Quais são os medicamentos contra o vírus da hepatite B? Os únicos medicamentos aprovados contra o vírus da hepatite B são 2 tipos de interferão (interferão genérico e interferão de polietilenoglicol) e 4 análogos de nucleósidos. O interferão genérico está disponível numa variedade de medicamentos produzidos no país (Seroquel, Andafen, Anfotericina, etc.); o interferão de polietilenoglicol é um agente de ação prolongada e está disponível em 2 produtos (Paroxetina e Pelargonium). Os análogos dos nucleósidos incluem a lamivudina (Heptin), o adefovir (Herve Leigh, Dyding, Mingzheng, etc.), o entecavir (Borodine, Vericin, Runzhong, etc.) e a telbivudina (Surbivudina). O análogo nucleósido do tenofovir tem sido aplicado na clínica do tratamento do vírus da hepatite B em países estrangeiros, e espera-se que seja listado e aplicado na clínica na China num futuro próximo. O mercado farmacêutico chinês está em processo de retificação, alguns medicamentos não foram aprovados para publicidade; alguns medicamentos foram aprovados como medicamentos de proteção do fígado, mas não foram aprovados como medicamentos antivirais. Os hospitais e os médicos regulamentados só podem utilizar medicamentos regulamentados. Qual é a diferença entre o interferão e os medicamentos antivíricos orais As injecções de interferão e os medicamentos antivíricos orais são dois tipos completamente diferentes de medicamentos contra o vírus da hepatite B. Os medicamentos antivíricos orais têm um efeito direto contra o vírus da hepatite B, o interferão também tem um efeito antivírico, mas é sobretudo um modulador imunitário. A natureza é diferente, o mecanismo de eficácia é diferente, a resposta é diferente, e cada um tem as suas próprias vantagens e desvantagens. Quais são as características dos medicamentos antivirais orais? Os medicamentos antivirais orais são muito activos, inibem a replicação viral muito rapidamente e são eficazes na grande maioria dos doentes. Após o tratamento, a maioria dos doentes com hepatite B crónica consegue normalizar as suas aminotransferases séricas em pouco mais de 3 meses, sendo necessário mais de 1 ano para os doentes com níveis virais muito elevados e apenas alguns meses para os doentes com níveis virais baixos; no entanto, o efeito nos “triplo positivos” é muito lento e apenas 12% a 22% deles se tornam “triplo positivos” todos os anos. No entanto, o efeito nos “triplo-positivos” é muito lento e apenas 12% a 22% deles se tornam “triplo-positivos” todos os anos. Os medicamentos antivirais orais têm de ser tomados durante muito tempo, não existe um curso de tratamento definido e apenas a terapia de manutenção pode ter um efeito de manutenção. A medicação não pode ser interrompida à vontade, mesmo que a aminotransferase sérica tenha sido normalizada e o vírus não possa ser detectado, após a interrupção da medicação por um período de tempo indeterminado, a maioria dos doentes terá uma recaída. Sério, 10-30% deles terão uma exacerbação aguda da doença, especialmente nos doentes originalmente pesados e cirróticos, as consequências podem ser desastrosas. Após um longo período de tratamento com medicamentos antivíricos orais, pode ocorrer resistência a cada medicamento, sendo a herceptina o medicamento ao qual ocorre maior resistência mais rapidamente, enquanto o entecavir e o tenofovir são os medicamentos aos quais ocorre menor resistência. Assim, embora os medicamentos antivirais orais sejam fáceis de tomar e tenham poucos efeitos adversos, devem ser regulados sob a supervisão de um médico. Quais são as características do interferão? Interferão 6-12 meses de tratamento, a eficácia do indicador é limpar o “triplo positivo”, ou seja, o HBeAg torna-se negativo, o HBeAb torna-se positivo; a aminotransferase sérica é normal; o vírus não é detectado. O interferão, através da estimulação do sistema imunitário do doente para obter o efeito terapêutico, após a interrupção do medicamento, os resultados são mais estáveis, após alguns anos e mesmo o “pequeno triplo positivo” pode ser eliminado. Uma vez que o interferão tem de ganhar eficácia através da estimulação do sistema imunitário, a resposta de cada pessoa é muito diferente. Alguns doentes obtêm 3 indicadores de eficácia em 2 a 4 meses, outros 2 a 3 anos antes de tal ser possível, e a maioria dos doentes necessita de 8 a 10 meses ou mesmo mais. Alguns doentes permanecem ineficazes mesmo após períodos mais longos de tratamento. O tratamento com interferão tem uma série de reacções adversas, uma vez que tem sido aplicado há muitos anos, desde que o tratamento seja seguro em estreita cooperação com o médico e sob a sua observação atenta, estas reacções adversas são também basicamente controláveis. Alguns doentes não são adequados para receber interferão, tais como psicose, epilepsia não controlada, doenças auto-imunes, diabetes mellitus não controlada, hipertensão moderada ou grave não controlada, insuficiência cardíaca, alcoolismo, abuso de drogas, iterícia e doença hepática descompensada. Quais são os objectivos imediatos da terapêutica antivírica? Para o tratamento com interferão da hepatite B crónica com “triplo positivo major”, a eficácia imediata deve ser: “triplo positivo major” a “triplo positivo minor”, ADN do VHB indetetável e função hepática normal. No caso da hepatite B crónica com “triplo positivo menor”, o ADN do VHB é indetetável e a função hepática é normal. Geralmente, os doentes com “triplo positivo” precisam de ser tratados durante 6 a 12 meses, e alguns deles precisam de prolongar o curso do tratamento; os doentes com “triplo positivo pequeno” são