A progressão da doença na hepatite B crónica é fatal e os doentes precisam de receber terapia antiviral agressiva para melhorar a progressão da doença e reduzir o risco de cirrose e cancro do fígado. Existem três parâmetros internacionalmente reconhecidos para o tratamento da hepatite B crónica: a redução do vírus HBV para níveis abaixo dos detectáveis durante o tratamento é um parâmetro insatisfatório, sendo necessário continuar o tratamento para alcançar esta resposta, com uma elevada taxa de recaídas uma vez que o medicamento seja descontinuado; a conversão serológica sustentada do HBAg após a descontinuação é um parâmetro de tratamento satisfatório, e alcançar este parâmetro de tratamento torna possível não alcançar nenhuma recaída após a descontinuação; e a eliminação sustentada do HBsAg após a descontinuação é o tratamento ideal O ponto final ideal de tratamento é a eliminação do HBsAg após a descontinuação do medicamento. Destes três parâmetros de tratamento, a depuração HBsAg, ou seja, a cura clínica, maximiza o risco de cirrose e cancro do fígado e é considerada o melhor cenário para o tratamento, próximo de uma “cura”. Os dados mostram que a incidência de cancro do fígado é de 0,1%, <0,1% e 0,02% para estes três parâmetros de tratamento, respectivamente. Entre os actuais agentes antivirais, o interferão de acção prolongada tem efeitos tanto antivirais como imunomoduladores, conseguindo uma elevada conversão serológica do HBeAg e uma depuração do HBsAg, ou seja, uma vantagem em termos de cura clínica. Os dados mostram que os análogos nucleósidos têm baixas taxas de conversão serológica de HBeAg e de depuração de HBsAg no tratamento a longo prazo, especialmente a depuração de HBsAg de aproximadamente 1%, que se aproxima da taxa de depuração natural sem tratamento. Em contraste, o tratamento com interferão peguilado alfa-2a de HBeAg-positivo, também conhecido como triplo-positivo importante, os pacientes com hepatite B crónica têm uma taxa de conversão serológica de HBeAg superior a 61% às 24 semanas após a descontinuação. Uma vez obtida a seroconversão do HBeAg com terapia de interferão de longa duração, a eficácia é mais duradoura. Os doentes com seroconversão do HBeAg às 24 semanas após a descontinuação do medicamento podem alcançar uma taxa de resposta duradoura de 86% 1 ano após a descontinuação do medicamento, e esses doentes podem alcançar uma taxa de depuração de 30% do HBsAg 3 anos após a descontinuação do medicamento. Então, será que todos os pacientes com o principal yang triplo podem alcançar este ou melhores resultados com o tratamento com interferão peguilado alfa-2a? Para alcançar um bom resultado, é preciso primeiro obter o momento certo para o tratamento. Na realidade, uma proporção significativa destes pacientes são portadores assintomáticos do vírus da hepatite B que se encontram num estado de tolerância imunitária. A apresentação clínica é que embora o HBeAg seja positivo e os níveis de ADN do HBV sejam elevados (frequentemente >107 cópias/ml), os níveis de transaminase são normais e não há anomalias histológicas significativas ou apenas inflamação ligeira do fígado. Isto significa que o vírus do HBV e o sistema imunitário do corpo coexistem pacificamente, não causando danos hepáticos, e os medicamentos antivirais disponíveis são ineficazes e o tratamento antiviral geralmente não é feito. O período de tolerância imunológica pode durar vários anos ou mesmo décadas. Durante esta fase, deve continuar a monitorizar o acompanhamento para acompanhar a sua condição. Se forem detectadas elevadas transferências de aminotransferases séricas, esta coexistência pacífica é quebrada e a fase de desobstrução imunitária é introduzida, quando a função auto-imune começa a desempenhar um papel de desobstrução imunitária, e é neste momento que a terapia antiviral pode ser utilizada para multiplicar o efeito se for recebida tanto de dentro como de fora. É evidente que a fase de depuração imunitária é o momento certo para tratar com interferão peguilado alfa-2a. Em particular, os pacientes que se encontram na fase de depuração imunológica e são imunocompetentes, ou seja, com baixos níveis de ADN HBV (abaixo de 10 cópias/ml) e altos níveis de ALT (5-10 vezes acima do limite superior do normal) são pacientes vantajosos para o interferão peguilado alfa-2a, uma vez que estes pacientes têm mais hipóteses de serem tratados e de alcançarem a cura clínica. Em segundo lugar, o ajustamento do regime de tratamento de acordo com a resposta do paciente durante o tratamento também pode conduzir a melhores resultados. Estudos confirmaram que as alterações na quantificação do HBsAg durante o tratamento com interferão peguilado alfa-2a prevêem a conversão serológica do HBsAg após a descontinuação do medicamento. Quanto maior for a diminuição do HBsAg às 24 semanas de tratamento, maior será a taxa de conversão serológica futura do HBeAg. Quantos pacientes se encontram nesta categoria afortunada? Os resultados do estudo mostraram que mais de 80% dos pacientes com quantificação do HBsAg abaixo de 20.000 UI/ml às 24 semanas de tratamento, quase metade deles mostrarão a seroconversão do HBeAg seis meses após o fim do tratamento. O que pode ser feito pelos doentes que não se enquadram nesta categoria de resposta? Testes regulares de quantificação do HBsAg antes e durante o tratamento e dar diferentes regimes de tratamento baseados em alterações na quantificação do HBsAg podem melhorar os resultados. O regime de tratamento recomendado pelos especialistas é: os pacientes com HBsAg ≤1500 IU/ml às 24 semanas de tratamento deverão ter o melhor resultado, normalmente 48 semanas de tratamento com piroxina atingirão bons resultados; os pacientes com HBsAg 1500-20.000 IU/ml às 24 semanas terão de ser tratados até 72 semanas para atingir melhores resultados; uma pequena proporção de pacientes com HBsAg ≥20.000 IU/ml às 24 semanas e Um pequeno número de doentes com HBsAg ≥ 20.000 UI/mL a 24 semanas e ADN HBV ≥ 5,0 lgcopias/ml são mais difíceis de alcançar bons resultados e podem ser consideradas para a terapia analógica com nucleósidos (ácidos) combinados. Em conclusão, o interferão peguilado alfa-2a é o tratamento de escolha para alcançar a cura clínica em pacientes com trigémeos importantes, e as últimas directrizes da NICE afirmam claramente que deve ser usado como opção de tratamento de primeira linha para o tratamento primário de pacientes com hepatite B crónica, sendo os análogos nucleósidos o tratamento de segunda linha em casos de falha ou intolerância do tratamento. A utilização clínica do interferão peguilado alfa-2a com bom timing e ajuste do regime de tratamento de acordo com a resposta durante o tratamento pode melhorar a eficácia e aumentar as hipóteses de se conseguir a cura clínica.