efeito do etanol. Os bloqueadores dos receptores H2 e os anti-histamínicos podem melhorar os sintomas.
5.4 Gestão sintomática
Aqueles com aperto no peito e angina devem ser tratados com nitratos; aqueles em choque devem receber líquidos ou medicamentos anti-hipertensivos como a dobutamina; devem ser usados medicamentos activadores do sangue; aqueles com vómitos podem ser tratados com rejuvenescimento gástrico. Em caso de complicações graves, deve ser dada uma reanimação activa e eficaz para prevenir consequências mais graves de reacções do tipo dissulfiram.
5.5 Cuidados de enfermagem
①Psychological cuidados: embora ressuscitando activamente o doente, o trabalho psicológico correspondente deve ser feito de acordo com as manifestações clínicas do doente, em primeiro lugar, fazer um bom trabalho de explicação das características da reacção tipo dissulfiram produzida pelo consumo de álcool após a droga, o prognóstico é bom e não restarão sequelas, de modo a que os seus receios possam ser aliviados a tempo e os cuidados e consideração do pessoal médico possam torná-los psicologicamente confortados; ②avoid culpar e repreender para evitar o aumento da carga psicológica; ③ prestar atenção para se manter quente (3) prestar atenção ao calor, fazer um bom trabalho de cuidados diários, e prevenir a asfixia causada por vómitos; (4) quando um paciente tem uma reacção do tipo dissulfiram, os seus familiares não devem culpar o pessoal médico por usar o medicamento errado ou dar a injecção errada, e os membros individuais da família podem até gritar e gritar.
6. medidas preventivas para reacções do tipo disulfiram
Ao usar drogas com reacções do tipo disulfiram, deve ser dada atenção aos seguintes aspectos.
6.1 Obrigações do fabricante
Para drogas que possam causar reacções do tipo dissulfiram, o fabricante deve indicar no manual de instruções, numa posição de destaque na garrafa ou caixa ou com um sinal de código de cores, que o álcool ou drogas ou alimentos contendo etanol não devem ser consumidos durante a utilização da droga e durante uma semana após a paragem da droga, para que o pessoal médico possa ser informado e informar atempadamente os pacientes.
6.2 Precauções a tomar após a utilização desta classe de medicamentos
Não utilizar drogas contendo etanol para desinfecção da pele ou banhos de etanol para arrefecer, ou garrafas filtrantes para inalação de oxigénio não devem ser enchidas com etanol.
6.3 Evitar o uso de drogas que contenham etanol
Por exemplo, a injecção de hidrocortisona contém etanol, que pode interagir com drogas com reacções semelhantes às do dissulfiram após infusão intravenosa e produzir sintomas semelhantes aos do dissulfiram.
6.4 Pedir historial médico
Pergunte se consumiu álcool antes de administrar qualquer uma destas drogas e evite drogas que possam causar reacções do tipo disulfiram se tiver consumido álcool nos últimos 3 dias.
6.5 Responsabilidades do pessoal médico em matéria de alerta prévio
Os pacientes devem ser informados com antecedência do uso destas drogas de que não devem consumir álcool ou bebidas à base de etanol durante o período de utilização e durante uma semana após a paragem da droga, e que não devem utilizar etanol para desinfecção ou esfregamento tópico.
6.6 Publicidade e educação
Os profissionais de saúde devem primeiro familiarizar-se com as drogas que podem causar reacções do tipo dissulfiram e educar os pacientes de que o álcool e o etanol não devem ser consumidos durante o uso dessas drogas e durante uma semana após a sua interrupção, e que as reacções do tipo dissulfiram podem ocorrer mesmo com quantidades muito pequenas de álcool.