O MHC humano é o antigénio leucocitário humano (HLA). O HLA de cada pessoa reconhece substâncias que ela precisa e não precisa, e evita a ocorrência de invasões estranhas, tais como bactérias, vírus ou células cancerígenas. Quando uma mãe engravida, o seu corpo deve ser preparado para receber moléculas de proteína HLA do pai (por exemplo, embrião, placenta), bem como as suas próprias moléculas de proteína HLA (por exemplo, embrião, placenta). O embrião e a placenta contêm proteínas do pai, e os genes paternos podem influenciar o crescimento e a acção invasiva do embrião e da placenta no corpo da mãe, e devem, de alguma forma, escapar às defesas imunitárias da mãe. Portanto, durante a gravidez normal, a exposição da mãe aos antigénios paternais produz um tipo de anticorpo, conhecido como “anticorpo fechado”, que se liga aos antigénios de superfície das células placentárias e assim bloqueia o ataque imunitário sobre o embrião por células T citotóxicas maternas ou células assassinas naturais, protegendo assim o feto e mantendo a gravidez. Portanto, é teoricamente possível detectar “anticorpos fechados” numa mulher com uma gravidez normal, mas normalmente estão ausentes em mulheres com aborto espontâneo recorrente do mesmo tipo imunitário. A falta de “anticorpos fechados” resulta numa série de reacções que alteram a relação e função dos linfócitos do sistema imunitário, tais como um aumento das células T citotóxicas, uma diminuição das células T imunossupressoras, um aumento do número e toxicidade das células naturais assassinas, o alvo do embrião e da placenta pelas células imunitárias, e uma angiogénese da placenta deficiente. Ocorre uma angiogénese placentária deficiente. Clinicamente, porém, nem todas as mulheres grávidas normais são capazes de detectar “anticorpos fechados”. Porquê? Porque existem muitos tipos diferentes de “anticorpos fechados”, incluindo pelo menos: anticorpos anti-HLA-D/DR, anticorpos linfocitotóxicos anti-husbandos (APCA), anticorpos anti-TLX (anticorpos trofoblasto e linfócitos reactivos, Ab1), anticorpos anti-únicos (Ab2), anticorpos mistos linfocitários fechados de resposta (MLR-Bf), anticorpos receptores anti-Fc, etc. Muitos laboratórios medem actualmente apenas um destes indicadores para fazer um diagnóstico, que muitas vezes não é muito abrangente, pelo que muitas pessoas não descobrem se são positivos para “anticorpos fechados”. Na década de 1980, o Dr. Alan E. Beer nos EUA iniciou a imunoterapia para abortos espontâneos recorrentes em doentes com deficiência de “anticorpos fechados”. O que é a imunoterapia? Existem dois tipos de imunoterapia: activa e passiva. Imunização activa: Imunização intradérmica com linfócitos do marido / linfócitos de terceiros não relacionados. O objectivo do tratamento é fazer com que o doente produza os anticorpos acima mencionados, por exemplo, anticorpos fechados. Características do tratamento: acção lenta, tempo de manutenção longo, falta de indicadores específicos para monitorizar o efeito do tratamento. Desvantagens do tratamento: não adequado ao tratamento atempado de pacientes com anomalias imunitárias após a gravidez, uma vez que o efeito é lento e o sangue b-HCG é desempenhado durante muito tempo pelo tempo em que tem efeito. A imunoterapia activa é monitorizada quanto à eficácia com base na presença de anticorpos fechados no sangue do doente. Em alguns centros de tratamento no Japão e na China, os doentes não são monitorizados quanto a alterações nestes indicadores após a imunização activa e estão preparados directamente para a gravidez; em alguns casos, a produção de anticorpos fechados é repetidamente acompanhada após o tratamento e a gravidez é preparada quando os anticorpos estão presentes. No entanto, numerosos estudos clínicos descobriram que alguns doentes não produzem anticorpos fechados após o tratamento, mas a sua toxicidade das células T, função imunossupressora das células T e toxicidade natural das células assassinas são todas alteradas e a sua desordem imunitária é melhorada. Imunidade Passiva: O gotejamento intravenoso da imunoglobulina C é utilizado para reduzir a toxicidade e o número de células T citotóxicas, aumentar a função e o número de células T imunossupressoras, reduzir o número e a toxicidade das células naturais assassinas, regular o equilíbrio das citocinas, controlar a inflamação imunitária, etc. Características terapêuticas: efeito de acção rápida, tempo de manutenção curto, metabolizado no corpo em 2-3 semanas. Pode ser utilizado não só para abortos recorrentes aloimunes mas também para abortos recorrentes autoimunes, tais como: síndrome anticardiolipina, lúpus eritematoso sistémico, síndrome seca, doença de Kawasaki, etc. Desvantagens do tratamento: caro e tem efeitos secundários tais como alergia, febre, náuseas, dores musculares e dores de cabeça. Métodos de monitorização dos efeitos da imunoterapia passiva: medir as alterações nos níveis de toxicidade e factores inflamatórios, tais como células T, células naturais assassinas e citocinas. Estas duas imunoterapias são utilizadas no mundo inteiro há muitos anos e, embora a eficácia seja positiva, há uma variação significativa na eficácia relatada em todo o mundo, com a taxa de sucesso de gravidezes repetidas a flutuar de 71% a 100%, com uma média de 80%. Alguns dos relatórios de 100% de eficácia são na realidade apenas 2-4 casos, não o resultado de um grande estudo clínico por amostragem, alguns relatórios de rastreio de casos abaixo do padrão, e alguns relatórios de não excluir a interferência de anomalias cromossómicas embrionárias nos resultados, etc. Por conseguinte, para que a eficácia exacta destas duas imunoterapias seja confirmada, devem ser realizados ensaios clínicos rigorosos multicêntricos controlados e aleatorizados com amostras grandes. Isto porque existem muitas questões clínicas urgentes com imunoterapia activa e passiva e falta de protocolos de tratamento uniformes. A FDA americana suspendeu a imunoterapia activa, mas os estudos clínicos podem ser aplicados e a imunoterapia passiva pode ser realizada; muitos centros médicos no Japão, Filipinas e China realizam imunoterapia activa, mas os protocolos de tratamento não são uniformes entre centros. Devido a restrições laboratoriais, a terapia de imunoterapia passiva (gamaglobulina) está actualmente disponível no nosso hospital.