A desorientação pictórica é uma redução da função cognitiva das formas, como a incapacidade de copiar formas, fazer trabalhos estruturais, testes de ligação dos pontos e organizar blocos e puzzles. Cerca de uma em cada três pessoas com doença de Alzheimer desenvolverá perturbação da orientação gráfica. Quais são os factores causais da perturbação de orientação gráfica? Cerca de 20% dos doentes têm uma história familiar positiva de DA e os seus familiares de primeiro grau têm um risco elevado de desenvolver a doença. Os estudos de biologia molecular demonstraram a existência de loci anormais nos cromossomas 21, 19, 14 e 1. As proteínas codificadas por estes genes afectados são: beta-amiloide (beta-AP), apolipoproteína E (ApoE), caseína-1 precoce (PS-1) e proteína-2 precoce (PS-2). As mutações e alterações polipeptídicas nestes genes estão associadas ao desenvolvimento da DA. A β-AP é produzida pela clivagem anormal da proteína precursora da β-amiloide (β-APP) e é um componente importante da formação de manchas de idade. O gene Apo E é um dos factores genéticos mais importantes que afectam a via do envelhecimento e o risco de ocorrência de DA familiar de início tardio e de DA esporádica depende da Apo E4 O risco de ocorrência tanto de DA familiar tardia como de DA esporádica depende da quantidade do alelo Apo E4. Teoria dos neurotransmissores As alterações dos transmissores associadas à DA são o sistema da acetilcolina, o sistema das monoaminas, os aminoácidos e os neuropeptídeos transmissores, dos quais uma diminuição das colina acetiltransferases e dos transmissores baseados na acetilcolina é uma causa importante da DA. Estudos neurofarmacológicos confirmam que os doentes com DA têm uma atividade reduzida da acetilcolina transferase no córtex cerebral e no hipocampo, o que afecta diretamente a síntese da acetilcolina e a função do sistema colinérgico. Além disso, a hormona inibidora do crescimento, o fator de libertação adrenocortical e a norepinefrina são significativamente reduzidos em doentes sem DA, e a atividade da dopamina hidroxilase é significativamente reduzida. Experiências demonstraram que a inoculação de tecido cerebral de ovelha com vírus deformantes pode causar manchas típicas da idade no cérebro de ratos. Experiências in vitro mostraram que a infeção pelo vírus do herpes pode reduzir o nível de acetilcolina transferase em células PC12 cromófobas. Isto sugere que a infeção viral pode ser uma causa da doença. A concentração de alumínio no cérebro de alguns doentes com doença de Alzheimer pode atingir 10 a 30 vezes a do cérebro normal, e um aumento do alumínio no cérebro pode ser observado no núcleo das placas senis (SP) quando o alumínio é depositado e roubado para causar demência. No entanto, não é claro se o alumínio é a causa ou o resultado da demência. V. Disfunção imunitária e danos provocados pelos radicais livres A disfunção imunitária e os danos provocados pelos radicais livres têm sido associados ao desenvolvimento da doença de Alzheimer. Foram encontrados mais 20% de anticorpos reactivos cerebrais na doença de Alzheimer do que nos controlos, o que sugere que o aumento do teor de auto-anticorpos nos doentes com esta doença pode desempenhar um papel na perda de neurónios e no envelhecimento.