Obtido em: http://www.cmt.com.cn/detail/23458.html
Deng Hong, Departamento de Oncologia, Hospital Provincial de Medicina Tradicional Chinesa de Guangdong
O cancro da mama triplo negativo (TNBC) é um tipo específico de cancro da mama que é negativo para o receptor de estrogénio (ER), receptor de progesterona (PR) e receptor de factor de crescimento epidérmico humano (HER2). Não existem opções de tratamento padrão para o TNBC devido à falta de objectivos para a terapia endócrina e anti-HER2.
Recomendações de tratamento para TNBC nas principais directrizes clínicas
Actualmente, o tratamento do cancro da mama segue o consenso de St. Gallen, as directrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), as directrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO) e as directrizes da European Society of Medical Oncology (ESMO). As directrizes da ASCO não mencionam especificamente o tratamento do TNBC. As directrizes da OMPE e as directrizes NCCN têm secções separadas que discutem o tratamento do TNBC (Tabelas 1 e 2).
Estado actual do tratamento para TNBC
O tratamento médico do TNBC ainda é dominado pela quimioterapia. O TNBC é mais sensível aos disjuntores de DNA de dupla cadeia, tais como os inibidores da platina e da topoisomerase I e II. Estudos clínicos de quimioterapia neoadjuvante têm mostrado altas taxas de remissão patológica completa só com cisplatina.
No entanto, a US Food and Drug Administration (FDA) não aprovou quaisquer medicamentos especificamente para o TNBC. As opções de tratamento para TNBC avançado são limitadas. A maioria dos pacientes já foi tratada com antraciclinas, paclitaxel e ciclofosfamida, e uma vez recorridas as metástases, há poucas opções disponíveis e o prognóstico para os pacientes é extremamente pobre.
Orientações de investigação no tratamento do TNBC
Nos últimos cinco anos, a investigação no tratamento de TNBC centrou-se em medicamentos com alvo molecular, incluindo anticorpos receptores do factor de crescimento epidérmico (EGFR), inibidores de tirosina quinase (TKI) mono e multi-alvos, anti-angiogénicos [anticorpos do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF)] e enzimas chave que actuam na proliferação celular e reparação do ADN [por exemplo, poli(adenosina difosfato ribose) polimerase 1 (PARP1)], etc. (Quadro 3). Espera-se que estes avanços na investigação de medicamentos proporcionem mais opções de tratamento para os doentes com TNBC, a fim de aumentar a taxa de cura e melhorar o prognóstico.
Estudos relacionados com o inibidor PARP1
PARP1 é uma enzima chave no processo de proliferação celular e reparação do ADN. Estudos demonstraram que as células TNBC do BRCA1 deficientes em genes são sensíveis aos inibidores PARP1.
A ASCO 2009 Annual Meeting reportou os resultados de um estudo clínico multicêntrico, randomizado e aberto de fase II utilizando gemcitabina/carboplatina (G/C) em combinação com o inibidor PARP1 BSI-201 para o tratamento de TNBC.
Os pacientes foram randomizados para o grupo G/C ou para o grupo G/C + BSI-201 para tratamento. Os resultados mostraram que os pacientes do grupo G/C + BSI-201 tiveram taxas significativamente mais elevadas de remissão objectiva (48% vs. 16%) e de benefício clínico (62% vs. 21%) em comparação com o grupo G/C; a mediana de sobrevivência sem progressão (6,9 meses vs. 3,3 meses) e a mediana de sobrevivência global (9,2 meses vs. 5,7 meses) foram também significativamente mais longas. Observou-se também que o BSI-201 era seguro e bem tolerado pelos pacientes quando combinado com G/C.
No entanto, os resultados dos ensaios clínicos da fase III recentemente relatados utilizando inibidores PARP1 têm sido decepcionantes.
Estudos relacionados com o EGFR anti-corpo
Em termos de terapia de anticorpos, há também um primeiro vislumbre do papel do cetuximab no TNBC avançado.
O estudo clínico multicêntrico Translational Breast Cancer Research Consortium (TBCRC) 001 fase II mostrou que o tratamento de primeira linha de pacientes com TNBC avançado com cetuximab em combinação com carboplatina melhorou significativamente a eficácia objectiva (18% versus 6%) em comparação com o grupo sequencial de carboplatina após a progressão apenas no cetuximab.
Num estudo clínico fase II do US Oncology Group, os doentes com cancro da mama metastásico foram randomizados para os grupos de tratamento irinotecan + carboplatina ou irinotecan + carboplatina + cetuximab. Na análise do subgrupo TNBC, as taxas de eficácia objectiva para os dois grupos foram de 30% e 49% respectivamente.
Além disso, foram iniciados entre Dezembro de 2006 e Junho de 2007 três estudos clínicos aleatórios e abertos de fase II de cetuximab em combinação com carboplatina ou cisplatina em TNBC metastático (NCT04203-29, NCT00492375 e NCT 00463788) e aguardamos com expectativa a publicação de dados de sobrevivência relevantes.
Outros estudos relevantes
Há um corpo crescente de investigação sobre o TKI multidireccionado no tratamento do TNBC. Os ensaios pré-clínicos demonstraram que o TNBC pode ser sensível ao tratamento com dasatinibe. Estão em curso ensaios clínicos de Fase II que avaliam a eficácia do dasatinib como agente de segunda linha para o tratamento do TNBC que está recidivado, localmente avançado ou com metástases distantes.
Em termos de terapia anti-angiogénica, estão em curso estudos clínicos fase III de quimioterapia em combinação com bevacizumab em doentes em terapia adjuvante pós-operatória precoce e em doentes com TNBC avançado (ensaio BEATRICE e NCT00472693, respectivamente).
Estão também em curso estudos clínicos de Fase II que avaliam a eficácia do inibidor everolimus do mTOR em combinação com quimioterapia neoadjuvante em TNBC.
Estão também em curso estudos clínicos de novos medicamentos como o EndoTAG-1 (um paclitaxel catiónico lipossómico), sozinho ou em combinação com outros agentes quimioterápicos para o tratamento de TNBC avançado.
Como muitos destes estudos estão em curso, ainda não foram publicados quaisquer dados de sobrevivência. Vamos esperar e ver, e esperar que sejam encontrados medicamentos direccionados para doentes com TNBC, o que ajudará a desenvolver um protocolo padrão para o tratamento de TNBC.
(Autor: Xu Binghe, Hospital do Cancro, Academia Chinesa de Ciências Médicas)