Temas quentes e controvérsias em quimioterapia adjuvante para o cancro da mama na fase inicial

  Desde a 12ª Conferência Internacional do Cancro da Mama em St. Gallen, em 2011, quando o tema “Estratégias de tratamento para subtipos de cancro da mama” foi introduzido pela primeira vez, o tratamento individualizado do cancro da mama tem recebido uma atenção crescente, e na conferência de 2015, a classificação e gestão do cancro da mama e o tratamento individualizado continuaram a ser um tema de grande interesse. Em particular, três oradores apresentaram sobre quimioterapia adjuvante no cancro da mama em fase inicial, e os tópicos quentes e controversos são resumidos abaixo para os nossos leitores.  Quimioterapia adjuvante para o cancro da mama tipo Luminal A quimioterapia adjuvante melhorou o prognóstico das pacientes com cancro da mama em fase inicial, mas com o aumento da compreensão da biologia do cancro da mama e a disponibilidade de agentes quimioterápicos, os clínicos são frequentemente confrontados com duas questões quando tomam decisões sobre o tratamento adjuvante do cancro da mama tipo Luminal: ① Quem precisa de quimioterapia adjuvante?  (ii) Como escolher um regime de quimioterapia adjuvante?  Nesta sessão, o académico italiano Angelo Di Leo concentrou-se nestas duas questões. Enquanto os testes multigenes, tais como o Oncotype RS podem examinar pacientes de alto risco que necessitam de quimioterapia, 24-30% dos pacientes de baixo risco com baixo RS ainda desenvolvem recorrência ou metástases dentro de 10 anos. Por conseguinte, ao avaliarmos o benefício absoluto da quimioterapia adjuvante, devemos não só analisar em que medida os pacientes beneficiam deste tratamento, mas também considerar a probabilidade de micrometástases residuais pós-operatórias que afectam o risco absoluto de recidiva da doença.  A detecção de micrometástases pode ser conseguida analisando células tumorais circulantes no sangue, microRNAs de plasma e outras técnicas, mas o orador destacou o potencial de um painel de perfis metabólicos tumorais para prever micrometástases residuais, e um estudo de 2015 publicado em Mol Oncol voltou a demonstrar o valor deste teste na previsão do risco de recorrência da doença e justifica uma investigação mais aprofundada.  Em relação à escolha de regimes de quimioterapia adjuvantes, HartC et al. compararam o benefício de diferentes regimes de quimioterapia (quimioterapia CMF versus quimioterapia antraciclina e quimioterapia antraciclina versus quimioterapia antraciclina mais paclitaxel) em doentes com diferentes subtipos Luminal. Os resultados sugerem que os pacientes com subtipo Luminal B parecem beneficiar mais da quimioterapia mais intensa do que os pacientes com subtipo Luminal A. Finalmente, o orador observou também que a preferência do paciente é um factor importante a considerar ao escolher um regime de quimioterapia.  Quimioterapia adjuvante para o cancro da mama triplo-negativo O cancro da mama triplo-negativo representa aproximadamente 10-15% de todos os cancros da mama e pode ser mais elevado nos países em desenvolvimento. O cancro da mama triplo negativo tem uma taxa de mortalidade mais elevada em comparação com outros subtipos. Contudo, não se deve ignorar que o cancro da mama triplo negativo é altamente heterogéneo: por um lado, alguns tipos específicos de cancro da mama com um bom prognóstico, como o carcinoma medular e o carcinoma cístico adenoideano, também apresentam um fenótipo triplo negativo; por outro lado, os estudos existentes sugerem que o cancro da mama triplo negativo pode ser classificado ainda mais e que a sensibilidade e o prognóstico de diferentes subgrupos de cancro da mama triplo negativo diferem significativamente em termos de quimioterapia, mas o significado clínico de uma classificação mais aprofundada permanece por confirmar. Nesta sessão, a apresentação de De Eric Winer proporcionou uma visão sobre a questão da quimioterapia adjuvante para o triplo negativo do cancro da mama.  