I. História da terapia endócrina para o cancro da mama A terapia endócrina para o cancro da mama tem uma história de mais de 100 anos. Em primeiro lugar, em 1895, o Dr. Geoage Thomas Beaston do Glasgow Oncology Hospital no Reino Unido obteve bons resultados no tratamento do cancro da mama metastásico recorrente com ooforectomia bilateral, e a descrição do seu estado foi publicada no Lancet em 1896, o que se tornou uma sensação e se tornou o início do tratamento endócrino do cancro da mama. Este foi o início da investigação e desenvolvimento da terapia endócrina para o cancro da mama. O Hospital Oncológico de Glasgow também acabou por dar ao seu hospital o nome de Beaston, e o Centro de Cancro de Beaston é agora o hospital oncológico mais prestigiado da Europa. O segundo evento foi o isolamento bem sucedido do receptor de estrogénio das células cancerosas da mama e o avanço da investigação da sua biologia molecular, o que levou ao desenvolvimento de terapias moleculares endócrinas e ao desenvolvimento do acetonido de triamcinolona (TAM), inicialmente desenvolvido como contraceptivo, que foi utilizado numa série de estudos clínicos e se estabeleceu gradualmente como a primeira linha de terapia endócrina para o cancro da mama. O terceiro evento foi a introdução gradual de inibidores de aromatase de terceira geração (IAs) nos anos 90. Uma série de estudos clínicos estabeleceu a eficácia das IAs de terceira geração na terapia endócrina, tornando-as a primeira linha seguinte de terapia endócrina para o cancro da mama após o TAM. Outros eventos importantes no desenvolvimento da terapia endócrina para o cancro da mama estão listados no quadro abaixo. A partir deste quadro, podemos ver que à medida que os mecanismos da terapia endócrina para o cancro da mama se tornaram mais bem compreendidos, a terapia endócrina para o cancro da mama tornou-se cada vez mais direccionada, as terapias endócrinas invasivas foram gradualmente substituídas por tratamentos farmacológicos, e os efeitos secundários dos medicamentos tornaram-se relativamente cada vez menos. Toda a história da terapia endócrina para o cancro da mama é uma transição progressiva da adenomectomia endócrina cirúrgica para o desenvolvimento de agentes terapêuticos endócrinos. A terapia endócrina para o cancro da mama é principalmente aplicada a doentes com cancro da mama dependente de hormonas, ou seja, cancro da mama que responde à estimulação do estrogénio e da progesterona, ou seja, doentes com receptores positivos de estrogénio (ER) ou receptores de progesterona (PR); a terapia endócrina para o cancro da mama não dependente de hormonas é ineficaz. 2. o principal mecanismo da terapia endócrina é inibir o crescimento de células tumorais dependentes de hormonas, baixando o nível de estrogénio no corpo ou inibindo a acção do estrogénio; 3. Quanto maior for a duração da manutenção, maior será o tempo de sobrevivência do paciente, mesmo que só se consiga uma doença estável (SD); 5. Quanto maior o tempo da menopausa, melhor o efeito da terapia endócrina; 8. Os principais fármacos terapêuticos para a terapia endócrina estão listados abaixo: Figura 2: Principais fármacos para a terapia endócrina 9. Os principais fármacos terapêuticos endócrinos utilizados na prática clínica ainda são principalmente TAM e IAs de terceira geração. O TAM (classe SERM de fármacos) inibe principalmente o efeito estimulante do estrogénio no cancro da mama. As IAs (isento, letrozol, etc., que são normalmente utilizadas na prática clínica) são utilizadas para reduzir a conversão de andrógenos em estrogénio, inibindo a acção da aromatase nos tecidos periféricos dos doentes da menopausa, conseguindo assim o efeito de reduzir os níveis de estrogénio no corpo dos doentes para suprimir os tumores. Por conseguinte, as IAs só devem ser utilizadas em doentes com cancro da mama na menopausa.