A síndrome de Kallmann, também conhecida como hipogonadonadismo hipogonadotrópico com perda do olfacto, é uma doença genética congénita. Recebeu o primeiro nome de Kallmann em 1944, quando relatou nove casos de hipogonadismo familiar em homens com perda de olfacto ou hiposmia. A doença é familiar ou esporádica e pode ocorrer em ambos os sexos, com uma incidência de aproximadamente 1/10.000 em homens e 1/50.000 em mulheres.1 Patogénese Durante o desenvolvimento embrionário humano, o nervo olfactivo na cavidade nasal transmite o sentido do olfacto ao hipotálamo e a outras partes do cérebro. O nervo olfactivo é completado por volta do 25º dia de desenvolvimento embrionário. As células de GnRH que ocorrem na cavidade nasal percorrem o nervo olfactivo durante o desenvolvimento embrionário até ao hipotálamo, parando no núcleo arqueado do hipotálamo. Aí o GnRH neurogénio segrega GnRH, que estimula a hipófise a secretar LH e FSH, os dois últimos dos quais estimulam as gónadas a produzir testosterona (ou andrógenos) e esperma (óvulos). Quando o nervo olfactivo está subdesenvolvido ou não atinge o hipotálamo, o neurogénio GnRH não atinge o hipotálamo e, portanto, não pode secretar o GnRH no seu local normal, afectando assim a função fisiológica da reprodução. Isto explica então porque é que as perturbações da fisiologia reprodutiva coexistem frequentemente com disfunções olfactivas em pacientes com síndrome de Kalman. O gene associado à síndrome de Kalman, uma doença genética, é KALIG-1, um grande gene de aproximadamente 200.000 pares de bases localizado no braço curto do cromossoma X, e está associado a deleções ou mutações neste gene. Em contraste, aqueles com um olfacto normal eram anteriormente referidos como hipogonadotrofia idiopática devido a uma mutação no gene da hormona libertadora de gonadotrofinas, que se encontra no braço curto do cromossoma 8. As manifestações clínicas incluem hipogonadismo com perda de cheiro ou hiposmia, tamanho testicular pequeno e ausência de espermatogénese em homens e, em alguns casos, criptorquidismo. Nas fêmeas, há amenorreia primária e os órgãos genitais internos e externos são infantis. Raramente, os pacientes podem ter uma combinação de lábio leporino, palato fendido, criptorquidismo, surdez, cegueira da cor e anomalias renais. Os níveis de testosterona sérica (T) são baixos nos homens e os níveis de estradiol (E2) são baixos nas mulheres. A hormona luteinizante (LH) e a hormona estimuladora do folículo (FSH) eram baixas tanto em doentes do sexo masculino como feminino. A síndrome de Kallmann mostra uma resposta boa ou tardia aos testes de excitação de GnRH. As anomalias morfológicas dos órgãos olfactivos são melhor detectadas por ressonância magnética. Tratamento da doença Um diagnóstico claro da doença é a chave do tratamento. Os objectivos do tratamento dividem-se em 4 etapas: 1) primeiro, promover o desenvolvimento de características sexuais secundárias; 2) ter uma vida sexual normal; 3) promover a produção de esperma e induzir a fertilidade; 4) manter uma qualidade de vida normal e prevenir a ocorrência de osteoporose. Actualmente, os andrógenos são utilizados principalmente para alcançar o primeiro objectivo. O tratamento de doentes masculinos com síndrome de Kallmann com gonadotropina coriónica humana (hCG) e gonadotropina menopausal (HMG) ou com bombas de GnRH pode promover o desenvolvimento de características sexuais secundárias, aumentar o tamanho dos testículos e promover a espermatogénese, e alguns doentes já deram à luz. Nas mulheres, o HMG pode ser utilizado para induzir a ovulação e obter uma gravidez. A substituição hormonal é necessária para a manutenção da qualidade de vida vitalícia e a manutenção da massa óssea.