A infecção pelo HBV é endémica em todo o mundo, mas a prevalência da infecção pelo HBV varia muito de intensidade de região para região. Segundo a Organização Mundial de Saúde, cerca de 2 mil milhões de pessoas em todo o mundo foram infectadas pelo HBV, das quais 350 milhões estão cronicamente infectadas pelo HBV, e cerca de 1 milhão de pessoas morrem todos os anos de insuficiência hepática, cirrose e carcinoma hepatocelular primário (HCC) causado pela infecção pelo HBV. O HBV é uma doença transmitida pelo sangue e é transmitida principalmente através do sangue (por exemplo, injecções inseguras, etc.), da mãe para o filho e do contacto sexual. Devido ao rigoroso rastreio dos dadores de sangue pelo HBsAg, a infecção pelo HBV através de transfusões de sangue ou produtos sanguíneos é menos comum; a transmissão através de pele e mucosas partidas deve-se principalmente à utilização de dispositivos médicos não esterilizados, procedimentos e cirurgias invasivas, injecções inseguras, especialmente injecções de medicamentos; outras infecções como pedicura, tatuagens, piercings nos brincos, exposição acidental do pessoal médico no trabalho, partilha de lâminas e escovas de dentes, etc. também podem ser transmitidas. Outros factores, tais como massagem dos pés, tatuagens, piercings de brincos, exposição acidental de profissionais de saúde, partilha de máquinas de barbear e escovas de dentes, etc., também podem ser transmitidos. A transmissão de mãe para filho ocorre principalmente durante o período perinatal (parto), principalmente através da exposição ao sangue e fluidos corporais das mães com HBV positivo durante o parto. O risco de infecção pelo HBV é aumentado pelo contacto sexual desprotegido com pessoas positivas para o HBV, especialmente as que têm múltiplos parceiros. Estudos epidemiológicos e experimentais não descobriram que o HBV pode ser transmitido por insectos sugadores de sangue (mosquitos, percevejos, etc.).