A depressão severa está associada a uma vasta gama de sintomas físicos, incluindo desconforto físico, dor, fadiga, disfunção autonómica e diminuição do desejo de várias coisas, tais como perda de desejo sexual, diminuição do apetite, perda de peso devido à diminuição do apetite e, mais obviamente, disfunção gastrointestinal. Os sintomas físicos mais graves incluem o seguinte: 1. sensações dolorosas, pacientes deprimidos têm frequentemente dores inexplicáveis em várias partes do corpo, tais como dores de cabeça, dores nas costas, dores abdominais, dores musculares, etc. 2. perturbações do sono, perturbações graves do sono tais como insónia, despertar precoce, pesadelos, tempo total de sono curto, e alguns dormirão excessivamente. 3. diminuição do desejo sexual ou falta de prazer, tais como uma perda significativa do desejo sexual 4. perturbações gastrintestinais, tais como náuseas, vómitos, obstipação e inchaço, bem como perturbações do apetite, tais como anorexia ou bulimia, que podem ser acompanhadas por alterações de peso significativas, tais como perda de peso em caso de anorexia e perda de peso em caso de bulimia. 5. sintomas físicos não particularmente específicos, tais como disfunção autonómica, incluindo problemas cardiovasculares, sintomas neurológicos, tais como ataques de pânico, aumento da pressão arterial ou tonturas, dormência e desconforto. Se algum destes sintomas somáticos graves já estiver presente, é aconselhável uma intervenção e tratamento activos.