A síndrome de Prader-Willi (SPW) foi a primeira doença humana a ser identificada como resultado de um imprinting genómico defeituoso. O imprinting genómico é um modo de hereditariedade não mendeliano que existe apenas nos mamíferos e que se refere à expressão diferencial de alelos de diferentes origens parentais nas células somáticas da descendência após modificação epigenética de determinados genes nos gâmetas ou zigotos. O gene da pequena ribonucleoproteína nuclear polipeptídeo N (SNRPN) no cromossoma 15q11.2-13 é um gene importante nesta síndrome, e a ilha CpG do SNRPN materno é altamente metilada em indivíduos normais, enquanto a do SNRPN paterno não é. O SNRPN paterno é metilado, de modo que apenas o gene do pai é expresso, enquanto o gene de origem materna é inactivado. A síndrome foi descrita pela primeira vez em 1887 e, em 1980, descobriu-se que era devida à perda do gene impresso na posição 15q11.2-13 de origem paterna. Não existe uma diferença significativa na incidência entre homens e mulheres. Ocorre em todas as raças com alguma variação na prevalência; nos Estados Unidos varia entre 1/16.000 e 1/25.000. Setenta por cento da SPW deve-se a uma deleção do fragmento 15q11.2-13 de origem paterna, 28% deve-se ao diploidismo uniparental materno e menos de 1% das crianças deve-se a uma mutação no centro do imprinting. Entre os métodos de diagnóstico existentes para a SPW, a hibridização in situ por fluorescência é o mais exigente do ponto de vista técnico e instrumental, demora muito tempo e só pode diagnosticar a SPW devido à delecção de fragmentos de genes em 70% das crianças. Para além disso, as crianças com diploidia uniparental materna e mutações no centro de imprinting genético que causam a SPW não podem ser diagnosticadas pelo método de hibridação in situ por fluorescência. O método aqui relatado utiliza duas endonucleases de ácidos nucleicos específicas da metilação, McrBC e Hpa II, para digerir o modelo de ADN antes da amplificação do ADN por PCR. McrBC digere especificamente a citosina metilada, ou seja, as sequências normais derivadas da mãe; em crianças com SPW, a sequência SNRPN não pode ser amplificada devido à eliminação da sequência derivada da mãe, que é digerida pela enzima. A Hpa II pode digerir sequências CpG que não estão metiladas, ou seja, sequências normais derivadas do pai; em crianças com SPW, uma vez que as sequências derivadas do pai estão em falta, a digestão da Hpa II não tem efeito no ADN do doente e as sequências SNRPN podem ser amplificadas. Este método, juntamente com o método da reação em cadeia da polimerase específica da metilação após tratamento com metabissulfito de sódio, pode detetar 99% das crianças com SPW, incluindo a SPW devida tanto à deleção de fragmentos de genes como à diploidia uniparental materna. A SPW típica caracteriza-se por movimentos fetais reduzidos durante a gravidez, hipotonia grave no período neonatal, dificuldades de alimentação, hipoplasia escrotal ou criptorquidia. Subsequentemente, a hipotonia melhora gradualmente e, entre os 1 e os 6 anos de idade, o apetite da criança aumenta subitamente, o que não é fácil de controlar, e evolui gradualmente para obesidade; o desenvolvimento motor e intelectual da criança pode ser considerado atrasado neste período. Durante a adolescência, as crianças apresentam baixa estatura (em relação à estatura genética), hipogonadismo central e podem ter problemas comportamentais, tais como acessos de raiva, roubo de comida e comportamentos obsessivo-compulsivos. Gunay-Aygun et al.[5] referiram que >97% das crianças com SPW apresentavam hipotonia neonatal e atraso no desenvolvimento, e >93% tinham dificuldades de alimentação na infância, polifagia, aumento de peso e atraso no desenvolvimento sexual com 1 ano de idade. No entanto, também foram registados cinco casos de SPW na China. No entanto, foram registados na China cinco casos de SPW sem hipotonia neonatal e dificuldades de alimentação. Durante o processo de diagnóstico da SPW, o médico que recebe a criança é suscetível de suspeitar da doença quando esta apresenta um aumento do apetite e do ganho de peso após 1 ano de idade. Nos recém-nascidos e bebés, as crianças com SPW apresentam hipotonia central e dificuldades de alimentação, que têm de ser diferenciadas de outras doenças que causam crianças flácidas, como a hipoplasia cerebral (paralisia flácida) e as miopatias congénitas. Em contraste com as miopatias congénitas, as crianças com SPW têm hipotonia central grave, mas geralmente respiram normalmente e não necessitam de suporte respiratório mecânico. Os primeiros 2 casos deste artigo foram incorretamente diagnosticados como paralisia cerebral no período neonatal. Atualmente, a maior parte das crianças com SPW registadas na China são-no após o início dos sintomas de obesidade. Devido à simplicidade do método de análise da metilação, se houver suspeita da doença no período neonatal, este pode ser utilizado para diagnosticar a doença rapidamente, de modo a que as crianças possam receber um tratamento atempado e eficaz. A hormona de crescimento humana recombinante tem sido utilizada no tratamento da SPW há mais de 10 anos, tendo sido formalmente aprovada para utilização pela Food and Drug Administration dos EUA em 2000. Um grande número de crianças tratadas em vários centros clínicos demonstrou que a hormona de crescimento humana recombinante aumenta a taxa linear de crescimento em altura e melhora significativamente a altura final dos doentes. Foi demonstrado que o tratamento precoce é mais eficaz na melhoria da altura, bem como no aumento da taxa de metabolismo dos hidratos de carbono, na redução da acumulação de gordura e na promoção do desenvolvimento motor e cognitivo. No entanto, durante o tratamento com hormona de crescimento humana recombinante, o sistema respiratório das crianças deve ser observado de perto, e os pais devem ser instruídos para prestar atenção ao sono das crianças à noite, observar se há ressonar e apneia, para evitar asfixia devido a obstrução respiratória, e para realizar amígdalas e adenoidectomia proliferativa, se necessário. O risco de recorrência da SPW devido à deleção de genes e à diploidia uniparental materna é muito baixo (1%), enquanto o risco de recorrência da SPW devido a mutações no centro de imprinting é elevado (50%). Para um melhor aconselhamento genético e diagnóstico pré-natal, os doentes necessitam de uma análise mais aprofundada dos mecanismos moleculares da doença.