A quimioterapia global reduz o risco de recidiva do cancro da mama tri-negativo em 35-50%, pelo que a maioria dos cancros mamários tri-negativos da fase I-III requerem quimioterapia adjuvante. No entanto, o valor da quimioterapia para tipos específicos de pacientes com melhor prognóstico e para pacientes com pequenos tumores com cancro de mama T1a/bN0 triplo negativo não é actualmente claro. Portanto, a actual preferência clínica é não considerar quimioterapia para tipos especiais de cancro da mama triplo negativo com bom prognóstico e sem metástases linfonodais; considerar quimioterapia para tais pacientes com metástases linfonodais; e não considerar quimioterapia para pacientes com cancro da mama triplo negativo T1a/bN0.  Para outros cancros mamários tri-negativos de fase II-III, os regimes de quimioterapia contendo antraciclinas e paclitaxel podem ser o padrão de cuidados mais apropriado; podem ser utilizados cursos curtos de quimioterapia e ou regimes de quimioterapia menos tóxicos (por exemplo, TC, CMF) para pacientes de fase I.  Estudos recentes mostraram que o cancro da mama triplo negativo com uma elevada proporção de linfócitos infiltrantes do tumor (TIL) tem um melhor prognóstico, que pode estar associado a uma maior sensibilidade à quimioterapia. Além disso, um número crescente de estudos de neoadjuvante (por exemplo, o ensaio GeparSixto) e de terapia de recuperação para o cancro da mama avançado (por exemplo, o ensaio TNT) fornecem provas da utilização de agentes à base de platina no cancro da mama com triplo-negativos com defeitos de recombinação homólogos, pelo que o valor dos agentes à base de platina na quimioterapia adjuvante do cancro da mama com triplo-negativos merece mais atenção.  Quimioterapia adjuvante para o cancro da mama HER-2-positivo O recente advento de dois novos medicamentos, T-DM1 e patuximab, levou a mais opções de tratamento para o cancro da mama HER-2-positivo, mas apesar disso, alguns cancros da mama HER-2-positivos ainda enfrentam problemas de recidiva, metástase e resistência ao tratamento. Devido à excelente eficácia da terapia orientada no tratamento do cancro da mama HER-2-positivo, a investigação actual sobre o cancro da mama HER-2-positivo está centrada em como melhorar ainda mais a eficácia da terapia orientada e como melhorar a orientação da terapia anti-HER-2, e novos marcadores biológicos, tais como linfócitos infiltrantes de tumores muito baixos (TIL), activação da via STAT3, negatividade do receptor hormonal e vias de sinalização imunológica podem ser de maior valor a este respeito. etc. podem ser de maior valor a este respeito.  Relativamente à escolha do regime de quimioterapia adjuvante para o cancro da mama HER-2-positivo, Martine J da Bélgica relatou que um inquérito por questionário de 2014 a 465 oncologistas na Europa mostrou que a quimioterapia à base de antraciclina seguida de trastuzumab e docetaxel era o regime mais comummente utilizado. Ao mesmo tempo, estudos demonstraram também que para alguns pacientes HER-2-positivos, a opção de quimioterapia de baixa intensidade ou mesmo nenhuma quimioterapia é uma opção a ser considerada.  Por exemplo, o estudo prospectivo Dana Farber fase II em doentes linfo-negativos com pequenos tumores HER-2 positivos mostrou uma taxa de sobrevivência livre de doenças de 98,7% com paclitaxel semanal em combinação apenas com o trastuzumab; além disso, como os doentes com receptores hormonais negativos foram tratados em estudos neoadjuvantes como o ensaio NeoSphere e o ensaio NeoAltto Além disso, uma vez que 29% dos pacientes com doença receptor-negativa hormonal conseguiram uma remissão patológica completa mesmo com terapia duplo-direccionada apenas sem quimioterapia em estudos neoadjuvantes tais como os ensaios NeoSphere e NeoAltto, vale a pena explorar o valor da quimioterapia para tais pacientes.  O valor do T-DM1 como uma combinação de quimioterapia e terapia orientada no tratamento do cancro da mama avançado está bem estabelecido. É de notar que alguns estudos começaram recentemente a utilizá-lo na terapia adjuvante, como o estudo KAITLIN, que procurou responder à questão de saber se o T-DM1 poderia ser utilizado como alternativa ao docetaxel na terapia adjuvante HER-2-positivo, sendo de esperar os resultados finais deste estudo.  Em conclusão, embora a quimioterapia possa melhorar a sobrevivência no cancro da mama em fase inicial, a escolha de regimes de quimioterapia adjuvantes para diferentes subtipos e fases do cancro da mama é também digna de consideração no actual tratamento cada vez mais individualizado e refinado.