mais propensos a recaídas e precisam de ser tratados durante pelo menos 12 meses. Os medicamentos antivíricos orais podem atingir rapidamente um ADN do VHB indetetável e uma função hepática normal. O tratamento a longo prazo deve ser alterado atempadamente antes da ocorrência de resistência aos medicamentos, desde que a manutenção do tratamento possa manter o efeito terapêutico, mas não significa que os medicamentos antivíricos orais devam ser utilizados durante toda a vida. Atualmente, há mais apoio à preferência pelo antivírico entecavir ou tenofovir nos doentes em primeiro tratamento, para minimizar a ocorrência de possíveis resistências aos medicamentos. Quais são as vantagens e desvantagens de cada um dos dois medicamentos antivíricos? Os medicamentos antivíricos orais têm um efeito direto contra o vírus da hepatite B, inibem mais fortemente a replicação viral, controlam mais rapidamente os sintomas e são eficazes numa percentagem muito elevada de doentes. O interferão também tem um efeito antiviral, mas é sobretudo um imunomodulador e a resposta de cada doente à estimulação do sistema imunitário é diferente, pelo que não é eficaz para todos os doentes. A hepatite B crónica não é uma doença que possa ser tratada a curto prazo. Após a eliminação do “triplo positivo maior”, o “triplo positivo menor” permanecerá durante um período de tempo mais longo e não pode ser considerado curado. Os medicamentos antivirais orais não têm efeito imunitário, pelo que não se pode deixar de os tomar durante vários anos, e a maioria deles terá uma recaída após a sua interrupção; a terapêutica com interferão estimulou uma função imunitária suficiente nos doentes, e a taxa de depuração do “triplo positivo” é mais elevada, podendo continuar a inibir a replicação viral e fazer com que a inflamação dure muito tempo após a interrupção do medicamento. Depois de mudar para “triplo positivo pequeno”, a interrupção do medicamento pode continuar a inibir a replicação viral, de modo que a inflamação continua a diminuir, menos recaídas após a interrupção do medicamento e o efeito antiviral é relativamente estável. No entanto, antes do tratamento, devemos ter uma compreensão mais clara dos possíveis efeitos secundários causados pelo interferão. Quais são as vantagens do interferão de ação prolongada? As formulações de polietilenoglicol de ação prolongada são interferões melhorados de segunda geração que partilham as mesmas características do interferão. O interferão normal é injetado três vezes por semana e apenas mantém os níveis terapêuticos durante cerca de dez horas de cada vez; o interferão de ação prolongada é injetado uma vez por semana e mantém uma concentração constante do medicamento no sangue. O interferão de ação prolongada melhora significativamente a eficácia do tratamento; pode também ser eficaz em doentes difíceis de tratar com níveis muito elevados de vírus; alguns doentes que falharam a terapêutica com interferão regular ganharam eficácia depois de mudarem para o interferão de ação prolongada. A taxa de recaída do interferão de ação prolongada é muito baixa, o que o torna uma melhor escolha para os doentes com tendência para recaídas. O interferão de ação prolongada tem uma eficácia acrescida devido à concentração sanguínea prolongada, mas também tem efeitos adversos acrescidos devido à concentração sanguínea prolongada, que são da mesma natureza que os do interferão regular. Alguns doentes não são adequados para o interferão, como psicose, epilepsia não controlada, doenças auto-imunes, diabetes mellitus não controlada, hipertensão moderada ou grave não controlada, insuficiência cardíaca, alcoolismo, abuso de drogas, iterícia e doença hepática descompensada. O interferão de longa duração pode curar a hepatite B crónica? Com um ano de tratamento com interferão de ação prolongada, mais de metade dos doentes pode obter um efeito de tratamento estável, nomeadamente, “triplo grande” a “triplo pequeno”; as aminotransferases séricas são normais; o vírus não pode ser detectado. Nestes doentes eficazes, quase 10% do final do tratamento, mesmo o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) em nome do “pequeno triplo positivo” também pode ser eliminado, mais do que a taxa de eliminação do interferão normal. Quando o “triplo positivo menor” é eliminado, diz-se que a hepatite B crónica está curada. No entanto, a taxa de cura no final do tratamento é ainda baixa, inferior a 5 por cento de todos os doentes tratados com interferão de ação prolongada. Embora os doentes com “triplo positivo menor” tenham controlado uma replicação viral significativa, o vírus da hepatite B ainda está presente nas células do fígado, e os doentes que são tratados eficazmente com interferão já têm uma função imunitária forte e podem continuar a suprimir a replicação viral. Desta forma, as células hepáticas recém-nascidas não serão infectadas, e as células hepáticas infectadas pelo vírus serão metabolizadas pelo envelhecimento, e a maioria dos doentes conseguirá livrar-se do “pequeno triplo Yang” após um longo ou curto período de tempo. O tratamento com interferão normal da hepatite B crónica durante 20 anos (depois de 1992 começou a ser aplicado na clínica), o fim do tratamento após uma observação a longo prazo de cinco anos, quase metade da eliminação do “pequeno triplo Yang”; o interferão de ação prolongada (Pyroxin) do que o papel do interferão normal, a eficácia a longo prazo, claro, será melhor. Por conseguinte, não podemos considerar a cura da hepatite B crónica como o objetivo imediato, mas pode ser uma esperança fiável.