Os efeitos secundários do creme de melancia são mínimos, e pode dizer-se que não foram detectados efeitos secundários por enquanto, e os seus efeitos adversos são registados nas instruções como ainda não conhecidos. Contudo, mesmo que não haja efeitos secundários, qualquer medicamento não deve ser tomado durante um longo período de tempo. Drogas tais como comprimidos de creme de melancia ou creme de melancia em spray, além de conterem creme de melancia, também contêm uma variedade de ingredientes herbais chineses tais como bórax (calcinado), cipreste, doca amarela, raiz de samphire, eucommia, ruibarbo, scutellaria, alcaçuz e mentol, etc. Embora os efeitos secundários sejam menores, o utilizador deve ainda assim seguir as instruções do médico e utilizar o medicamento de uma forma dialéctica. Durante a utilização de creme de melancia, não é aconselhável tomar medicamentos tónicos chineses quentes ao mesmo tempo; evitar fumar, álcool, alimentos picantes e de peixe durante a utilização do medicamento; evitar tomá-lo se tiver fezes soltas devido a deficiência do baço; evitar tomá-lo se tiver a pele partida; evitar tomá-lo se tiver a garganta fria e dor de garganta, ou se tiver febre, sem suor ou corrimento nasal; evitar respirar ao pulverizar ou aplicar o medicamento na boca para evitar que o pó entre nas vias respiratórias e cause asfixia e tosse. Não comer ou beber dentro de meia hora após a administração; proibido para as pessoas alérgicas a este produto; utilizar com precaução para as pessoas alérgicas. Se estiver a utilizar outros medicamentos, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este produto, especialmente para mulheres com baço fraco e rins frios ou durante a gravidez.